Epinephrine (Epinephrine)


Jaký člověk nikdy necítil účinek adrenalinu na tělo? Takoví lidé nejsou. Koneckonců, každý, i ten nejmenší dítě, byl ve svém životě přinejmenším jednou pod tlakem. Kde se vyrábí adrenalin, proč je potřeba, zda je to prospěšné nebo škodlivé, jak to může zachránit životy nebo je zničit - to vše lze nalézt v článku níže.

Co je adrenalin?

Adrenalin (také známý jako epinefrin) je hormon zodpovědný za vznik pocitů úzkosti, strachu, stresu, nebezpečí. Jméno, které obdržel z pojmu nadledvinky, protože Toto tělo v angličtině zní jako „nadledvina“ a je to on, kdo produkuje adrenalin. V určitých množstvích se epinefrin vždy nachází v orgánech a tkáních. Jeho přítomnost je pro tělo životně důležitá, protože nutí mozek k tomu, aby učinil rozhodnutí o blesku ve zlomku sekundy: bránit se nebo utíkat.

Vzorec adrenalinu je následující:

Co je adrenalin? Chemickou povahou je katecholamin. Tj Je to fyzicky aktivní látka, která se podílí na metabolismu a udržuje stabilitu těla během fyzického a nervového přepětí.

Hormon adrenalin je produkován v nadledvinách ve stresových situacích. Také tato parní žláza také produkuje další hormon - norepinefrin, který se také podílí na provádění reakcí "hit nebo run", ale v mnohem menší míře.

Mechanismus účinku adrenalinu spočívá v tom, že alarmový signál přijímá část mozku - hypotalamus. Okamžitě odešle objednávku dále do nadledvinek, které reagují na uvolnění hormonu do krve.

Účinek adrenalinu na tělo je doprovázen zvýšeným tlakem, zvýšeným tepem, dilatací žáků. Aktivovaná fyzická, duševní a duševní aktivita. Aby se dodalo tělu další energie, glukóza se začne produkovat aktivněji, zatímco pocit hladu je otupělý. Pro zajištění maximálního průtoku krve do mozku jsou trávicí a močové soustavy vypnuty.

Výsledkem je, že v nejkratším možném čase se člověk stává rychlejším, silnějším a ostřejším. To vše nám umožňuje zachránit životy v extrémních situacích. Adrenalin v krvi je nesmírně důležitý v případě vážných zranění a rozsáhlých popálenin - bolest je otupená, ať už je jakákoliv, což zvyšuje čas na pomoc.

Když uplynulo nebezpečí a adrenalin se vrátil do normálu, člověk začne pociťovat silný hlad, objevuje se únava a reakce se zpomalují.

Co je cítit, když je adrenalin uvolněn do krve?

V okamžiku prudkého vzestupu hormonu se člověk okamžitě začne cítit jaksi podivný a neobvyklý. Někdo začne zuřivě bušit do mého srdce, aby urychlil dýchání, někdy se v chrámech cítí silná pulzace. Jiní slintají hojně a mají neobvyklou chuť v ústech. Mnozí mají zvýšené pocení, to je zvláště patrné na dlaních, nohy přestávají poslouchat. V každém případě jsou tyto změny reverzibilní.

Stojí za to vědět, že po vzrušení se okamžitě objeví inhibice. Člověk se začíná cítit prázdný a letargický. Čím silnější je vliv hormonu, tím delší bude pocit inhibice.

Výhody a nevýhody adrenalinu pro lidské tělo

Tato výhoda pocítí, pokud se její ukazatele zvýší pouze ve vzácných případech, a nikoli trvale. Aby nedošlo k silnému úderu do těla, je aktivita hormonu krátká a v běžné situaci, doslova za 5 minut, je jeho množství v normálním rozmezí.

Vliv adrenalinu na tělo:

  • má antialergické a protizánětlivé vlastnosti;
  • zmírňuje bronchospasmus a snižuje rozvoj edému sliznic;
  • způsobuje křeč malých cév kůže, v důsledku čehož končetiny dostávají méně krve než obvykle. Zároveň stimuluje koagulační systém, zvyšuje viskozitu krve, což umožňuje velmi rychle zastavit ztrátu krve při různých úrazech a traumatech;
  • zvyšuje bdělost;
  • zvyšuje štěpení tuků a inhibuje jejich syntézu;
  • pozitivní vliv na výkon kosterních svalů, což je důležité při únavě: schopnost rychleji běhat, skákat výš a dále, zvedat nejtěžší váhy ve vztahu k vlastní tělesné hmotnosti;
  • zvyšuje práh bolesti.

Zrychlený metabolismus má za následek zvýšení teploty, potní žlázy se zabývají zvláštním zápalem, ochlazením těla a zabráněním přehřátí.

Je to důležité! Je třeba mít na paměti, že být neustále v nadměrném stavu je zdraví nebezpečné. Adrenalin není jen přítel, ale také nepřítel našeho těla. Při kritických hodnotách může dojít k poškození zraku a sluchu. Pokud je hormon adrenalin produkován nad normou, může být škodlivý.

Jeho negativní funkce jsou následující:

  • tlak stoupá nad jeho normu;
  • zvýšení myokardu je doprovázeno závažným onemocněním srdce, všechny druhy účinků významně zvyšují riziko infarktu myokardu;
  • vazokonstrikce krevního oběhu a zvýšená tvorba krevních destiček mají negativní vliv na zdraví;
  • deplece nadledviny je schopna vyvolat zástavu srdce;
  • trvale vysoké hladiny hormonů vedou k žaludečním vředům;
  • obvyklý stres způsobuje chronickou depresi;
  • snižuje svalovou hmotu;
  • existují nespavost, chronické závratě, nadměrně rychlé dýchání, zvýšená nervozita, nepřiměřená úzkost.

Nejnepříjemnější moment spojený s uvolňováním hormonu - relaxace hladkých svalů střeva a močového měchýře. Lidé s nestabilní psychikou mohou zažít „medvědí nemoc“. Ve chvílích stresu, oni zažijí nekontrolovatelné nutkání k záchodě, někdy močení začne spontánně, a volné stolice jsou poznamenané.

Léčba adrenalinem

Jak se ukázalo výše, když se produkuje hormon adrenalin, aktivuje schopnost orgánů fungovat v kritických stavech. To je základ adrenalinové terapie. Při zastavení práce vnitřních systémů pacienta lékař aplikuje epinefrin, jeho působení trvá přibližně 5 minut a během této doby provádí zdravotnický personál resuscitaci k záchraně života.

Účinek adrenalinu na tělo je různorodý a našel široké uplatnění v různých oborech medicíny. Hormon se používá v lékařské praxi jako:

  • hyperglykemické činidlo pro předávkování inzulínem;
  • antialergické pro anafylaktický šok (edém hrtanu);
  • bronchodilatátor, vazokonstriktor a hypertenze pro expanzi bronchi při astmatu;
  • prostředky pro baňkování povrchového krvácení kůže a sliznic;
  • k anestézii pro vazokonstrikci. Jako takový zpomaluje průtok krve, aby se snížila rychlost absorpce anestetika, což umožňuje prodloužení trvání úlevy od bolesti.

V medicíně se používají 2 soli adrenalinu: hydrochlorid a hydrotartrát.

  • první sůl se používá v případě prudkého poklesu tlaku, bleskových alergických reakcí na pozadí medikace, s kriticky nízkou hladinou cukru v krvi, astmatickými záchvaty a poruchami srdečního rytmu;
  • druhý je podáván s anafylaktickým šokem, s předávkováním inzulínem, ke zmírnění záchvatů astmatu, s edémem hrtanu. Obsahuje sterilní masti a kapky, které byly nalezeny v oční a ORL praxi. Ve formě 1-2% roztoku se používá při léčbě glaukomu, aby se snížil tlak tekutiny uvnitř oka.

Dávkovací režim stanoví lékař. Přípravky adrenalinu se injikují pomalu subkutánně, méně často - intramuskulárně a intravenózně.

Jako každý lék má i kontraindikace:

  • bušení srdce a nepravidelný tep;
  • období těhotenství a kojení;
  • individuální intolerance;
  • benigní hormon-dependentní nádor lokalizovaný v dřeně nadledvinek.

Kontrola adrenalinu v těle

Jistě každý člověk alespoň jednou v životě měl touhu „vystříkat emoce“. Tato podmínka ukazuje, že adrenalin se vyrábí v příliš velkém množství, takže jej musíte co nejmenší traumatizovat co nejdříve.

Příznaky indikující vysoké hladiny krevního hormonu:

  • rychlý úbytek hmotnosti až do vyčerpání, ke kterému dochází v důsledku snížení svalové hmoty;
  • závratě;
  • ztráta spánku;
  • nadměrné dýchání;
  • bušení srdce;
  • úplný nedostatek vytrvalosti;
  • zvýšená emocionalita (slznost, hněv, hysterie).

Pokud je čas krátký a potřebujete se okamžitě zotavit, pak tato metoda pomůže:

  1. Posaďte se nebo si lehněte, pokud můžete. Zavřete oči.
  2. Inhalujte co nejhlouběji nosem a pomalu vydechujte ústy.
  3. Přemýšlejte o příjemné, pamatujte si legrační situaci.

Čerstvý vzduch pomůže vrátit se k normálu:

  • odvrátit pozornost od starostí;
  • zmírnit nervové napětí;
  • normalizuje tlak;
  • zlepšit fungování vnitřních orgánů.

Nejlepší možností je sport. Pouze půl hodiny aktivního cvičení přivádí emocionální stav do obvyklého směru. Někteří úspěšně cvičili cvičení z jógy, meditace a relaxace.

Lékaři také doporučují, abyste se v dílech ocitli: kresba, výšivka, modelování, hudba, zpívání uklidnění nervového systému, což snižuje úroveň adrenalinu.

Snížení produkce hormonu pomáhá:

  • rozptýlení od každodenního zmatku;
  • vyhýbání se sporům, které mohou způsobit nárůst silných, včetně negativních emocí;
  • užívání bylinných sedativ (valeriány, mateřídoušky, meduňky);
  • měřili dlouhé procházky na čerstvém vzduchu;
  • příjem teplých koupelí s přídavkem levandulového oleje;
  • korekce výživy - stojí za to snížit množství sladkého a cukru.

Hlavní věcí není hledat klid v cigaretách, alkoholu, potravinách. To jen klamá tělo, zatímco nemá vliv na stresový hormon. Vyvolává závislost na nikotinu a alkoholu a vede k obezitě.

Adrenalinová závislost

Co je to termín a jak může být adrenalin lékem? Vskutku, účinek adrenalinu na tělo může být nazýván narkotikem. Když vstoupí do krve ve velkém množství, způsobuje euforii a fanoušci rádi lechtají nervy.

To je věřil, že závislost je tvořena v dospívání, tak teenageři jsou tak přitahováni k dobrodružství. Obyčejně, ve věku 18 let, láska k extrému přichází k ničemu. Existují však výjimky. Pokud je dospělý náchylný k bezohledným činům, měly by to být dobré důvody:

  • osoba již zažila silný mechanismus působení hormonu několikrát a více, aniž by to nemohla;
  • nízké sebehodnocení a komplexy;
  • práce spojená s neustálým uvolňováním adrenalinu;
  • genetické predispozice.

Skutečný narkoman adrenalinu je člověk, který se v každodenním životě cítí opravdu mizerně a ohromen, pokud nemá příležitost hrát divoké a extrémní zvěsti. Takový člověk se každý den snaží něco nového, protože adrenalinový hormon je z něj produkován čím dál méně, a jakmile projde všemi limity toho, co je povoleno. A to už není zastaveno pravidly, zákony, morálními principy, přesvědčováním milovaných. Naneštěstí se někdy konec této adrenalinové rasy stane smrtí.

Jak vyhrát nad závislostí?

Nejprve musíte zjistit, co člověk opravdu chybí. Možná, že důvod je tak banální, že stačí pečlivě analyzovat svůj duševní stav. Nejčastěji pocházejí všechny problémy z dětství. Pak byste se měli naučit přecházet z jednoho druhu činnosti na jiný - to pomáhá nebýt nezajímavým a nudným povoláním, po kterém chcete cítit adrenalinové vzrušení. A nakonec, nové koníčky, znalosti a dovednosti, relaxační výlety na neobvyklá místa, pomoc dobře.

Epinephrine (Epinephrine)

Systematický (IUPAC) název: (R) -4- (1-hydroxy-2- (methyl-amino) ethyl) benzen-1,2-diol

Kategorie teratogenity:

Zákonnost:

Vývoj závislosti: není návykový

Způsoby podávání léků: intravenózně, intramuskulárně, endotracheálně, do spojivkového vaku, do nosní dutiny, do očí (ve formě kapek)

Metabolismus: v adrenergní synapse (MAO a KOMT)

Poločas rozpadu: 2 minuty

Vylučování močí

Chemický vzorec C9H13NE3

Epinephrine (také známý jak adrenaline nebo ?, ​​3,4-trihydroxy-N-methyl-phenethylamine) je hormon a, současně, neurotransmitter. 1) Epineprin a norepinefrin jsou dva samostatné hormony, které spolu vzájemně ovlivňují a jsou vylučovány medulou nadledvin. Oba hormony jsou také syntetizovány na koncích vláken sympatického nervu, kde fungují jako chemické mediátory, skrze něž nervové impulsy vstupují do orgánů, s objevem farmakologických vlastností epinefrinu vědci konečně pochopili práci autonomního nervového systému a hlavních funkcí sympatického nervového systému. Epinephrine často účinně pomáhá v kritických situacích, kdy život pacienta „visí v rovnováze“, nemluvě o jeho nespecifickém účinku na adrenergní receptory (tato vlastnost je v medicíně velmi důležitá). V každodenním životě se slovo „adrenalin“ používá k označení epinefrinu, který odráží zvýšenou aktivitu sympatického nervového systému na pozadí výroby energie a stimulace katecholaminů v reakci na stres. 2) Účinek adrenalinu je redukován hlavně na urychlení metabolismu a bronchodilatace orgánů, ale bez přímé stimulace sympatického nervového systému. V „chemickém“ jazyce je epinefrin monoamin zvaný katecholamin. Epinephrine je produkován individuálními neurons centrální nervové soustavy a je syntetizován uvnitř chromaffin buňek nadledviny medulla (dvou aminokyselin: fenylalanine a tyrosine).

Lékařské aplikace

Adrenalin pomáhá při: zástavě srdce, anafylaxi a silném krvácení. 3) Od té doby lidé od dávných dob zmírňují bronchiální spazmy a zvyšují hladinu cukru v krvi, i když v moderní společnosti léky nové generace pomáhají vyrovnat se s těmito problémy, které jsou zaměřeny na beta-2 adrenergní receptory (například salbutamol, syntetický derivát epinefrinu).

Srdeční selhání

Epinephrine je používán jako resuscitace agent pro srdeční zástavu a pro boj proti srdeční arytmii nebo redukovat objem srdce. Účinek epinefrinu je zaměřen na zvýšení periferní vaskulární rezistence (zúžení těchto cév závislé na α1 receptoru) a na zvýšení objemu srdce (navázáním na p1 receptory). Zpomalení periferní cirkulace je nezbytné ke zvýšení koronárního a cerebrálního perfúzního tlaku a v důsledku toho ke zvýšení přívodu kyslíku do buněk. Ačkoli epinefrin zvyšuje krevní tlak v aortě, mozku a karotidě, zpomaluje krevní oběh uvnitř karotidy a snižuje hladiny oxidu uhličitého na konci každého klidného vypršení (ETCO2). Ukazuje se, že epinefrin zvyšuje cirkulaci v důsledku kapilárních kanálů, ve kterých dochází k perfuzi. 4) Koncentrace oxidu uhličitého v plicích s každým klidným výdechem je druhem markeru, podle kterého se posuzuje, zda bude resuscitace účinná a zda se krevní oběh osoby normalizuje. S nárůstem makrocirkulačního tlaku se krevní oběh v nervových zakončeních vždy nezvyšuje. ETCO2 je přesnější indikátor perfúze tkání než markery perfuzního tlaku. Jak se ukázalo, epinefrin nepřispívá ke zlepšení perfúze tkání a dlouhodobému přežití; navíc snižuje míru přežití pro zástavu srdce. 5)

Anafylaxe

Epinephrine / adrenaline je “první objednávka” droga (nejlepší lék) pro léčbu anafylaxe. Pacienti trpící alergií na imunoterapii, často před užíváním látky, která je způsobuje alergií, vstřikují adrenalin intravenózně, čímž otupují reakci imunitního systému na alergen. Pro různé nouzové stavy existují specifické normy pro podávání epinefrinu (místa koncentrace, dávky a místa injekce léků). Univerzální autoinjektor (injekční stříkačka) epinefrinu obsahuje 0,3 mg epinefrinu (0,3 ml, 1: 1000) a používá se jako pohotovostní léčba závažných reakcí typu I, včetně anafylaxe, alergických reakcí na bodnutí hmyzem a kontrastní látky. léky. Jedna dávka je určena pro 30 (nebo o něco více) kg hmotnosti, v případě potřeby je podána druhá injekce. V pediatrii se používají nižší dávky epinefrinu, 6) které způsobují vazokonstrikci v místě subkutánní injekce, zpomalují absorpci léčiva. Farmakokinetický profil epinefrinu umožňuje zvýšení přílivu plazmy v místě vpichu injekce (2 nanom / l); podobná koncentrace se dosahuje při použití inhalátoru epinefrinu as intenzivní fyzickou námahou, ale je příliš malá na to, aby ovlivnila beta-1 adrenergní receptor nebo (a) vazokonstrikci, i když stačí aktivovat beta-2 adrenergní receptor, v důsledku čehož je koncentrace draslíku v plazmě. plazma se snižuje a naopak se zvyšuje hladina glukózy (současně se na pozadí bronchodilatace a bronchoprotekce zvyšuje třes chvění). Alergenní dávka epinefrinu (0,1 ml / kg 1/1000 epinefrinu s maximální jednorázovou dávkou 0,3 ml subkutánně nebo intramuskulárně; druhá metoda je výhodnější se slabou perfuzí) účinně bojuje s kožními reakcemi v reakci na subkutánní injekci antigenu. Puchýře a kožní vyrážky zmizí působením beta-2 adrenergních receptorů působících jako mediátory této reakce. Edém mizí v důsledku omezení roztoku přes cévy v oblastech, kde jsou post-kapilární žíly spojeny s endotheliem (když jsou receptory drážděny na povrchu endotelu). Při opakovaném podávání epinefrinu nebo při zvýšení dávkování není vyloučeno další zúžení kapilár (v důsledku stimulace alfa receptorů) a v důsledku toho odstranění zánětlivého edému. 7) Při intravenózním, intraosózním nebo intramuskulárním podání je účinek epinefrinu značně zvýšen. Proto u refrakterního anafylaktického šoku nebo srdeční zástavy se epinefrin nejprve ředí v poměru 1/10000, po kterém se injikuje intravenózně nebo intramuskulárně (tímto způsobem začíná působit rychleji). U refrakterního anafylaktického šoku dospělí dostávají 5 mg epinefrinu (1: 10 000; intravenózně / intraosózně) po dobu 5 minut a 1 mg (1: 10 000; intravenózní a intraoskulární injekce) jsou injikováni během zástavy srdce. Princip působení intravenózních a intraosózních injekcí adrenalinu je založen na interakci s alfa adrenergním receptorem, v důsledku čehož jsou zúženy cévy, zvyšuje se centrální arteriální tlak (a agonisté alfa adrenergního receptoru jsou považovány za alternativní léčiva). 8) S intramuskulárními injekcemi je situace komplikovanější, protože samotný proces je pracnější vzhledem k rozdílné tloušťce podkožního tuku u lidí, proto se u příliš mnoha lidí může lékař jednoduše nedostávat k samotné kosti nebo se omylem dostat do žíly (často se dopouštějí chyb, koncentrace). Intramuskulární injekce jsou samozřejmě účinnější než subkutánní (při tomto způsobu podávání adrenalinu se zlepšuje jeho farmakokinetický profil). Různé modifikace receptorů α1 a β2 v závislosti na způsobu podávání adrenalinu přispívají jak ke zvyšování, tak ke snižování krevního tlaku, v závislosti na tom, zda (v důsledku zvyšující se / snižující se periferní vaskulární rezistence) rovnováha mezi inotropními a chronotropními účinky adrenalinu na srdeční sval (tyto účinky zvyšují jeho kontraktilitu a urychlují srdeční tep). Pro subkutánní a intramuskulární injekce je standardní koncentrace epinefrinu 0,15-0,3 ml v poměru 1: 1 000. V lékárnách se prodávají jako alergické záběry značky "Epipen".

Astma

Epinephrine je používán jako broncho-expandující agent v léčbě astma, když β2 receptor agonisté nepomáhají (nebo nejsou dostupné). Astmatici jsou zpravidla injikováni (intravenózně a intramuskulárně) 300–500 mcg adrenalinu. 9)

Od nepaměti se racemický epinefrin používá k léčbě zádi (respirační onemocnění, které je nejčastější u dětí předškolního věku, nejčastěji ve věku tří měsíců až tří let). 10) Racemický adrenalin je směs pravostranných (d) a levostranných (l) adrenalinových isomerů v poměru 1: 1. l je aktivní složka. Racemický adrenalin má stimulační účinek na α-adrenergní receptory v proudu vzduchu, v důsledku čehož jsou odstraněny cévy sliznice hrdla úzké a otok pod hlasivkami, což nakonec vede k relaxaci hladkých svalů průdušek.

Lokální anestézie

Adrenalin se přidává k některým lokálním anestetikům, jako je bupivakain a lidokain, díky kterým se cévy zužují, absorpce anestetika se zpomaluje a trvá déle. Vzhledem k vazokonstrikčním vlastnostem epinefrinu je často přidáván do složení lokálních anestetik, což mimo jiné pomáhá zastavit krvácení (a snížit celkovou ztrátu krve), když se pacient po ambulantním chirurgickém zákroku („malé operace“) zotaví. Vedlejší účinky (úzkost a strach, tachykardie a třes) jsou způsobeny adrenalinem přítomným ve složení lokálních anestetik. Epinephrine / adrenaline je často přidán k zubním a spinálním anestetikám, po kterém obzvláště citliví a citliví lidé zažijí záchvaty paniky, proti kterému oni často ztratí jejich řeč a zmrazit na místě “jak jestliže mrtvý” (v takových případech oni mluví o povrchní anestézii). 11) Denní dávka adrenalinu (vazokonstriktoru) zubního anestetika by neměla překročit 10 µg / lb celkové tělesné hmotnosti.

Automatické vstřikovače

Adrenalin se často injektuje pomocí autoinjektoru. Dvojitá injekce "Twinzhekt" (v současné době se takové injekce neprovádí) je autoinjektor se dvěma stříkačkami (v každé z nich - jedna dávka adrenalinu). Navzdory tomu, že "Epipen" a "Twinzhekt" - to jsou názvy ochranných známek, používají se také k označení jakéhokoli jiného autoinjektoru s adrenalinem.

Vedlejší účinky

Nežádoucí účinky těla na adrenalin zahrnují takové jevy, jako je rychlý srdeční tep, tachykardie, arytmie, zvýšená úzkost, záchvaty paniky, bolesti hlavy, třes, hypertenze a výrazný plicní edém. 12) Adrenalin je kontraindikován u lidí, kteří užívají neselektivní β-blokátory, protože tato kombinace může způsobit prudké skoky (vzestupné) krevního tlaku a dokonce i hemoragické mrtvice. Navzdory širokému přesvědčení, že adrenalin v důsledku zúžení koronárních tepen přispívá k rozvoji srdečního selhání, tomu tak není. Pouze β2 receptory jsou navázány na koronární tepny, které v přítomnosti adrenalinu naopak způsobují dilataci krevních cév. A přesto vysoké dávky adrenalinu - to není volba pro zástavu srdce, protože dosud nebylo prokázáno, že adrenalin zvyšuje šanci člověka přežít a vyhnout se vážným následkům centrálního nervového systému. 13)

Fyziologie

Nadledvina medulla je jen nepatrným „příspěvkem“ k celkové úrovni katecholaminů v krvi, ale právě tato zóna je zodpovědná za syntézu více než 90% cirkulujícího epinefrinu. Malé množství epinefrinu se nachází v jiných tkáních těla, zejména v chromafinových buňkách. Po resekci nadledvinek klesá hladina epinefrinu v krvi téměř na nulu. Nadledviny jsou zodpovědné za produkci asi 7% cirkulujícího norepinefrin, z nichž většina je vedlejším produktem neurotransmise a je neaktivní na hormonální úrovni. Epineprin má stimulační účinek na adrenergní receptory al, α2, β1, p2 a p3 sympatického nervového systému. Adrenergní receptory jsou považovány za receptory sympatických nervů (název je spojen se speciální "citlivostí" těchto receptorů na adrenalin). 14) Definice „adrenergní“ je často vykládána nesprávně, neboť se domnívá, že hlavním neurotransmiterem sympatického nervového systému je norepinefrin (norepinefrin) a nikoli epinefrin (Ulf von Hüler, 1946). Samozřejmě epinefrin (působící na β2 adrenergní receptor) urychluje metabolismus a zlepšuje funkci horních cest dýchacích, ale zároveň sympatické ganglia nejsou přímo (neurony) spojené s horním dýchacím traktem. 15) Samotná koncepce nadledviny a sympatického nervového systému (formulovaná Cannonem) přímo souvisí s katecholaminovou stresovou reakcí těla. Nicméně, nadledvina medulla, na rozdíl od kůry nadledvin, neovlivní zda osoba přežije zástavu srdce nebo ne. Po odstranění nadledvinek se nemění hemodynamické a metabolické reakce těla (na různé podněty, jako je hypoglykémie a cvičení). 16) Epinephrine je důležitý neurotransmitter CNS. V periferním nervovém systému má epinefrin stimulační účinek na pre-synoptický p-receptor norepinefrin, ačkoli stupeň důležitosti této vlastnosti nebyl stanoven. Akceptace beta-blokátorů (u lidí) a resekce nadledvinek (u zvířat) ukazují, že endogenní epinefrin značně urychluje metabolické procesy v těle.

Cvičení

Cvičení je hlavním podnětem pro uvolnění epinefrinu nadledvinkami. To bylo poprvé prokázáno u denervovaného žáka kočky a později během vyšetření vzorků moči. Od roku 1950 jsou pravidelně publikovány biochemické metody pro stanovení hladiny katecholaminů v plazmě ve vědeckých časopisech. Ačkoli většina z těchto publikací je založena na datech z fluorescenční analýzy, tato metoda je příliš zobecněná a umožňuje přesně určit pouze malou frakci epinefrinu rozpuštěného v plazmě. S objevem extrakčních metod a radioizotopové analýzy (CEA) bylo možné stanovit hladinu epinefrinu v krvi s přesností 1 pg. Výsledky prvních analýz CEA ukázaly, že hladina epinefrinu a katecholaminů v krvi stoupá ke konci tréninku, když začíná anaerobní metabolismus. 17) Během fyzické námahy se zvyšuje koncentrace epinefrinu v krvi, a to jak v důsledku zvýšené sekrece nadledvinek (které uvolňují epinefrin), tak v důsledku pomalejšího metabolismu na pozadí zpomalení průtoku jater. Intravenózní infuze epinefrinu lidem v klidu (za účelem zvýšení jeho hladiny na úroveň během cvičení) nemá téměř žádný vliv na hemodynamiku, s výjimkou mírného snížení diastolického krevního tlaku (způsobeného receptorem β2). Intravenózní injekce epinefrinu (ve fyziologické koncentraci) snižují zvýšenou reaktivitu horního dýchacího traktu, dostatečně inhibují vazokonstrikční účinek inhalačního histaminu. V 1887, vztah mezi sympatickým nervovým systémem a plícemi byl nejprve založen; Tento objev je považován za zásluhy Grossmana, který v jedné ze studií prokázal, že při stimulaci akcelerujících nervů srdce se začalo rozšiřovat horní dýchací ústrojí, které se dříve zúžilo působením muskarinu. 18) V průběhu jednoduchých experimentů se psy, ve kterých byl otevřen sympatický řetězec v membránové oblasti, Jackson ukázal, že v této reakci, v nepřítomnosti přímé stimulace plic sympatickým nervovým systémem, epinefrin zastavil proces bronchostenózy (zúžení nadledvinek). lumen průdušek), otáčení v opačném směru. Je to mýtus, že se lidé po resekci nadledvinek stávají astmaty; Ti, kteří mají predispozici k nemoci, nejsou nadbyteční podstoupit substituční léčbu kortikosteroidy, která je „ochrání“ před zvýšenou reaktivitou horních cest dýchacích. Při pravidelné intenzivní fyzické námaze se horní respirační trakt postupně rozšiřuje v důsledku snížení tónu nervu vagus. Betablokátory obsahující propranolol zvyšují odolnost horních cest dýchacích (pokud je užíváte po tréninku, ale časový rámec je stejný jako při výskytu bronchiálních křečí na pozadí astmatu vyvolaného fyzickou námahou). Tím, že redukuje odolnost horních dýchacích cest během cvičení, člověk vezme méně dechů a dechů (to znamená, že je pro něj snazší dýchat). 19)

Emoční reakce

V každé emocionální reakci jsou behaviorální, autonomní a hormonální složky. To znamená uvolnění epinefrinu, což je druh odezvy dřeňové dřeně nadledvin na stres, jehož mediátorem je sympatický nervový systém. Hlavní emoce spojená s epinefrinem je strach. Během experimentu s účastí dobrovolníků, kterým byly podávány injekce epinefrinu, byl výraz tváře těchto lidí častěji vyděšený než klidný (sledovali hororové filmy), což nelze říci o kontrolní skupině účastníků, kteří se při sledování v klidu udrželi v klidu. Ti, kteří dostávali epinefrin, se v kině obávali mnohem více a měli častěji špatné vzpomínky než v kontrolní skupině. Výsledky tohoto experimentu jsou jasným příkladem skutečnosti, že negativní emoce jsou v jednom stupni nebo jiné, spojené se zvýšenou koncentrací epinefrinu v krvi. Důvodem těchto objevů byla zčásti schopnost epinefrinu indukovat reakce sympatického nervového systému na fyziologické úrovni, včetně bušení srdce a třesu na kolenou (typické známky strachu, které se vyskytují bez ohledu na skutečnou intenzitu strachu způsobeného sledováním filmu). Navzdory tomu, že v průběhu výzkumu mezi epinefrinem a pocitem strachu byl odhalen určitý vztah, tento model se nevztahuje na jiné emoce. V průběhu stejného experimentu byli účastníci také seznámeni s komediemi a akčními filmy, a proto se nestali zábavnějšími ani agresivnějšími. Výsledky tohoto experimentu byly potvrzeny při experimentech s hlodavci, z nichž některé byly schopny syntetizovat epinefrin, zatímco jiné nebyly. Výsledky experimentů potvrdily, že epinefrin hraje roli v dešifrování emočních reakcí, dráždí nervový systém v reakci na strach. 20)

Paměť

Vědci prokázali, že adrenergní hormony, jako je epinefrin, mohou přispět ke zhoršení dlouhodobé paměti u lidí. Jak víte, endogenní adrenalin je uvolňován nadledvinkami v reakci na stres, zatímco moduluje paměťovou konsolidaci (uvedení událostí do dlouhodobé paměti). Navíc aktivita centrálního nervového systému (co se týče dekódování informací) nějak závisí na koncentraci epinefrinu v krvi. Podle některých zpráv hraje epinefrin roli v dlouhodobé adaptaci těla na stres a zejména v kódování emoční paměti. Při působení epinefrinu se zvyšuje aktivita centrálního nervového systému a aktivuje se tzv. „Paměť strachu“ (často na pozadí patologických poruch, jako je posttraumatická stresová porucha). Výsledky většiny studií podporují myšlenku, že "endogenní epinefrin vylučovaný nadledvinkami na pozadí duševní aktivity ztrácí dlouhodobou paměť." Navíc vědci dospěli k závěru, že identifikační paměť (pro tváře, telefonní čísla atd.) Je také tvořena působením epinefrinu, který dráždí B-adrenergní receptory. 21) Epineprin neprodleně překonává hematoencefalickou bariéru, a proto je jeho účinek na paměť částečně způsoben periferními B-adrenergními receptory. Výsledky studií ukázaly, že sotalol (antagonista B-adrenergních receptorů, který, podobně jako epinefrin, neproniká okamžitě do mozku) neutralizuje stimulační účinek adrenalinu na paměť. Na základě těchto objevů vědci dospěli k závěru, že za schopnost epinefrinů konsolidovat paměť jsou zodpovědní B-adrenergní receptory. Norepinefrin, který je pod vlivem PNMT buněk v cytosolu, musí být nejdříve odstraněn z granulí chromafinových buněk. K tomu dochází uvnitř takzvaného katecholaminového (H +) „výměníku“ VMAP 1. VMAP-1 je také zodpovědný za přenos nového adrenalinu z cytosolu zpět na granule chromafinních buněk, odkud je následně uvolněn. V jaterních buňkách se adrenalin váže na β-adrenergní receptor, který mění svou strukturu a pomáhá glutaminsyntáze (G-protein) „vyměňovat“ GDF za GTP. Tento trimerní G-protein se štěpí na deriváty HS-alfa a HS-beta, z nichž první je připojen k adenylcykláze, čímž se ATP mění na AMP (cyklický nukleotid). Cyklický AMF je navázán na regulační podskupinu protein kinázy A: protein kinázy A fosforyluje fosforylázovou kinázu. Mezitím se HS beta / gama integruje do vápníkového kanálu, čímž umožňuje vápenatým iontům vstoupit do buněčné cytoplazmy. Ionty vápníku se váží na kalmodulinové proteiny (obsažené v eukaryotických buňkách), které jsou následně kombinovány s fosforylázovou kinázou, čímž ji aktivují. Tato kináza fosforyluje glykogen fosforylázu, která zase fosforyluje glykogen samotný a mění se na glukóza-6-fosfát.

Patologie

Zvýšená sekrece epinefrinu je pozorována u patologií, jako je feochromocytom, hypoglykémie, infarkt myokardu a (v menší míře) u benigního dědičného esenciálního třesu. V těchto případech, u lidí, jako pravidlo, sympatický nervový systém začne fungovat více aktivně, zatímco nadledvinky vylučují větší množství adrenalinu; v případě hypoxie a hypoglykémie lze hovořit o selektivitě, protože koncentrace adrenalinu (ve vztahu k norepinefrinu) se významně zvyšuje v krvi člověka. Medulla nadledvin tak má určitý stupeň autonomie ve vztahu k ostatním oblastem sympatického nervového systému (tj. Izolovanému od nich). Infarkt myokardu je charakterizován vysokou hladinou epinefrinu a norepinefrinu v krvi (zejména v době kardiogenního šoku). 22) Na pozadí benigního dědičného tremoru (DNT) jsou blokátory periferních β- a beta-2 adrenergních receptorů podrážděné, což způsobuje, že osoba potřásá rukou (často celé tělo). Vědci zjistili, že hladiny epinefrinu jsou zvýšeny u pacientů s diagnózou "DNT" v plazmě (což nelze říci o norepinefrinu). Nízké (nebo nulové) koncentrace epinefrinu jsou charakteristické vegetativní neuropatií nebo adrenální resekcí po ní. Když je kůra nadledvin zhoršena (Addisonova choroba, atd.), Syntéza epinefrinu je zastavena, protože syntetizující enzym (fenyl-ethanol-amin-N-methyl-transferáza) je aktivní pouze při vysokých koncentracích kortizolu z kůry nadledvinek do medully. 23)

Terminologie

"Epinephrine" je jméno dané hormonu Američany, což v kombinaci je mezinárodní neproprietární jméno, ale v každodenním životě často používají obecnější název - "adrenalin". Termín "epinefrin" (z řečtiny. "Nad ledvinami") byl vytvořen Johnem Abelem, který jej používal k označení jaterních extraktů nadledvin (1897). V 1901, Jokishi Takamin patentoval vyčištěný extrakt z nadledvinek, dávat to jméno “adrenaline” (od latiny. “Přes ledviny”); adrenalin se prodával pod značkou "Park, Davis." Co ve Spojených státech. Američtí vědci, kteří jsou pevně přesvědčeni, že se Abelův extrakt neliší od Takamina extraktu (toto přesvědčení způsobilo mnoho sporů), učinili „epinefrin“ generickým názvem tohoto hormonu. Ve Spojeném království a na stránkách Evropského lékopisu je běžným názvem „adrenalin“ (to je jeden z hlavních rozdílů mezi systémy INN a BON). 24) Američtí lékaři a vědci často používají termín „adrenalin“ spíše než „adrenalin“. A přesto, léky-analogy epinefrin jsou často nazývány "adrenergní", a receptory epinefrinu - "adrenergní" nebo "adreno-receptory." Účinky adrenalinu na tělo:

Jako neurotransmiterový hormon epinefrin ovlivňuje prakticky všechny tkáně a orgány. Specifičnost a intenzita expozice se liší v závislosti na typu tkáně a přítomnosti adrenergních receptorů v ní. Například, ve vysokých koncentracích (fyziologický), epinefrin pomáhá relaxovat hladké svaly horních dýchacích cest, ale to způsobí redukci hladkých svalů většiny malých tepen. Epinephrine je spojený s různými adrenergic receptory (hlavní mechanismus účinku). Epineprin je neselektivní agonista všech adrenergních receptorů, včetně hlavních podskupin al, a2, β1, p2 a p3. Po navázání na receptory způsobuje adrenalin řadu metabolických změn. Když je navázán na a-adrenergní receptory, inhibuje produkci inzulínu (pankreatem), způsobuje glykogenolýzu (v játrech a svalech), glykolýzu [90] a také interferuje se svalovou inzulínem regulovanou glykogenezí. Připojením k β-adrenergnímu receptoru epinefrin stimuluje tvorbu glukagonu (pankreatu), adrenokortikotropního hormonu (ACTH) (hypofýzy) a urychluje rozpad tukové tkáně. Výše uvedené účinky společně vedou ke zvýšení hladin glukózy v krvi a stimulují syntézu mastných kyselin (glukóza a mastné kyseliny nasycují tělo energií). 25)

Biologické tekutiny

Aby bylo možné přesněji diagnostikovat různá onemocnění, moderní lékaři měří hladinu epinefrinu v krvi, plazmě nebo séru. U dospělých v klidu je koncentrace endogenního epinefrinu v plazmě obvykle nižší než 10 µg / l, ale během cvičení má tento indikátor tendenci zvyšovat se desetkrát a během období stresu a ještě více - 50krát. U pacientů s diagnózou „feochromocytomu“ dosahuje hladina adrenalinu v plazmě 1000-10 000 mcg / l. Při parenterálním podávání epinefrinu "jádrům" jako intenzivní péči nebo nouzové péči se plazmatické koncentrace zvyšují až na 10 000 -100 000 mcg / L. 26)

Biosyntéza a regulace

Epinephrine je syntetizován nadledvinou medulla s účastí enzymů, které převádějí tyrosine (aminokyselina) do některých jeho derivátů, který nakonec mít formu epinefrinu. Nejprve se tyrosin oxiduje na stav L-DOPA, který následně dekarboxyluje a tvoří dopamin. Norepinefrin je produktem jeho oxidace. Posledním krokem v biosyntéze epinefrinu je methylace výchozího aminu norepinefrinu. Katalyzátorem této reakce je enzym fenyl-ethanol-amin-N-methyl-transferáza (FNMT), který používá S-adenosyl-methyomin (SAMe) jako dodavatele (donor) methyl. Ačkoli většina FNMT je koncentrovaná v cytosol endokrinních buňkách nadledviny medulla (také známý jako chromaffin buňky), tento enzym je také nalezený v srdci a mozku (v nízkých koncentracích). 27)

Nařízení

Hlavním psychologickým podnětem pro uvolnění adrenalinu je stres (ať už je to ohrožení fyzického zdraví, agitace, hluku, jasného světla a vysokých teplot). Všechny tyto podněty jsou předběžně zpracovány centrálním nervovým systémem. 28) Adrenokortikotropní hormon (ACTH) a sympatický nervový systém stimulují produkci prekurzorů adrenalinu zvýšením aktivity tyrosinhydroxylázy a dopamin β-hydroxylázy, dvou hlavních enzymů, které jsou zodpovědné za syntézu katecholaminů. ACTH má také stimulační účinek na kůru nadledvin, která je nezbytná pro uvolnění kortizolu, což zvyšuje počet FNMT v chromafinních buňkách a v důsledku toho zvyšuje produkci adrenalinu (nejčastěji v reakci na stres). Sympatický nervový systém, interagující vnitřními nervy s medullou nadledvinek, stimuluje tvorbu adrenalinu. Acetylcholin, který se uvolňuje díky preganglionovým sympatickým vláknům těchto nervů, působí na nikotinové acetylcholinové receptory, což vede k depolarizaci (snížení membránového potenciálu) buněk a aktivnímu přítoku vápníku prostřednictvím potenciálně závislých vápníkových kanálů. Vápník způsobuje exocytózu granulí chromafinních buněk a v důsledku toho uvolňování adrenalinu (a noradrenalinu) z nadledvinek, odkud vstupují do krevního oběhu. Na rozdíl od mnoha jiných hormonů adrenalin (podobně jako ostatní katecholaminy) nemá negativní „zpětnovazební“ účinek (to znamená, že neinterferuje s vlastní syntézou). 29) Koncentrace adrenalinu v krvi se za určitých okolností velmi zvyšuje, zejména v důsledku nekontrolovaného příjmu epinefrinu (bez lékařského předpisu), s feochromokarcitomem a dalšími maligními nádory u sympatických ganglií. Adrenalin dočasně přestává působit při opětovném vstupu do nervových zakončení (ve formě slabých roztoků), metabolizovaných monoamin oxidázou a katecholem-O-methyl transferázou.

Historie

Extrakty nadledvin byly poprvé získány polským fyziologem Napoleonem Cibulskim v roce 1895. Jako součást těchto výtažků, které nazýval "nadnerczyna", tam byl adrenalin a další katecholaminy. Americký oftalmolog William G. Bates byl první, kdo používal adrenalin při operacích očí (do 20. dubna 1896). Japonský chemik Jokishi Takamin spolu se svým asistentem Keizem Uenakou objevili sami adrenalin v roce 1900. V roce 1901 provedl Takamin úspěšný experiment a izoloval čistý hormon z nadledvinek ovcí a býků. Adrenalin byl poprvé uměle syntetizován v laboratořích Friedricha Stolze a Henryho Drysdale Daikina (nezávisle na sobě v roce 1904). 30)


Následující Článek
Těhotenství s diabetem 1. typu