Adrenogenitální syndrom


Adrenogenitální syndrom (synonyma: AHS, vrozená dysfunkce kůry nadledvin nebo vrozená adrenální hyperplazie) je onemocnění založené na dědičné poruše biosyntézy steroidních hormonů.

Nadledvinky a jejich funkce

Nadledviny jsou párované orgány, které jsou umístěny na horních pólech ledvin. Každá žláza je pokryta hustou skořápkou (kapslí), která proniká dovnitř a rozděluje orgán na dvě vrstvy: kortikální látku (vnější vrstvu) a dřeň (vnitřní vrstva). Kortikosteroidy syntetizují kortikosteroidy:

  • glukokortikoidy (kortikosteron, kortison) - regulují všechny metabolické procesy;
  • mineralokortikoidy (aldosteron) - reguluje rovnováhu draslíku a sodíku;
  • pohlavních hormonů.

Mozková substance je zodpovědná za produkci katecholaminů (adrenalin a norepinefrin). Epinephrine zvyšuje srdeční frekvenci a sílu. Norepinefrin udržuje cévní tonus.

Vývojový mechanismus

Výskyt vrozené adrenální hyperplazie je spojen s inhibicí produkce (produkce) některých kortikosteroidních hormonů a současně aktivuje produkci jiných. To je způsobeno nedostatkem enzymu, který se podílí na steroidogenezi (produkci kortikosteroidů). Hlavním patogenetickým mechanismem AHS je vrozený deficit enzymu C 21-hydroxylázy.

V závislosti na stupni nedostatku enzymu se vyvíjí nedostatek aldosteronu a kortizolu. Nedostatek druhého typu negativní zpětné vazby stimuluje produkci adrenokortikotropního hormonu (ACTH), který ovlivňuje kůru nadledvinek a vede k hyperplazii. Výsledkem je, že kortikosteroidy jsou syntetizovány nad normální, tj. Steroidogeneze se posouvá směrem k nadbytku androgenů.

Tělo vyvíjí hyperandrogeny adrenálního původu. Zvýšená produkce androgenů má virilizing (lat. "Virilis" - mužský, "virilizační" - maskulinizační) účinek na dítě v prenatálním období. Následně se vyvíjí klasická (vrozená) forma onemocnění. Klinické projevy závisí na stupni aktivity mutovaného genu SUR21-B. Při úplné absenci aktivity se tvoří forma syndromu tvořícího sůl, ve které je produkce mineralokortikoidů a glukokortikoidů zhoršena.

Prevalence nemoci

Prevalence AGS se u různých národností liší. Mezi bělochy patří klasické varianty vrozené adrenální hyperplazie k jednomu případu na 14 000 novorozenců (1 až 9800 ve Švédsku, 1 až 11000 v USA). V Japonsku je incidence 1 případ na 18 000 novorozenců. Mezi izolovanými populacemi je prevalence AHS 5–10krát vyšší než průměr. Mezi Eskymáky na Aljašce je tedy prevalence klasických variant onemocnění přibližně jeden případ na 282 novorozenců.

Formy a projevy

Vrozená adrenální hyperplazie je v klinických projevech velmi různorodá. Existují dvě klasické formy onemocnění:

  • pájení;
  • jednoduchá virilní forma.

Úplná nepřítomnost enzymu je charakteristická pro formu, která ztrácí sůl, která se projevuje porušením metabolismu soli (nedostatek mineralokortikoidů). Renaldosteronový systém je zapojen do patologického procesu. Příznaky se objevují v prvních dnech po narození dítěte. Adrenogenitální syndrom u novorozenců adrenální insuficience (nedostatek aldosteronu a kortizonu) je doprovázen následujícími příznaky:

  • regurgitace;
  • zvracení;
  • špatná periferní cirkulace;
  • snížení hmotnosti;
  • ospalost

Dehydratace způsobuje žízeň, která způsobuje aktivní sání. Tyto příznaky se objevují ve druhém nebo třetím týdnu po porodu. Nedostatek glukokortikoidů je indikován progresivní hyperpigmentací.

V biochemické analýze krve jsou přítomny hyponatremie (nedostatek sodíku), hyperkalemie (nadbytek draslíku), acidóza („acidifikace“ organismu). S nadbytkem androgenů od raných stadií vývoje plodu u novorozených dívek je zaznamenána ženská pseudohermafrodismus. Změny se pohybují od obvyklé hypertrofie klitorisu až po kompletní virilizaci vnějších pohlavních orgánů (klitoris podobný penisu s tahem uretrálního otvoru na hlavě).

Chlapci mají zvýšený penis s hyperpigmentací šourku. V nepřítomnosti adekvátní léčby v postnatálním období, virilization postupuje rychle. Zóny růstu kostí jsou uzavřeny dopředu, což je důvod, proč jsou dospělí pacienti zakrnělí. U dívek vede nedostatečná léčba k primární amenorei, která je spojena s inhibicí hypofyzárně-vaječníkového systému hyperprodukcí mužských pohlavních hormonů.

Viril forma je charakterizována progresivní maskulinizace, rychlou tvorbou orgánů, zvýšeným uvolňováním hormonů kůry nadledvin. U dívek narozených s karyotypem 46, XX je přítomna maskulinizace různého stupně závažnosti - od středně hypertrofovaného klitorisu až po absolutní fúzi labiálních záhybů za vzniku penisu a šourku. Vnitřní reprodukční systém je tvořen bez znaků - podle ženského typu.

U chlapců, viril AGS bezprostředně po narození obvykle není diagnostikován, protože genitálie jsou vizuálně normální. Diagnóza se provádí v pátém až sedmém roce života, kdy se objevují známky časné puberty. Existuje také neklasická (pozdní) forma deficitu 21-hydroxylázy, která je způsobena 40–80% poklesem aktivity enzymu ve srovnání s normálními hladinami.

U dívek dochází k mírnému nárůstu klitorisu, snížení velikosti dělohy, časnému vzniku prsu, předčasnému uzavření kosterních růstových zón, menstruačním poruchám, hirsutismu (růst vlasů mužského typu). První menstruace se vyskytuje ve věku 15–16 let, pak se cyklus vypne, je zde tendence k oligomenorrhea (velké intervaly mezi měsíci).

Účinek mužských hormonů ovlivňuje pleť: více mužských proporcí těla, zametání ramen, zúžené pánve, zkrácené končetiny. Často se u pacientů dále rozvine neplodnost, často je těhotenství ukončeno v raných stadiích. U chlapců je znakem přebytečných androgenů časné uzavření zón růstu kostí, snížení počtu varlat.

U všech dětí, bez ohledu na pohlaví, je nejčastějším příznakem neklasické formy AGS předčasné ochlupení stydkých a axilárních těl. Latentní vrozená adrenální hyperplazie nemá žádné klinické příznaky, ale v krvi lze nalézt mírně zvýšenou hladinu prekurzorů kortizolu. Ne všichni autoři takový stav rozlišují v samostatné formě onemocnění.

Diagnostika

Vedoucí postavení v diagnostice onemocnění je věnováno hormonálním analýzám. Pro stanovení geneze androgenů se provádějí hormonální testy před a po dexamethasonovém testu. Snížení hladiny DHEA a DHEAS v krvi po užití speciálních látek, které inhibují vylučování ACTH, indikuje adrenální původ mužských hormonů.

V případě formy onemocnění, které ztrácí sůl, je pozorováno zvýšení hladiny reninu v plazmě, což odráží nedostatek aldosteronu a dehydrataci. V klasické formě se úroveň ACTH zvyšuje. V pozdních formách nemoci je stanovena rodinná anamnéza případů selhání cyklu u příbuzných na obou liniích. Typické znaky naznačují zanedbané formy: předčasný růst tělesných vlasů u dívek mužského typu, pozdní menstruace, „sportovní“ postava atd.

Pomocí ovariálního ultrazvuku můžete navázat anovulaci (bez ovulace): přítomnost folikulů různých stupňů zralosti, ale nedosahujících preovulačního průměru. Dívky mají bazální teplotu s roztažnou první fází a krátkou druhou. To indikuje nedostatek corpus luteum. Také je znám androgenní typ vaginálních nátěrů.

AGS, spolu s galaktosémií, se týká onemocnění, která jsou předmětem novorozeneckých screeningových diagnostik, ale to není zcela oprávněné. Včasný neonatální screening nepomáhá při nápravě poruch u dívek. Je lepší provádět prenatální diagnostiku a prenatální léčbu nedostatku enzymů v rodinách, kde jsou oba rodiče heterozygotní a již mají nemocné potomky.

To vám umožní rozhodnout o zachování těhotenství. V případě konzervace se provádí intrauterinní léčba hormony, která zachrání dívku před chirurgickým zákrokem.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika adrenogenitálního syndromu se provádí s androgen-produkujícími nádory nadledvinek a pohlavních žláz, idiopatická časná puberta u chlapců. Solterová forma by měla být odlišena od vzácných variant vrozené dysfunkce nadledvinové kůry, pseudohyperaldosteronismu a některých dalších poruch.

Léčba

V klasické formě jsou dětem předepsány tablety hydrokortizonu (denní dávka 15–20 mg / m2 povrchu těla) nebo Prednisolon v dávce 5 mg / m2. Denní dávka je rozdělena do dvou dávek: třetina dávky ráno a dvě třetiny před spaním. To umožňuje maximálně potlačit produkci ACTH hypofýzou. V případě defektní druhé fáze cyklu je nutná stimulace ovulace od pátého do devátého dne cyklu, což významně zvyšuje pravděpodobnost těhotenství.

Pokud došlo k těhotenství, je třeba pokračovat v užívání glukokortikosteroidů, aby nedošlo k spontánnímu potratu. V případě ztráty AGS je předepsán fludrokortison (od 50 do 200 µg / den). V případě závažných komorbidit nebo chirurgického zákroku se zvyšuje dávka glukokortikoidů. Při pozdní diagnóze virové formy AHS u pacientů s geneticky ženským pohlavím je chirurgický zákrok zaměřen na plasty vnějších pohlavních orgánů.

Neklasická forma onemocnění vyžaduje léčbu pouze s výraznými vnějšími problémy (akné, hirsutismem) nebo snížením plodnosti. V tomto případě jmenujte 0,25-0,5 mg dexamethasonu nebo až 5 mg prednisolonu před spaním.

Akné a hirsutismus jsou účinně korigovány antiandrogeny (cyproteronem) spolu s estrogeny (jako součást perorální antikoncepce). Antiandrogenní účinek má spironolakton. Lék se užívá v dávce 25 mg dvakrát denně. Použití spironolaktonu po dobu šesti měsíců snižuje hladinu testosteronu o 80%.

Syntetické progestiny také snižují hyperrichózu, ale ženy s vrozenou adrenální hyperplazií by je neměly dlouhodobě užívat (podle doporučení lékařů je potlačení gonadotropinů při deprese vaječníků nežádoucí). Muži s neklasickým typem nemoci nepodstupují léčbu.

Předpověď

V klasické podobě závisí prognóza na včasné diagnóze (prevenci výrazných poruch vnějších pohlavních orgánů u dívek), na kvalitě předepsané léčby a na včasnosti operace na genitáliích. Přetrvávání hyperandrogenismu nebo nadměrné nasycení kortikosteroidy způsobuje, že pacienti zůstávají krátcí.

To spolu s kosmetickými defekty významně narušuje psychosociální adaptaci. Při adekvátní a včasné léčbě u žen s klasickou formou AHS je možný bezpečný nástup a těhotenství.

Adrenogenitální syndrom - všechny rysy patologie

Pro primární a sekundární sexuální charakteristiky jsou hormony, z nichž některé jsou produkovány v nadledvinách. Existuje vrozené onemocnění charakterizované dysfunkcí těchto žláz s vnitřní sekrecí a nadměrnou sekrecí androgenů. Přebytek mužských pohlavních hormonů v těle vede k významným změnám ve struktuře těla.

Adrenogenitální syndrom - příčiny

Příslušná patologie vyplývá z vrozené mutace genetické dědičnosti. Je vzácně diagnostikována, četnost výskytu adrenogenitálního syndromu je 1 případ na 5000-6500. Změna v genetickém kódu vyvolává zvýšení velikosti a zhoršení kůry nadledvin. Produkce specifických enzymů, které se podílejí na tvorbě kortizolu a aldosteronu, je snížena. Jejich nedostatek vede ke zvýšení koncentrace mužských pohlavních hormonů.

Adrenogenitální syndrom - klasifikace

V závislosti na stupni růstu kůry nadledvinek a závažnosti symptomů, popsané onemocnění existuje v několika variantách. Formy adrenogenitálního syndromu:

  • pájení;
  • viril (jednoduchý);
  • post-pubertální (neklasické, atypické).

Adrenogenitální syndrom - forma ztráta soli

Nejběžnější typ patologie, který je diagnostikován u novorozenců nebo dětí v prvním roce života. V solitární formě adrenogenitálního syndromu je charakteristická hormonální nerovnováha a nedostatečnost funkce kůry nadledvin. Tento typ onemocnění je doprovázen příliš nízkou koncentrací aldosteronu. Je nezbytné zachovat rovnováhu vody a soli v těle. Uvedený adrenogenitální syndrom vyvolává porušení srdeční činnosti a skoků v krevním tlaku. To se děje na pozadí akumulace soli v ledvinách.

Adrenogenitální syndrom - virilní forma

Jednoduchá nebo klasická verze patologie není doprovázena jevy nadledvinové nedostatečnosti. Popsaný adrenogenitální syndrom (AGS virové formy) vede pouze ke změnám ve vnějších pohlavních orgánech. Tento typ onemocnění je také diagnostikován v raném věku nebo bezprostředně po porodu. Uvnitř reprodukčního systému zůstává normální.

Post-pubertální forma adrenogenitálního syndromu

Tento typ onemocnění se také nazývá atypické, získané a neklasické. Tento adrenogenitální syndrom se vyskytuje pouze u žen, které jsou sexuálně aktivní. Příčinou vývoje patologie může být buď vrozená mutace genů, nebo nádor kůry nadledvinek. Toto onemocnění je často doprovázeno neplodností, proto, bez adekvátní léčby, adrenogenitální syndrom a těhotenství jsou neslučitelné pojmy. I při úspěšném pojetí vysokého rizika potratu umírá plod i v raných fázích (7-10 týdnů).

Adrenogenitální syndrom - symptomy

Klinický obraz popsané genetické abnormality odpovídá věku a formě onemocnění. Adrenogenitální syndrom u novorozenců nemusí být někdy stanoven, protože pohlavní styk dítěte může být identifikován nesprávně. Specifické příznaky patologie se stávají patrnými od 2 do 4 let, v některých případech se objevují později, v období dospívání nebo dospělosti.

Adrenogenitální syndrom u chlapců

V případě formy, která způsobuje ztrátu soli, jsou pozorovány symptomy poruchy rovnováhy vody a soli:

  • průjem;
  • těžké zvracení;
  • nízký krevní tlak;
  • křeče;
  • tachykardie;
  • úbytek hmotnosti

Jednoduchý adrenogenitální syndrom u mužů má následující příznaky:

  • zvětšený penis;
  • nadměrná pigmentace kůže šourku;
  • tmavá epidermis kolem řiti.

Novorození chlapci jsou zřídka diagnostikováni, protože klinický obraz v raném věku je mírný. Později (od 2 let) je adrenogenitální syndrom výraznější:

  • růst vlasů na těle, včetně genitálií;
  • nízký, nevrlý hlas;
  • hormonální akné (acne vulgaris);
  • maskulinizace;
  • urychlení tvorby kostí;
  • krátká postava.

Adrenogenitální syndrom u dívek

Je snazší identifikovat uvažované onemocnění u kojenců, je doprovázeno následujícími příznaky:

  • hypertrofovaný klitoris, vypadá velmi podobně jako penis;
  • labia majora vypadá jako šourek;
  • vagina a močová trubice jsou kombinovány do urogenitálního sinusu.

Na pozadí příznaků jsou novorozené dívky někdy mylně považovány za chlapce a vychovány v souladu s nesprávným pohlavím. Kvůli tomu, ve škole nebo dospívání, tyto děti mají často psychologické problémy. Uvnitř dívčího reprodukčního systému je plně v souladu s ženským genotypem, takže se cítí jako žena. Dítě začíná vnitřní rozpory a obtíže s adaptací ve společnosti.

Po 2 letech je vrozený adrenogenitální syndrom charakterizován následujícími příznaky:

  • předčasný růst ochlupení a podpaží;
  • krátké nohy a paže;
  • svalnatý;
  • vzhled vlasů (ve věku 8 let);
  • mužská postava (široká ramena, úzká pánev);
  • nedostatek růstu mléčných žláz;
  • krátká postava a masivní tělo;
  • hrubý hlas;
  • akné;
  • pozdní nástup menstruace (ne dříve než 15-16 let);
  • nestabilní cyklus, časté měsíční zpoždění;
  • amenorrhea nebo oligomenorea;
  • neplodnost;
  • skoky krevního tlaku;
  • nadměrná pigmentace epidermis.

Adrenogenitální syndrom - diagnóza

Identifikovat hyperplazii a dysfunkci kůry nadledvin pomoci instrumentálních a laboratorních studií. Pro diagnostiku adrenogenitálního vrozeného syndromu u kojenců se provádí důkladné vyšetření pohlavních orgánů a výpočetní tomografie (nebo ultrazvuku). Vyšetření hardwaru vám umožní detekovat vaječníky a dělohu u dívek s mužskými pohlavními orgány.

Pro potvrzení navrhované diagnózy se provádí laboratorní analýza adrenogenitálního syndromu. Zahrnuje studii hladin moči a krevního hormonu:

  • 17-OH progesteron;
  • aldosteron;
  • kortizol;
  • 17-ketosteroidy.
  • biochemie;
  • klinický krevní test;
  • obecný test moči.

Léčba adrenogenitálního syndromu

Nelze se zbavit uvažované genetické patologie, ale její klinické projevy mohou být odstraněny. Adrenogenitální syndrom - klinické pokyny:

  1. Celoživotní hormonální léky. Normalizovat práci kůry nadledvin a kontrolu endokrinní rovnováhy bude muset neustále pít glukokortikoidy. Výhodnou možností je Dexamethason. Dávka se vypočítá individuálně a pohybuje se v rozmezí od 0,05 do 0,25 mg denně. V případě formy onemocnění, které způsobuje ztrátu soli, je důležité užívat minerální kortikoidy, aby se zachovala rovnováha vody a soli.
  2. Oprava vzhledu. Pacientům s popsanou diagnózou se doporučuje plastová vagina, klitorektomie a další chirurgické postupy, aby se zajistilo, že genitálie správného tvaru a vhodné velikosti.
  3. Pravidelné konzultace s psychologem (na vyžádání). Někteří pacienti potřebují pomoc v sociální adaptaci a přijetí sebe samého jako plnohodnotného člověka.
  4. Stimulace ovulace. Ženy, které si přejí otěhotnět, musí podstoupit speciální léčbu, která zajistí korekci menstruačního cyklu a potlačení produkce androgenů. Glukokortikoidy se užívají po celou dobu těhotenství.

Vrozený adrenogenitální syndrom u dívek

V roce 1951, Wilkins a spolupracovníci nejprve ohlásili pozitivní výsledky hormonální léčby adrenogenital syndromu u dětí a popisovali klinický obraz tohoto zvláštního onemocnění, který, kvůli základním rysům patogeneze, klinice a terapie, je současně považován za zvláštní formu endokrinní patologie.

Pod adrenogenitálním syndromem znamenají takové změny ve struktuře pohlavních orgánů a vývoji sekundárních pohlavních charakteristik, které jsou způsobeny nadměrným vylučováním androgenů nadledvinového původu, což vede k demontáži ženského těla. Zvýšená produkce androgenů může být způsobena buď novotvarem nebo hyperplazií kůry nadledvin. Hyperplasie se obvykle jeví jako vrozená abnormalita a je mnohem častější příčinou adrenogenitálního syndromu u dívek než postnatálních novotvarů. Tento vrozený syndrom se podle Pradera vyskytuje v průměru u 1 z 5 000 novorozenců.

Patogenetické mechanismy hyperprodukce androgenů u adrenogenitálního syndromu na základě nového růstu a na základě hyperplazie nejsou stejné, mezi těmito dvěma mechanismy je zásadní rozdíl. V přítomnosti novotvaru nadledvinové kůry je primární sekrece androgenů primární, protože je způsobena samotným nádorem. Účinné léčby je proto možno dosáhnout pouze včasným odstraněním nádoru. V přítomnosti hyperplazie nadledvinové kůry dochází k nadměrné sekreci androgenů sekundárně v důsledku zvýšeného uvolňování adrenokortikotropního hormonu (ACTH) v předním laloku hypofýzy.

Patologie začíná v období prenatálního života, jak se předpokládá, na základě nedostatku enzymů nezbytných pro syntézu glukokortikoidů nadledvinkami, včetně kortizonu. Tento, jak je známo, inhibuje nadměrné uvolňování ACTH. A stejně jako u vrozeného adrenogenitálního syndromu, z výše uvedeného důvodu, je syntéza kortizonu narušena a jeho obsah v těle je snížen, existuje hyperprodukce ACTH, která nadměrně stimuluje funkci retikulární zóny kůry nadledvinek, kde se produkují androgeny, což způsobuje hyperplazii. Z toho je jasné, proč použití kortizonu v této nemoci může mít pozitivní terapeutický účinek.

U vrozeného adrenogenitálního syndromu dochází ke zvýšení produkce finálních metabolitů androgenů a progesteronu v moči: 17-ketosteroidy, pregnandiol a těhotné těhotenství. To je zohledněno v diferenciální diagnostice. Je důležité poznamenat, že v případě hyperplazie a hyperfunkce kůry nadledvinek, které způsobují projevy virilismu, je v jednom stupni pozorován pokles gonadotropní funkce hypofýzy.

Klinické příznaky vrozeného adrenogenitálního syndromu u novorozence se projevují pouze změnami charakteristickými pro vnější pseudohermafroditismus. Vnitřní pohlavní orgány jsou obvykle vyvíjeny podle ženského typu. Povaha a rozsah změn vnějších genitálií se liší v závislosti na množství nadměrně vylučovaných androgenních hormonů a trvání jejich hypersekrece během života plodu. S relativně malým přebytkem androgenů a pozdním nástupem patologie (po 5 měsících intrauterinního vývoje) je obvykle pozorována pouze hypertrofie klitorisu. S dřívějším nástupem patologického procesu a větším přebytkem androgenů, kromě zvýšení klitorisu, dochází také k nedostatečnému rozvoji sinus urogenitalis a výrazné hypotrofii labia minora. Konečně, s těžkým stupněm závažnosti syndromu, heterosexuální změny jsou pozorovány ve všech vnějších genitálních částech: penis-jako klitoris, atrofie labia minora, velká hypertrofie - jako šourek, konzervovaná urogenitální sinus s neobvyklým uspořádáním vnějšího otvoru uretry, poněkud se podobat mužské hypospadias.

V pozdějších letech, změny v genitáliích začnou být více a více zřejmý, více nebo méně výrazné známky virilismu a ven genitals se objeví a se vyvíjejí; předčasný fyzický vývoj; zvýšený růst dívek, který se obvykle zastaví v 10–12 letech kvůli předčasnému uzavření růstových zón v tubulárních kostech; silný svalový vývoj. Asi 3-5 let věku, vegetace začíná se objevit v oblasti genitálií, a o něco později - v axilární oblasti, v 12-13 let, vegetace se objeví na obličeji, často obecné hyperrichózy, hlas se stává nízkým. A vývoj ženských pohlavních orgánů a sekundárních pohlavních charakteristik (děloha, vaječníky, prsní žlázy atd.) Naopak zaostává, protože zvýšení aktivity androgenů inhibuje sekreci hypofyzárních gonadotropních hormonů.

S nástupem puberty a v následujících letech, s ostrým stupněm projevu syndromu, je pozorována primární amenorea a jasně jsou odhaleny rysy intersexuality. Tyto případy jsou však vzácné, častěji jsou pozorovány méně výrazné odchylky, menstruace se vyskytuje s určitým zpožděním a někdy v čase. Často, když se dívka narodí a v raném dětství, nic nezachytí oko a teprve v pozdějších letech (12–16 let) obvykle chodí k lékaři pro nepravidelnou menstruaci (sekundární amenorea, hypomenorea) nebo virová hyperrichóza.

Z patanatomických změn pozorovaných v kongenitálním adrenogenitálním syndromu Bierich a další autoři zaznamenali jako nejvýznamnější: hyperplazii retikulární zóny kůry nadledvinek; hypoplazie dělohy; nedostatečný rozvoj vaječníků, které se zdají být sníženy v dětském a juvenilním věku, s velkým počtem atretických folikulů, nebo s polycystickými změnami a zahuštěnou tunikou albuginea, podobnou těm, které byly pozorovány u Stein-Leventhalova syndromu.

Pokud jde o rozpoznání vrozeného adrenogenitálního syndromu, je třeba především zdůraznit význam včasné diagnózy (pokud je to možné při narození dítěte), což dává příležitost správně identifikovat ženské pohlaví novorozence a zajistit úspěšnost léčby, která závisí zcela na tom, jak brzy se začíná. Včasná léčba může také zabránit okamžité komplikaci ve formě vážného porušení metabolismu vody a soli, což může mít za následek smrt dítěte v prvních dvou týdnech jeho života.

Při narození může rozpoznání adrenogenitálního syndromu představovat závažné obtíže. Absence varlat, detekce dělohy palpací (v tomto věku obvykle nejsou detekovány vaječníky) a zvýšená koncentrace 17-ketosteroidů v moči, pregnandiolu a těhotenství v moči - to vše umožňuje většině dětí vyloučit mužský pseudohermafroditismus a diagnostikovat adrenogenitální syndrom. V pozdějších letech, diferenciální diagnóza je usnadněna, protože známky virilismu a sekundárních sexuálních charakteristik mužského typu se vyvíjejí, který není pozorován během hermaphroditism, nebo s jednoduchou hypertrichosis.

Jak je uvedeno výše, klinické symptomy vrozeného adrenogenitálního syndromu, které se neustále vyvíjejí v půdě hyperplazie nadledvinové kůry, jsou v mnoha ohledech podobné symptomům adrenogenitálního syndromu vyplývajícím z růstu kůry nadledvinek. Pro diferenciální diagnostiku mezi těmito dvěma klinickými formami lze úspěšně použít následující hlavní výzkumné metody: 1) stanovení obsahu metabolitů androgenů a progesteronu v denních močovino-17-ketosteroidech, pregnandiolu a těhotenství; 2) Wilkinsův kortizonový test; 3) Rentgenové vyšetření nadledvinek.

Vylučování močí více než 10 mg 17-ketosteroidů denně ukazuje více o neoplazmě než o hyperplazii kůry nadledvin. Vylučování gravidiriolu je specifické pouze pro hyperplazii (až 5-7 mg denně), v jiných případech se v moči detekují pouze stopy. Pro hyperplazii kůry nadledvin je charakteristický prudký nárůst obsahu pregnandiolu v denní moči (až 20 mg nebo více).

Wilkinsův kortizonový test má také velkou diferenciální diagnostickou hodnotu. Tento test je založen na skutečnosti, že při podávání velkých dávek kortizonu nebo prednisolonu dochází k prudkému uvolnění ACTH. Výsledkem je, že při hyperplazii kůry nadledvinek je vylučování 17-ketosteroidů v moči po 3-4 dnech významně sníženo a v novotvarech se nemění vzhledem ke skutečnosti, že hypersekrece androgenů je způsobena samotným nádorem a vyskytuje se nezávisle na stimulačním účinku ACTH.

Cenné diferenciální diagnostické údaje lze získat radiografií adrenální oblasti po předběžném vstříknutí vzduchu (kyslíku) do jaterní tkáně jater. Tato metoda může detekovat nádor i hyperplazii kůry nadledvin. Zpravidla neoplazma postihuje pouze jednu z nadledvinek, vrozená hyperplazie je bilaterální.

Vrozený adrenogenitální syndrom je v současné době léčen kortizonem a jeho deriváty. Tato terapie je substituční a je založena na moderních představách o patogenezi onemocnění (nedostatečná syntéza kortizonu). Jak již bylo zmíněno, dřívější léčba je zahájena, o to účinnější je. Většina autorů doporučuje zahájit léčbu velkými dávkami kortizonu (do 100-125 mg denně intramuskulárně) pod kontrolou vylučování 17-ketosteroidů v moči a postupně snižovat dávku na 25-15 mg kortizonu denně. Někteří autoři doporučují použití menších dávek kortizonu, zejména u dětí. Například, Bierich hlásí získání dobrého terapeutického účinku dva týdny po zahájení léčby 15leté dívky s intramuskulárními injekcemi kortizonu, 9 mg denně, a věří, že více než 30 mg tohoto léčiva by nemělo být používáno obvykle.

L. G. Tumilovich správně zdůrazňuje, že při předepisování terapeutické dávky hormonu, jako je tomu u kortizonového testu, je třeba vždy brát v úvahu věk dítěte. Autor měl dobrý terapeutický účinek (na základě povahy vylučování 17 ketosteroidů v moči), počínaje léčbou kortizonem u dětí ve věku 5–9 let v dávce 50 mg, ve věku od 13 do –10 mg ve věku 14–15 let –– 125 mg denně, postupně snižují dávku hormonu.

Při dlouhodobém užívání velkých dávek kortikoidů jsou někdy pozorovány takové nepříjemné komplikace, jako je zvýšení krevního tlaku, glukosurie, obezita a osteoporóza. Někteří autoři proto doporučují použití prednizonu jako účinnějšího léčiva, které navíc neposkytuje takové vedlejší účinky jako kortizon. Prednisolon se používá v menších dávkách, počínaje 30-25 mg, postupně se snižuje jeho množství na 5 mg denně (Nowakowski a další). Kortizon se také používá per os, v tabletách 0,025, 4 tablety 2x denně, pak se dávka postupně snižuje na 2 tablety denně. Orální metoda je mnohem méně účinná. Léčba pokračuje nepřetržitě až do trvalého snížení množství 17-ketosteroidů vylučovaných (alespoň do 8-12 mg) a zmírnění jiných klinických symptomů virilizace.

Při výrazných, znetvořujících se heterosexuálních změnách ve vnějších pohlavních orgánech se člověk musí uchýlit k chirurgickým metodám léčby v kombinaci s hormonálními. Plastická chirurgie spočívá v rekonstrukci urogenitálního sinusu a amputaci hypertrofovaného klitorisu. Co se týče věku, nejvhodnější pro chirurgický zákrok, neexistuje konsenzus. V posledních letech se stále více operací provádí od 2-3 let. Neexistuje shoda o tom, zda provést operaci urogenitálního sinusu a klitorisu současně nebo ve dvou stupních. M. V. Dubnov vyjadřuje názor, že v dřívějším věku je účelnější pracovat ve dvou stupních a ve starších letech je možné pracovat současně.

Dědičné a těžké onemocnění - adrenogenitální syndrom: projevy, terapie

Adrenogenitální syndrom je dědičné onemocnění. Pacient je narušen tvorbou kortizolu a aldosteronu u nadledvinek. To je způsobeno vadou enzymů podílejících se na syntéze steroidních hormonů.

Některé typy onemocnění mají výrazné známky od narození a v jiných případech existují skryté geny, které se objevují ve stresových situacích v adolescenci nebo v plodném věku. Provocateurs mohou být zranění, radiace, stres, otrava, těžké infekce, fyzický stres. Aby se choroba projevila, musí být přítomna u obou rodičů. A jeden z nich může být nemocný a druhý nositel.

Genetická abnormalita narušuje tvorbu nadledvinových hormonů. Hypofýza reaguje na tuto skutečnost produkcí adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Výsledkem je zvýšení nadledvinek. Existuje takový stav jako vrozená adrenální hyperplazie (ve skutečnosti se jedná o název adrenogenitálního syndromu).

Zároveň se zvyšuje produkce mužských pohlavních hormonů s hyperplazií. Mužské hormony v těle žen produkují pouze nadledvinky. Jejich přebytek způsobuje maskulinizaci. U chlapců, hlavní část androgenů je produkována varlaty, ale oni atrofují s nemocí. Zvýšené hladiny hormonů stimulují časnou pubertu a zpomalení růstu.

První známky abnormální struktury pohlavních orgánů jsou často viditelné na ultrazvuku ještě před narozením dítěte. U novorozených dívek se zvětšuje klitoris, je zde i plně vytvořený penis. Vagina a děloha jsou přítomny, ale nejsou plně vyvinuté. Chlapci vykazují nárůst šourku a penisu. Děti se mohou narodit s tmavou kůží díky zvýšené syntéze kožního pigmentu.

Nedostatek kortizolu se projevuje nízkým krevním tlakem, rychlým srdečním tepem. Ve stresové situaci se může vyskytnout adrenální krize se stavem šoku. Nedostatek Aldosteronu způsobuje těžkou dehydrataci.

Formy vrozených abnormalit jsou virilna, ztráta soli a neklasické.

Diagnostické metody: ultrazvuk, analýza plodové vody nebo po 21 týdnech se odebírá fetální krev (z pupeční šňůry pod ultrazvukem); Po porodu je naplánováno vyšetření: test s ACTH, krevní test, moč. Pro mladé ženy s atypickým průběhem hyperplazie jsou údaje získané z: radiografie kostí ruky; Ultrazvuk vaječníků; měření teploty v konečníku během cyklu (bazální).

Hormonální terapie je předepsána těhotné ženě a dívky se rodí s dobře formovanými sexuálními charakteristikami. Důsledky pro mámu: zvýšení tlaku, zvýšení otoků, zvýšení tělesné hmotnosti, pozdní toxikóza je možná. Po narození, pokud se vyskytnou abnormality ve struktuře pohlavních orgánů, je ukázána jejich chirurgická korekce. S nedostatkem kortizolu a aldosteronu je substituční léčba předepsána Hydrocortisone a Cortineff. Endokrinolog pozoruje po celý život nemocného.

Se skrytým průběhem nemoci u žen, hormony nejsou předepsány. Je-li početí plánováno, je použití hydrokortizonu nezbytné až do úplného obnovení ovulace. Aby se zabránilo potratu, hormonální terapie trvá až do 12. týdne, je doplněna estrogenem, progesteronem. Pro poruchy menstruačního cyklu, akné a zvýšený růst vlasů, jsou předepsány kombinované léky s estrogeny, antiandrogeny, OK.

Pokud se narodí dítě s vnějšími rysy chlapce, ale je to dívka s výraznou anomálií pohlavních orgánů, v těchto případech mohou existovat dvě možnosti - chirurgická korekce, substituční terapie a pomoc psychoterapeuta, nebo udržení mužského pohlaví zdokumentovaného a dělohy odstraněny.

Přečtěte si více v našem článku o adrenogenitálním syndromu, metodách jeho prevence.

Přečtěte si v tomto článku.

Příčiny adrenogenitálního syndromu

Toto onemocnění je dědičné. Pacient je narušen tvorbou kortizolu a aldosteronu u nadledvinek. To je způsobeno vadou enzymů podílejících se na syntéze steroidních hormonů.

Některé typy onemocnění mají výrazné známky od narození a v jiných případech jsou skryté, „tiché“ geny, které se projevují ve stresových situacích v adolescenci nebo v plodném věku. Provocateurs mohou být zranění, radiace, stres, otrava, těžké infekce, fyzický stres. Dříve byly tyto formy patologie považovány za získané a pak byly nalezeny defektní geny získané od rodičů. Příčiny mutací zůstávají neprozkoumány.

Vzhledem k tomu, že gen zodpovědný za adrenogenitální syndrom je recesivní (depresivní), musí se projevit u obou rodičů. A jeden z nich může být nemocný a druhý nalezen nesoucí gen.

A tady je více o nemoci a syndromu Itsenko-Cushing.

Vývojový mechanismus

Genetická abnormalita narušuje tvorbu nadledvinových hormonů. Hypofýza reaguje na tuto skutečnost produkcí adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Tato sloučenina normálně stimuluje syntézu steroidů. Výsledkem aktivace je zvýšení nadledvinek.

Ani velké nadledvinky nejsou schopny tvořit kortizol a aldosteron, protože dochází k přerušení enzymatického řetězce. Existuje stav, jako je vrozená adrenální hyperplazie. Takto endokrinologové formulují diagnózu adrenogenitálního syndromu.

Cesta dědičnosti vrozené hyperplazie nadledvin. Patologický gen je označen černým kruhem.

Pokud nelze vytvořit steroidní hormony, pak se produkce mužských pohlavních hormonů (androgenů) zvyšuje s hyperplazií. Všechny prekurzory kortizolu a aldosteronu používají nadledvinky k syntéze androgenů.

Mužské hormony v těle žen produkují pouze nadledvinky. Jejich přebytek způsobuje maskulinizaci, tj. Získání charakteristik mužského pohlaví. To se velmi jasně projevuje také proto, že androgeny mají tendenci potlačovat působení samice (estrogen).

U chlapců, hlavní část androgenů je produkována varlaty, ale protože nadledvinové hormony jsou hojné v krvi, jejich vlastní žlázy ztratí jejich aktivitu. Varlata budou atrofovat. Zvýšené hladiny hormonů stimulují časnou pubertu a zpomalení růstu, protože prodloužení kostí kostry se zastaví s nástupem puberty.

Brzy puberty chlapec

Příznaky u dívek, chlapců

První známky abnormální struktury pohlavních orgánů jsou často viditelné na ultrazvuku ještě před narozením dítěte. U novorozených dívek se zvětšuje klitoris, je zde i plně vytvořený penis. Vagina a děloha jsou přítomny, ale nejsou plně vyvinuté. Chlapci vykazují nárůst šourku a penisu.

Protože v prenatálním období vzniká mnoho ACTH a melanocytů stimulujících hormonů, děti se mohou narodit s tmavou kůží v důsledku zvýšené syntézy kožního pigmentu.

Nedostatek kortizolu se projevuje nízkým krevním tlakem, rychlým srdečním tepem. Ve stresové situaci se může vyskytnout adrenální krize se stavem šoku. Nedostatek Aldosteronu způsobuje těžkou dehydrataci - průjem, zvracení, záchvatový syndrom. Mohou být katastrofální pro dítě.

Formy vrozené patologie

Příznaky hyperplazie nadledvin jsou spojeny s defekty různých typů enzymů. Nejtypičtější jsou tři formy virilny, pájení a neklasické.

Virilna

Převládají poruchy vývoje genitálií. U dívek:

  • zvýšený klitoris, podobný penisu;
  • zapuštěná vagina;
  • labia více než obvykle;
  • tvoří se děloha a přívěsky.

Chlapci mají větší penis, kůže šourku má tmavou pigmentaci. U dětí začíná puberta ve věku sedmi let. Dívky široké ramena, úzká pánev, krátké a mohutné končetiny. Mají nízký hlas, Adamův krk a mléčné žlázy nerostou. Chlapci brzy vypadají jako hrubé vlasy na bradě a horním rtu, hlas se zlomí.

Solter

Projevy nemoci se začínají objevovat od prvních týdnů života. U dívek se genitálie tvoří podle mužského typu, zatímco u chlapců se zvětšuje penis a šourek. Kvůli hrubému porušení steroidních hormonů se vyvine silné zvracení, průjem, křeče, ztmavnutí kůže. Progresivní dehydratace vede k smrti v nepřítomnosti včasné substituční terapie.

Po 2-3 dnech od začátku klinického projevu onemocnění se objevují příznaky dehydratace a rozvoj metabolické acidózy

Neklasické (post-pubertální)

Identifikováno v mladém věku. Genitálie odpovídají pohlaví, ale dochází ke zvýšení klitorisu a penisu. Hlavní poruchy se vyskytují u žen - menstruace se snižuje nebo zastavuje po stresu, traumatu, potratu nebo potratu. Nástup první menstruace může být pouze o 15 let, cyklus je prodloužen (více než 30-40 dní).

Kůže je náchylná ke zvýšenému obsahu tuku a tvorbě akné, dochází ke zvýšení růstu vlasů. Vyšetření odhalí hyperplazii kůry nadledvin.

Na fotografii je dívka s pozdním nástupem nemoci.

Existují také možnosti neklasického adrenogenitálního syndromu - s vysokým krevním tlakem, horečkou, lipidem (obezita, metabolismus cholesterolu narušen), hirsutismem (zvýšený růst vlasů na těle a obličeji, podél osy břicha, v blízkosti bradavek).

Možné komplikace syndromu

Čím dřívější příznaky adrenogenitálního syndromu, tím menší je pravděpodobnost, že žena může otěhotnět a nést normální plod. Trvalá neplodnost je charakteristická pro virilizační a ztracenou formu soli a v neklasické variantě dochází k těhotenství, ale zvyšuje se riziko potratů.

Adrenální krize u kojenců se projevuje těžkým zvracením, průjmem, regurgitací, nekontrolovaným poklesem tlaku, častým tepem. Dítě rychle ztrácí tělesnou hmotnost, spadá do bezvědomí. K záchraně života potřebuje pohotovostní hospitalizaci.

Podívejte se na video o androgenním vývoji:

Screening a další diagnostické metody

Při zkoumání těhotných žen může možnost hyperplazie nadledvin ukázat abnormální tvorbu reprodukčních orgánů plodu. To lze vidět na druhém screeningovém porodnickém ultrazvuku. V takových případech se doporučuje další vyšetření k identifikaci patologie před porodem. Analyzuje se plodová voda nebo se po 21 týdnech odebere krev plodu (z pupeční šňůry pod ultrazvukem).

Po doručení je naplánováno vyšetření:

  • test s ACTH - žádné zvýšení obsahu kortizolu po jeho zavedení;
  • krevní test - snížený sodík, zvýšený draslík, 17 OH-progesteron 5-7 krát nebo více, androstenedion (prekurzor steroidů), renin (ve formě ztráty soli);
  • analýza moči - vysoká koncentrace 17-ketosteroidů po užití prednizonu je snížena o polovinu.
Analýza plodové vody

U mladých žen s atypickým průběhem hyperplazie jsou údaje získané z:

  • Rentgen RTG rukou (časné ukončení růstu);
  • Ultrazvuk vaječníků - folikuly, které nedosahují ovulace;
  • měření teploty v konečníku v průběhu cyklu (bazální) - absence změn charakteristických pro ovulaci.

Léčba adrenogenitálního syndromu

V některých případech začíná léčba hyperplazie před narozením. Hormonální terapie je předepsána těhotné ženě a dívky se rodí s dobře formovanými sexuálními charakteristikami. Tato metoda není pro matku bezpečná, protože její krevní tlak stoupá, otok se zvyšuje, zvyšuje se tělesná hmotnost. Tyto změny mohou vést k pozdní toxikóze nebo ke zhoršení jejího průběhu.

S nedostatkem kortizolu a aldosteronu je substituční léčba předepsána Hydrocortisone a Cortineff. Důležité je neustálé monitorování a úprava dávek pro všechna související onemocnění nebo stresy, protože je možná adrenální krize. Pacienti s adrenogenitálním syndromem jsou sledováni endokrinologem po celý život.

Se skrytým průběhem nemoci u žen, hormony nejsou předepsány, pokud neplánuje těhotenství, a její období udržuje relativní rytmus. Pokud se pacient snaží porodit dítě, pak by měl být hydrokortison použit až do úplného obnovení ovulace. Aby se zabránilo potratu, hormonální terapie trvá až do 12. týdne, je doplněna estrogenem a v pozdějších obdobích progesteronem.

Pro poruchy menstruačního cyklu, akné a zvýšené ochlupení těla jsou předepsány kombinované léky s estrogeny, antiandrogeny a poslední generací antikoncepčních tablet (Clayra, Logest, Mersilon). Po šesti měsících se objeví terapeutický účinek, ale na konci užívání tablet se symptomy vrátí.

Zvláštní situace nastává, pokud není diagnóza před narozením provedena a dítě, s vnějšími rysy chlapce, je dívka s výraznou anomálií vývoje pohlavních orgánů. V takových případech mohou existovat dvě možnosti další akce - chirurgická korekce, substituční terapie a psychoterapeutická pomoc, nebo udržení mužského pohlaví zdokumentováno a děloha je odstraněna.

Podívejte se na video o adrenogenitálním syndromu:

Prevence

Pokud existují případy takových onemocnění v rodě, konzultace lékařské genetiky je nutně určena mladým lidem, kteří plánují dítě. I obvyklý test ACTH může odhalit skryté varianty patologie nebo nosiče genu. S nástupem těhotenství je ukázána genetická studie embryonálních buněk nebo plodových vod. V pátý den života se provede analýza hladiny 17-hydroprogesteronu.

Čím dříve je nemoc detekována, tím větší je šance na její úspěšnou korekci.

A více o selhání hypofýzy.

Adrenogenitální syndrom je charakterizován enzymatickou abnormalitou dědičného původu. Tvorba kortizolu a aldosteronu je narušena a androgeny jsou syntetizovány v nadbytku. Dívky se rodí se znaky mužských pohlavních orgánů, protože jejich postava a vnější rysy rostou mužsky. V případě solitární formy je zaznamenána dehydratace.

Při prvním projevu onemocnění u mladých žen převažují menstruační nepravidelnosti a neplodnost. Pro detekci patologie byla použita prenatální diagnostika, screening novorozenců. Léčba se skládá z hormonální substituční terapie, chirurgické korekce pohlavních orgánů.

Mnozí si zaměňují nemoc a Itsenko-Cushingův syndrom a přece jen mají vynikající důvody, léčbu. Příznaky se objevují navenek, přerušení práce všech orgánů. Diagnóza je složitá, prognóza není vždy příznivá, a to ani u dětí.

U starších osob se většinou vyskytuje hypofyzární insuficience, ale může být vrozená nebo získaná u dětí po porodu. Také přidělit celkové, částečné, primární a sekundární. Diagnóza hypopituitar syndromu zahrnuje hormon, MRI, CT, RTG a další. Léčba - obnovení funkce hormony.

Bohužel, nemoci nadledvin nejsou vždy stanoveny včas. Častěji se vyskytují jako vrozené u dětí. Důvodem může být hyperfunkce těla. Symptomy u žen, mužů obecně jsou podobné. Pomozte identifikovat analýzy nemocí.

Chronická adrenální insuficience se vyskytuje s prodlouženým průběhem onemocnění, infekcí viry, plísněmi. Primární se vyskytuje u dětí a dospělých, existuje sekundární a terciární. Příznaky jsou zpočátku skryté. Komplikace jsou těžké bez léčby. Komplexní diagnostika

Nebezpečná akutní adrenální insuficience se může objevit v každém věku. Příčiny syndromu - nedostatek hormonu. Symptomy akutní formy rostou okamžitě a provádí se rychlá diagnóza, pacient je hospitalizován pro léčbu.

Adrenogenitální syndrom u dětí

Adrenogenitální syndrom (abbr. AHS) je dědičné onemocnění, které je u dětí způsobeno poruchou specifického genu. Tyto geny se nazývají mutanty. Když je AGS pozorována dysfunkce nadledvinek. Jedná se o žlázy, které produkují hormony, jsou umístěny vedle ledvin. Nadledvinky produkují různé hormony nezbytné pro normální fungování a vývoj těla. Mezi hormony, jejichž vývoj a syntéza může být narušena, lze poznamenat následující: kortizol je nezbytný pro odolnost těla vůči stresu a pronikání infekcí; aldosteron - hormon pro udržení krevního tlaku a funkce ledvin; Androgen je hormon, který je nezbytný pro normální růst pohlavních orgánů.

Lidé s AGS mají tendenci mít deficientní enzymy nazývané 21-hydroxyláza. V důsledku toho je narušena přeměna cholesterolu na aldosteron a kortizol, které jsou řízeny tímto enzymem. Spolu s tím dochází k hromadění prekurzorů aldosteronu a kortizolu, které se (normálně) mění na mužské pohlavní hormony - androgeny. Když se AGS hromadí mnoho prekurzorů aldosteronu a kortizolu, vzniká v důsledku toho velké množství těchto hormonů, což je hlavní příčina výskytu AGS.

Příznaky adrenogenitálního syndromu

  • Kolem bradavek a končetin vysoký růst vlasů;
  • Včasný hlas, to znamená, že dítě mluví nízkým hlasem;
  • Zrychlení růstu;
  • Dítě po intenzivním růstu stále zůstává krátké;
  • Zhoršení procesů souvisejících s pubertou.

Existuje několik typů adrenogenitálního syndromu, ale v téměř 90% případů je tento syndrom způsoben nedostatkem enzymů 21-hydroxylázy. Klinicky se rozlišují tři hlavní formy deficitu 21-hydroxylázy. Dvě formy se nazývají klasika. První je znám jako virilizace, která je způsobena vysokou hladinou androgenů, což vede k nadměrné maskulinizaci, tj. Nadměrnému růstu sexuálních charakteristik. To je výraznější u dívek pro vysoký vývoj pohlavních orgánů po porodu. Současně dochází k rozvoji pohlavních orgánů (vaječníků a dělohy u těchto dívek). Druhou formou je ztráta soli. Tento druh je spojen s nedostatkem syntézy aldosteronu, hormonu, který je nezbytný pro návrat soli do krevního oběhu ledvinami. Ve třetí formě deficitu 21-hydroxylázy se projevují nadměrné projevy u chlapců a dívek po narození.

Adrenogenitální syndrom u chlapců a dívek může být zděděn autosomálně recesivním způsobem, tj. U jedné generace se pacienti v rodině akumulují. Toto dědictví je způsobeno vznikem fragmentu rodokmenu, ve kterém se novorozené dítě narodilo s adrenogenitálním syndromem. Na linii rodokmenu mužů a žen lze zaznamenat pouze jeden chromozom 23 párů, což je u lidí. Tento chromozóm obsahuje mutantní nebo normální adrenogenitální syndrom.

Dítě v takových chromozomech má mutantní gen. Každý rodič má mutantní geny pouze v jednom chromozomu, zatímco ostatní chromozomy jsou normální a proto zdravé. Tito lidé jsou nositeli mutantních genů. Matka babičky má mutantní gen pouze v jednom chromozomu, stejně jako otec dědečka otce. Stejně jako rodiče nemocného dítěte nejsou nemocní, ale darují chromozomy s mutantním genem dětem. Ve druhé babičce a dědečkovi mají oba chromozomy pouze normální gen. Proto během recesivní dědičnosti onemocněl pouze člen rodiny, který obdržel oba chromozomy s mutantním genem od rodičů. Všichni ostatní členové rodiny jsou zdraví, včetně těch, kteří mají mutantní gen.

Existují 3 klinické formy:

  1. jednoduchá virilizace;
  2. se ztrátou solí (nejzávažnější forma začíná ve věku 2 - 7 týdnů života);
  3. hypertenze.

Nejvíce život ohrožující a častá je forma AGS ztrácí sůl. Pokud léčba v době podání není podávána, dítě může zemřít. V jiných formách nemoci děti rychle rostou a mají velmi brzy na projevení sekundárních známek puberty, zejména vzhledu ochlupení.

Fenomény, při nichž je syntéza aldosteronu blokována:

  • Selhání 21-hydroxylázy;
  • Nedostatek hydroxysteroid dehydrogenázy.
  • Zvýšené vylučování ketosteroidů.

V první formě je pozorováno zvýšení pregnandiolu.

Detekce a léčba adrenogenitálního syndromu

Aby se zabránilo vzniku takových závažných onemocnění, jako je andrenogenitální syndrom, je nutné, aby bylo dítě po tomto porodu testováno na tento syndrom. Pro takový postup existují programy pro screening dítěte. Screening začíná tímto způsobem: u novorozence 4. den života těsně před propuštěním z rodu. domy berou z paty kapky krve, která se aplikuje na speciální papír. Krev se suší a formulář, ve kterém se uvádí příjmení dítěte a řada dalších údajů nezbytných pro jeho identifikaci, se předává regionální konzultační laboratoři. V laboratoři proveďte studii, která identifikuje novorozence, kteří mají podezření na AGS. V tomto případě pošle laboratoř dítě pro opakované analýzy.

Obvykle v této době pediatr informuje rodiče, že první test na syndrom u jejich dítěte je abnormální. Mají důvod k obavám. Druhý krevní test u dítěte bude rozhodující. V některých případech, když znovu zkoumá indikátor 21-hydroxidase normální. To znamená, že výsledek první analýzy byl nesprávný, tj. Falešně pozitivní. Důvody těchto studií mohou být způsobeny laboratorními chybami. Tento výsledek, který naznačuje, že novorozenec nemá AHS, je okamžitě nahlášen rodičům.

Úspěšná léčba forem adrenogenitálního syndromu u dětí je možná díky rozpoznání biochemické povahy onemocnění - zastavení biosyntézy kortizolu. Zvýšená sekrece ACTH způsobuje tvorbu androgenů, proto je cílem lékařského výzkumu potlačení této sekrece. Pomocí zpětnovazebních mechanismů je možné snížit sekreci ACTH. Toho je dosaženo zavedením kortizonu nebo prednizonu. Dávky prednisolonu musí být titrovány, to znamená, že se použije množství, které je nezbytné pro snížení renálního vylučování ketosteroidů na normální hladiny. To se zpravidla dosahuje při denních dávkách prednizonu v rozmezí 5-15 mg. V případech s virilized dívkami, plastická chirurgie vagina nebo částečné odstranění clitoris může být vyžadováno. Výsledky - přirozeně, s udržovací léčbou prednisonem - jsou účinné; v mnoha případech je možné i těhotenství.


Následující Článek
10 způsobů, jak zvýšit testosteron u mužů