Adrenogenitální syndrom - všechny rysy patologie


Pro primární a sekundární sexuální charakteristiky jsou hormony, z nichž některé jsou produkovány v nadledvinách. Existuje vrozené onemocnění charakterizované dysfunkcí těchto žláz s vnitřní sekrecí a nadměrnou sekrecí androgenů. Přebytek mužských pohlavních hormonů v těle vede k významným změnám ve struktuře těla.

Adrenogenitální syndrom - příčiny

Příslušná patologie vyplývá z vrozené mutace genetické dědičnosti. Je vzácně diagnostikována, četnost výskytu adrenogenitálního syndromu je 1 případ na 5000-6500. Změna v genetickém kódu vyvolává zvýšení velikosti a zhoršení kůry nadledvin. Produkce specifických enzymů, které se podílejí na tvorbě kortizolu a aldosteronu, je snížena. Jejich nedostatek vede ke zvýšení koncentrace mužských pohlavních hormonů.

Adrenogenitální syndrom - klasifikace

V závislosti na stupni růstu kůry nadledvinek a závažnosti symptomů, popsané onemocnění existuje v několika variantách. Formy adrenogenitálního syndromu:

  • pájení;
  • viril (jednoduchý);
  • post-pubertální (neklasické, atypické).

Adrenogenitální syndrom - forma ztráta soli

Nejběžnější typ patologie, který je diagnostikován u novorozenců nebo dětí v prvním roce života. V solitární formě adrenogenitálního syndromu je charakteristická hormonální nerovnováha a nedostatečnost funkce kůry nadledvin. Tento typ onemocnění je doprovázen příliš nízkou koncentrací aldosteronu. Je nezbytné zachovat rovnováhu vody a soli v těle. Uvedený adrenogenitální syndrom vyvolává porušení srdeční činnosti a skoků v krevním tlaku. To se děje na pozadí akumulace soli v ledvinách.

Adrenogenitální syndrom - virilní forma

Jednoduchá nebo klasická verze patologie není doprovázena jevy nadledvinové nedostatečnosti. Popsaný adrenogenitální syndrom (AGS virové formy) vede pouze ke změnám ve vnějších pohlavních orgánech. Tento typ onemocnění je také diagnostikován v raném věku nebo bezprostředně po porodu. Uvnitř reprodukčního systému zůstává normální.

Post-pubertální forma adrenogenitálního syndromu

Tento typ onemocnění se také nazývá atypické, získané a neklasické. Tento adrenogenitální syndrom se vyskytuje pouze u žen, které jsou sexuálně aktivní. Příčinou vývoje patologie může být buď vrozená mutace genů, nebo nádor kůry nadledvinek. Toto onemocnění je často doprovázeno neplodností, proto, bez adekvátní léčby, adrenogenitální syndrom a těhotenství jsou neslučitelné pojmy. I při úspěšném pojetí vysokého rizika potratu umírá plod i v raných fázích (7-10 týdnů).

Adrenogenitální syndrom - symptomy

Klinický obraz popsané genetické abnormality odpovídá věku a formě onemocnění. Adrenogenitální syndrom u novorozenců nemusí být někdy stanoven, protože pohlavní styk dítěte může být identifikován nesprávně. Specifické příznaky patologie se stávají patrnými od 2 do 4 let, v některých případech se objevují později, v období dospívání nebo dospělosti.

Adrenogenitální syndrom u chlapců

V případě formy, která způsobuje ztrátu soli, jsou pozorovány symptomy poruchy rovnováhy vody a soli:

  • průjem;
  • těžké zvracení;
  • nízký krevní tlak;
  • křeče;
  • tachykardie;
  • úbytek hmotnosti

Jednoduchý adrenogenitální syndrom u mužů má následující příznaky:

  • zvětšený penis;
  • nadměrná pigmentace kůže šourku;
  • tmavá epidermis kolem řiti.

Novorození chlapci jsou zřídka diagnostikováni, protože klinický obraz v raném věku je mírný. Později (od 2 let) je adrenogenitální syndrom výraznější:

  • růst vlasů na těle, včetně genitálií;
  • nízký, nevrlý hlas;
  • hormonální akné (acne vulgaris);
  • maskulinizace;
  • urychlení tvorby kostí;
  • krátká postava.

Adrenogenitální syndrom u dívek

Je snazší identifikovat uvažované onemocnění u kojenců, je doprovázeno následujícími příznaky:

  • hypertrofovaný klitoris, vypadá velmi podobně jako penis;
  • labia majora vypadá jako šourek;
  • vagina a močová trubice jsou kombinovány do urogenitálního sinusu.

Na pozadí příznaků jsou novorozené dívky někdy mylně považovány za chlapce a vychovány v souladu s nesprávným pohlavím. Kvůli tomu, ve škole nebo dospívání, tyto děti mají často psychologické problémy. Uvnitř dívčího reprodukčního systému je plně v souladu s ženským genotypem, takže se cítí jako žena. Dítě začíná vnitřní rozpory a obtíže s adaptací ve společnosti.

Po 2 letech je vrozený adrenogenitální syndrom charakterizován následujícími příznaky:

  • předčasný růst ochlupení a podpaží;
  • krátké nohy a paže;
  • svalnatý;
  • vzhled vlasů (ve věku 8 let);
  • mužská postava (široká ramena, úzká pánev);
  • nedostatek růstu mléčných žláz;
  • krátká postava a masivní tělo;
  • hrubý hlas;
  • akné;
  • pozdní nástup menstruace (ne dříve než 15-16 let);
  • nestabilní cyklus, časté měsíční zpoždění;
  • amenorrhea nebo oligomenorea;
  • neplodnost;
  • skoky krevního tlaku;
  • nadměrná pigmentace epidermis.

Adrenogenitální syndrom - diagnóza

Identifikovat hyperplazii a dysfunkci kůry nadledvin pomoci instrumentálních a laboratorních studií. Pro diagnostiku adrenogenitálního vrozeného syndromu u kojenců se provádí důkladné vyšetření pohlavních orgánů a výpočetní tomografie (nebo ultrazvuku). Vyšetření hardwaru vám umožní detekovat vaječníky a dělohu u dívek s mužskými pohlavními orgány.

Pro potvrzení navrhované diagnózy se provádí laboratorní analýza adrenogenitálního syndromu. Zahrnuje studii hladin moči a krevního hormonu:

  • 17-OH progesteron;
  • aldosteron;
  • kortizol;
  • 17-ketosteroidy.
  • biochemie;
  • klinický krevní test;
  • obecný test moči.

Léčba adrenogenitálního syndromu

Nelze se zbavit uvažované genetické patologie, ale její klinické projevy mohou být odstraněny. Adrenogenitální syndrom - klinické pokyny:

  1. Celoživotní hormonální léky. Normalizovat práci kůry nadledvin a kontrolu endokrinní rovnováhy bude muset neustále pít glukokortikoidy. Výhodnou možností je Dexamethason. Dávka se vypočítá individuálně a pohybuje se v rozmezí od 0,05 do 0,25 mg denně. V případě formy onemocnění, které způsobuje ztrátu soli, je důležité užívat minerální kortikoidy, aby se zachovala rovnováha vody a soli.
  2. Oprava vzhledu. Pacientům s popsanou diagnózou se doporučuje plastová vagina, klitorektomie a další chirurgické postupy, aby se zajistilo, že genitálie správného tvaru a vhodné velikosti.
  3. Pravidelné konzultace s psychologem (na vyžádání). Někteří pacienti potřebují pomoc v sociální adaptaci a přijetí sebe samého jako plnohodnotného člověka.
  4. Stimulace ovulace. Ženy, které si přejí otěhotnět, musí podstoupit speciální léčbu, která zajistí korekci menstruačního cyklu a potlačení produkce androgenů. Glukokortikoidy se užívají po celou dobu těhotenství.

Vše o žlázách
a hormonální systém

Příčiny a mechanismus vzniku adrenogenitálního syndromu

Adrenogenitální syndrom nebo vrozená adrenální hyperplazie je geneticky determinovaná vrozená autosomálně recesivní endokrinní choroba, která je výsledkem porušení syntézy aldosteronu, kortizolu a androgenů v těle.

Poznámka V autosomálně recesivním režimu dědičnosti se onemocnění projevuje pouze v homozygotním stavu. To znamená, že onemocnění se vyvíjí pouze tehdy, když jsou oba rodiče nositeli tohoto genu a dítě ho dostává od otce i matky.

Cesta dědičnosti vrozené hyperplazie nadledvin. Patologický gen je označen černým kruhem.

Ve většině případů (více než 95%) je příčinou poruchy syntézy aldosteronu, kortizolu a androgenů v organismu nedostatek 21-hydroxylázy. Tento enzym je prekurzorem v řetězci tvorby těchto hormonů.

Schéma syntézy nadledvinových hormonů. 21-hydroxyláza je označena jako CYP-21.

Patogeneze adrenogenitálního syndromu

V důsledku nedostatku tohoto enzymu v těle dochází k nedostatku aldosteronu a kortizolu. Za účelem kompenzace nedostatku těchto hormonů se začíná aktivně syntetizovat adrenokortikotropní hormon (stimulant). Působí na celou kůru nadledvin, nicméně, protože Nedostatek CYP-21 nebyl eliminován, syntéza probíhá podél třetí cesty: tvorby androgenů (21-hydroxyláza je nezávislá cesta).

Výsledkem těchto porušení je:

  • Snížené hladiny aldosteronu a kortizolu.
  • Přebytek androgenů a testosteronu.

Poznámka Výskyt adrenogenitálního syndromu u novorozenců se v různých zemích liší. Pro Evropany je toto číslo 1 z 10 000–15 000 dětí. Židé mají až 20% (obvykle pozdní forma). Eskimáci 1 ve 200-300 dětech.

Existují 3 klinické varianty průběhu vrozené adrenální hyperplazie (založené na stupni deficitu 21-hydroxylázy):

  • Solterární forma - charakterizovaná téměř úplným nedostatkem syntézy tohoto enzymu.
  • Typická viril forma je částečný nedostatek enzymu.
  • Atypická (pozdní) forma.

Jednoduchá nebo typická virilní forma

Tato forma adrenogenitálního syndromu je výraznější u dívek. To je dáno tím, že v důsledku nedostatku 21-hydroxylázy dochází k nadbytku androgenů v normálních hladinách aldosteronu a kortizolu. Jako výsledek, dívky začnou proces virilization (imustia). Stává se to v embryonálním období 24-25 týdnů. První příznaky jednoduché formy adrenogenitálního syndromu u novorozených dívek proto lze pozorovat bezprostředně po narození. Patří mezi ně:

  • hypertrofii klitorisu;
  • přítomnost fúze velkých stydkých pysků (šourek);
  • urogenitální sinus.

Závažnost hyperandrogenismu nadledvin se liší od malého zvýšení klitorisu až po úplnou tvorbu vnějších mužských pohlavních orgánů (falešný hermafroditismus).

Je to důležité! Navzdory abnormální tvorbě vnějších pohlavních orgánů, neexistuje žádná patologie s ultrazvukem vyšetření vnitřních (děloha, vaječníky).

Když je pozdní diagnostika vrozené hyperplazie nadledvin, virilizace pokračuje:

  • Dochází k předčasnému uzavření růstových zón. Výsledek - krátká postava.
  • Přebytek vlasů na mužském typu, a to může objevit již 2-3 roky.
  • Tvorba mužské postavy (úzká pánev, široká ramena).
  • Amenorea.
  • Neplodnost

Hypertrichóza u žen s adrenogenitálním syndromem se může vyskytnout v oblasti brady a je zde také nadměrný růst vlasů v horní ret, bílé linii břicha, stehen, hýždí.

Adrenogenitální syndrom u chlapců má méně výrazný klinický obraz. Při narození nejsou pozorovány žádné vývojové abnormality. Vnější a vnitřní genitálie jsou tvořeny správně.

Prvním příznakem úzkosti může být časný výskyt druhotných sexuálních charakteristik (zvýšení velikosti penisu, vzhled vlasů). Začíná falešná předčasná puberta. Věk 3-4 let, někdy možná dříve. Zóny růstu kostí, stejně jako dívky, brzy zavírají: ve věku 9-10 let. Často je zachována reprodukční funkce, je však možný vývoj oligo- nebo azoospermie.

Poznámka Diagnóza hyperandrogenismu adrenální geneze a v důsledku toho vývoj virilární formy onemocnění se vyskytuje u dívek mladších 2 let, u chlapců ve věku 3-4 let.

Solterární forma adrenogenitálního syndromu

Tato forma je nejvíce život ohrožující ze všech variant průběhu vrozené adrenální hyperplazie, protože při absenci včasné diagnózy a adekvátní léčby zemře dítě během prvního měsíce života. V patogenezi onemocnění spočívá úplná absence enzymu 21-hydroxylázy, v důsledku čehož se vyvíjí nedostatek aldosteronu a kortizolu. Výsledkem je absence normální reabsorpce v tubulech ledvin, nadměrné močení.

První příznaky úzkosti se mohou objevit ve 2. týdnu života dítěte. To může být letargie, ospalost, adynamie v chování. Hojné močení, regurgitace, zvracení. Snížená chuť k jídlu.

Po 2-3 dnech od začátku klinického projevu onemocnění se objevují příznaky dehydratace a rozvoj metabolické acidózy

Smrt nastává v důsledku akutní adrenální insuficience a šoku.

Atypická (pozdní) forma vrozené adrenální hyperplazie

Nejběžnější forma adrenogenitálního syndromu. Klinický obraz je velmi malý. Před pubertou je často úplná absence symptomů. Někdy říkají:

  • určité zrychlení růstu;
  • věk kostní tkáně je vyšší než biologický;
  • u dívek mírný nárůst klitorisu;
  • u chlapců, růst penisu bez zvětšování velikosti varlat.

Během puberty dochází k následujícím příznakům:

  • relativně časný začátek: pro dívky ve věku 8–9 let, pro chlapce ve věku 9–10 let;
  • vzhled akné;
  • hirsutismus (růst vlasů mužského typu) u dívek;
  • menstruační dysfunkce;
  • polycystické vaječníky;
  • neplodnost;
  • potrat.

Poznámka Výskyt pozdních forem vrozené adrenální hyperplazie v mnoha evropských zemích (Itálie, Španělsko) a v některých národnostech se pohybuje od 1 do 30 až 1 na 1000 obyvatel.

Diagnostika

Pro diagnostiku adrenogenitálního syndromu se provádí řada studií a analýz.

Studie začíná sběrem anamnézy (vyskytly se případy výskytu této choroby u rodičů, příbuzných, bratrů, sester).

Další je externí inspekce. V tomto případě se hodnotí číslo, výška, stav vnějších a vnitřních pohlavních orgánů, stupeň distribuce vlasů.

Měřítko pro měření nadváhy u žen. Podle výsledků vizuální kontroly je každému regionu přiřazen určitý počet bodů v závislosti na stupni vývoje vlasů. Skóre více než 8 je považováno za patologii.

Pro potvrzení adrenogenitálního syndromu se provádí řada hormonálních testů. Mezi ně patří analýza 17-hydroxyprogesteronu. Zvýšení hladiny tohoto hormonu nad 15 nmol / l je diagnostickým kritériem pro vrozenou adrenální hyperplazii.

Pro diagnostiku formy ztráty soli se provádí studie hladiny reninu v krvi.

Poznámka Někdy v rozporu s tvorbou vnějších pohlavních orgánů je obtížné určit pohlaví dítěte. Za tímto účelem se provádí genetická analýza pro stanovení karyotypu.

Léčba

Léčba adrenogenitálního syndromu po celý život. Cílem je provést substituční terapii. Běžně se používá hydrokortison nebo prednison. Dávky jsou zvoleny lékařem individuálně.

V případě výskytu formy, která způsobuje ztrátu soli, jsou vedle glukokortikosteroidů předepisovány také analogy mineralokortikoidních hormonů (fludrokortorton).

Tento lék je předepisován v novorozeneckém období, po němž následuje snížení dávky a úplné vysazení léčiva.

Kromě konzervativní léčby, někdy používají chirurgii. Nejčastěji se jedná o korekci vnějších pohlavních orgánů u dívek - odstranění zvětšeného klitorisu, korekci urogenitálního sinusu, tvorbu vagíny.

S včasným zahájením léčby je prognóza života těchto pacientů příznivá. Vzhledem k tomu, že časná substituční terapie umožňuje stimulovat správný vývoj pohlavních orgánů u chlapců i dívek, je prognóza příznivá s ohledem na zachování reprodukční funkce.

Jednoduchá viril forma adrenogenital syndromu

  • Co je jednoduchá virilická forma adrenogenitálního syndromu
  • Symptomy jednoduché virové formy adrenogenitálního syndromu
  • Diagnóza Jednoduché virilní formy adrenogenitálního syndromu
  • Léčba jednoduchých virilických forem adrenogenitálního syndromu
  • Který lékař by měl být konzultován, pokud máte jednoduchou virilní formu adrenogenitálního syndromu

Co je jednoduchá virilická forma adrenogenitálního syndromu

Jednoduchá viril forma adrenogenitálního syndromu (AHS) je geneticky determinovaná vrozená choroba spojená s nedostatkem enzymového systému C21-hydroxylázy v kůře nadledvin. Tento defekt vede k nedostatku tvorby kortizolu a ke zvýšení uvolňování adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Zvýšená stimulace ACTH způsobuje zvýšení syntézy androgenů a bilaterální hyperplazie kůry nadledvin. Dysfunkce nadledvinek začíná v děloze, téměř současně se začátkem jejich fungování jako endokrinní žlázy.

Symptomy jednoduché virové formy adrenogenitálního syndromu

U dítěte bezprostředně po narození je zaznamenána abnormální struktura vnějších pohlavních orgánů: klitoris je hypertrofovaný (dokonce i ve tvaru penisu), velká slupka stydkých pysků se podobá šourku, vagíně a močové trubici otevřené na hrázi s jedním otvorem urogenitálního sinusu. S těžkou virilization, stanovení pohlaví je obtížné. Nicméně, vaječníky a děloha těchto dětí jsou vyvinuty správně, chromozomální sada 46, XX (falešná ženská hermafroditismus).

Tyto děti prudce zrychlily růst v prvním desetiletí života a ve věku 10 let se růst prudce zpomalil v důsledku rychlého dokončení procesu osifikace. Ústava má dysplastické rysy: široká ramena, úzká pánev, krátké končetiny, dlouhé tělo. Pod vlivem nadbytku androgenů začíná a progreduje virová hyperrichóza, ztráta tónu hlasu. Mléčné žlázy se nevyvíjejí a menstruace chybí.

Diagnóza Jednoduché virilní formy adrenogenitálního syndromu

Nejinformativnějším diagnostickým znakem ATS je prudký nárůst vylučování 17-KS a vysoká hladina prekurzoru kortizolu v krvi - 17-hydroxyprogesteronu.

Léčba jednoduchých virilických forem adrenogenitálního syndromu

Terapie začíná časem diagnózy a spočívá v dlouhodobém užívání gkokortikosteroidů. Dávka závisí na věku, tělesné hmotnosti a závažnosti hyperandrogenismu. Včasná léčba umožňuje normalizovat sexuální vývoj, dosáhnout pravidelné menstruace během ovulačních cyklů a dále zajišťuje těhotenství a porod.

Feminizující plasty virilizovaných genitálií u dívek s vrozenou dysfunkcí kůry nadledvinek se doporučuje provádět v jedné fázi až do věku sexuální sebeidentifikace (do 3 let). Chirurgická léčba spočívá v resekci kavernózních těl klitorisu současně s rekonstrukcí pochvy.

Adrenogenitální syndrom (AHS): co to je, příčiny, symptomy, diagnóza, léčba

Adrenogenitální syndrom (AHS) je těžké endokrinní onemocnění. Má autosomálně recesivní režim dědičnosti. Může se vyskytnout stejným způsobem, jak u mužů, tak u žen. Většina forem může být identifikována od okamžiku narození. Tento stav vyžaduje povinnou léčbu, protože v krátkodobém horizontu může způsobit komplikace.

Příčiny adrenogenitálního syndromu

Jako hlavní příčina vedoucí k rozvoji adrenogenitálního syndromu existuje genetická porucha vedoucí k nedostatku enzymu podílejícího se na syntéze steroidních hormonů prováděných v nadledvinách.

Nejčastěji se jedná o genový nedostatek umístěný v oblasti krátkého ramene patřícího k šestému chromozomu. Zřídka je důvodem nedostatek takového enzymu, jako je 3-beta-ol-dehydrogenáza a 11-beta-hydroxyláza.

Patogeneze

Patogeneze onemocnění je komplexní, souvisí se skutečností, že výše uvedené enzymy snižují kortizol v séru.

Vzhledem ke skutečnosti, že hladina kortizolu je snížena, zvyšuje se vylučování adrenogenitálních hormonů, což přispívá k hyperplazii zóny v kůře nadledvin, která je zodpovědná za syntézu androgenů.

V důsledku toho dochází k porušování složitých biochemických procesů:

  • nedostatek kortizolu.
  • adrenokortikotropní hormon je kompenzační.
  • snížené hladiny aldosteronu.
  • je pozorován nárůst látek, jako je progesteron, 17-hydroxyprogesteron a androgeny.

Klasifikace

Mezi hlavními formami onemocnění by mělo být zdůrazněno:

  • Adrenogenitální syndrom v solitární formě. Je to nejběžnější forma, která je diagnostikována u dětí od narození do jednoho roku. Onemocnění je charakterizováno poruchou hormonální rovnováhy a nedostatečnou funkční aktivitou v kůře nadledvin. Při diagnostice je aldosteron stanoven v nízkých hodnotách pro svou normu. Díky tomu se udržuje rovnováha vody a soli. Proto je při nedostatku aldosteronu narušena práce kardiovaskulárního systému a projevuje se nestabilita krevního tlaku. V ledvinové pánvi dochází k významnému ukládání solí.
  • Adrenogenitální syndrom ve virilární formě. Je to jedna z klasických variant patologického procesu. Adrenální insuficience se v tomto případě nevyvíjí. Změní se pouze vnější genitálie. Objevuje se okamžitě od okamžiku narození. Na straně vnitřních orgánů reprodukčního systému není pozorován.
  • Postpubescentní adrenogenitální syndrom. Takový průběh onemocnění je atypický, může se vyskytovat u sexuálně aktivních žen. Jako příčinu lze určit nejen přítomnost mutace, ale také nádor v kůře nadledvin. Nejčastějším projevem je rozvoj neplodnosti. Někdy může přijít na světlo, když dojde k potratu.

Příznaky adrenogenitálního syndromu

Existuje mnoho příznaků adrenogenitálního syndromu, mohou záviset na převládající formě.

Mezi nimi jsou hlavní projevy typické pro všechny formy:

  • malé děti se vyznačují vysokou a velkou tělesnou hmotností. Postupně dochází ke změně vzhledu. V období dospívání je pozorován zakrslý růst, tělesná hmotnost prochází normalizací. V dospělosti mají lidé trpící adrenogenitálním syndromem krátký vzrůst a tenký stav těla;
  • Hyperandrogenismus je charakterizován velkou velikostí penisu a malými varlaty u mužů. U dívek se adrenogenitální syndrom projevuje v klitorisu podobném penisu, přičemž distribuce vlasů má převážně mužský typ (viz foto nahoře). Dívky mají navíc známky hypersexuality a hrubého hlasu;
  • na pozadí rychlého růstu je pozorována výrazná deformace pohybového aparátu;
  • lidé jsou charakterizováni nestabilitou v duševním stavu;
  • v oblasti kůže jsou oblasti hyperpigmentace;
  • periodicky konvulzivní syndrom.

U jednoduché formy adrenogenitálního syndromu u chlapců se projevuje:

  • několikrát zvětšený penis;
  • šourek získává výraznou hyperpigmentaci, stejně jako anální oblast;
  • výrazná hyperrichóza;
  • již v dětství erekce;
  • hlas chlapce je hrubý, má nízké zabarvení;
  • na kůži se objevuje akné;
  • probíhají těžké předčasné maskulinizace a urychlená tvorba kostí;
  • růst může být poměrně nízký.

Post-pubertální vrozený adrenogenitální syndrom se projevuje:

  • pozdní nástup menstruace;
  • menstruační cyklus je charakterizován výraznou nestabilitou, s narušenou periodicitou a trváním, existuje tendence k oligomenorea;
  • existuje nadměrná chlupatost, zejména mužského typu;
  • kůže se stává mastnější, póry expandují do obličeje;
  • ústava je mužská, charakterizovaný vývojem širokých ramen a úzké pánve;
  • mléčné žlázy jsou malé, častěji je to jen kožní záhyb s nedostatečně vyvinutou bradavkou.

Vyznačuje se tím, že struktura vnějších pohlavních orgánů má intersexuální znaky.

  • klitoris je velký, v oblasti hlavy je prodloužení uretry;
  • velikost a tvar pysků se podobá šourku;
  • v oblasti šourku a podpaží se stanoví nadměrný růst vlasů;
  • adrenogenitální syndrom u novorozenců neumožňuje vždy identifikovat pohlaví. Dívky mají větší vnější podobnost s chlapci. V oblasti prsních žláz v období puberty není růst.
  • charakterizované dítětem je pomalý přírůstek hmotnosti.
  • bezprostředně po narození je těžké zvracení, které se opakuje v přírodě, není tam žádná chuť k jídlu, v břišní oblasti jsou silné bolesti s námahou přední stěny břicha, po každém krmení je regurgitace;
  • dehydratace se vyvíjí poměrně rychle, ve které se snižuje sodík a stoupá draslík;
  • dítě se během několika dnů zpomaluje, přestává normálně sát, vědomí přechází do kollaptoidního, do té míry, že se kardiogenní šok a možná smrt vyvíjí s předčasnou pomocí.

Diagnostika

Diagnóza začíná stížnostmi a anamnestickými údaji. Mohou to být změny stavu dítěte po narození, zhoršená reprodukční funkce, rozvoj obvyklého potratu.

Povinná externí zkouška s hodnocením stavu všech systémů. Značná pozornost by měla být věnována postavě, výšce a její důležitosti pro věkové parametry, vyšetření charakteru tělesných vlasů a reprodukčních orgánů bude trvat.

Jsou požadovány laboratorní a instrumentální metody.

  • kompletní krevní obraz a biochemická studie se stanovením elektrolytů. Mezi nimi je nutné stanovit obsah elektrolytů, jako jsou chloridy, sodík, draslík atd.;
  • povinné je posouzení hormonálního profilu. Je nutné stanovit hladinu hormonů kůry nadledvin, estrogenů a testosteronu, jak volných, tak vázaných:
    • velký význam má stanovení obsahu 17-hydroxyprogesteronu. U žen se měření provádí pouze během folikulární fáze. Diagnózu lze vyloučit pouze v případě, že její index je nižší než 200 ng / dl;
    • při překročení hodnoty větší než 500 ng / dl je diagnóza plně potvrzena a nejsou vždy nutné další metody;
    • pokud je hodnota větší než 200, ale menší než 500, je nutné provést test s ACTH pro účely diagnózy. Při provádění testu ACTH a získání hodnoty nad 1000 ng / dl diagnostikujte adrenogenitální syndrom;
    • je nutné vyhodnotit stav moči;
  • Z instrumentálních metod je velmi populární ultrazvuk orgánů.
    • u dívek musí být v době hodnocení funkce a přítomnosti organické patologie proveden ultrazvuk dělohy a přívěsky;
    • u chlapců je nutné vyhodnotit stav šourkových orgánů ultrazvukem;
    • Pro osoby každého pohlaví je vyžadováno ultrazvukové vyšetření retroperitoneálních orgánů, aby se stanovila velikost, struktura a přítomnost tvorby nádorů v oblasti nadledvin.
  • v případě, že když ultrazvukové vyšetření nedokáže detekovat patologické stavy v nadledvinách, měl by být proveden roentgenogram lebky nebo zobrazení magnetické rezonance mozku pro detekci fokálních nádorových lézí nebo hyperplazie míst hypofýzy;
  • Další metodou je elektrokardiografie pro posouzení funkčního stavu kardiovaskulárního systému.

Diferenciální diagnostika

Povinný bod v diagnóze adrenogenitálního syndromu je nutný k vyloučení jiných patologií.

Mezi nejpodobnější patologie patří:

  • hermafroditismus. V patologii vnitřních pohlavních orgánů mohou být často kombinovány vnější poruchy.
  • adrenální insuficience. V tomto případě je nutné vyhodnotit další symptomy a diagnostické metody, protože jsou často podobné. Adrenální insuficience se však projevuje po provokujícím faktoru na pozadí předchozího zdraví;
  • androgen produkující nádor v nadledvinkách. Podobný stav se vyvíjí po určité době, v dětství jde o vzácnou patologii;
  • stenóza pyloru. Jedná se o patologii, která má charakteristické symptomy se solí ztracenou formou.

Léčba adrenogenitálního syndromu

Základem terapie jsou léčiva, která vykazují náhradní vlastnosti. Patří mezi ně léčiva ze skupiny glukokortikosteroidů, jako je například Prednisolon nebo Dexamethason.

Prednisolon nebo Dexamethason

Ten má méně vedlejších účinků, proto se používá především pro děti. Výpočet dávky se provádí individuálně v závislosti na hladině hormonu. Denní dávka by měla být rozdělena do několika recepcí, je vítán dvojitý příjem s využitím hlavní části látky ve večerních hodinách. To je způsobeno tím, že v noci dochází ke zvýšené produkci hormonů.

Pokud má pacient formu s ztrátou soli, používá se také fludrokortison.

K normalizaci funkce vaječníků se používají kombinované perorální antikoncepce, které mohou mít antiandrogenní účinek.

Zvláštní pozornost je věnována těhotným ženám. Aby se zabránilo potratu, je třeba jmenovat Duphaston, což přispěje k vytvoření příznivého hormonálního pozadí. V současné době je preferována Utrozhestan, tato dávková forma progesteronu může být použita až do 32 týdnů těhotenství, což umožňuje prodloužit těhotenství na úplný vývoj plodu.

Chirurgie

Chirurgická léčba v tomto případě neplatí. Možné je pouze použití plastických rekonstrukčních operací zaměřených na korekci kosmetického defektu v oblasti genitálií.

Lidové léky

Lidové léky v léčbě adrenogenitálního syndromu neplatí. To je způsobeno tím, že ani jeden bylinný lék nemůže plně kompenzovat nedostatek hormonu.

Prevence

Opatření specifické profylaxe pro prevenci adrenogenitálního syndromu neexistují. To je způsobeno příčinou jejího výskytu.

Aby se předešlo narození dítěte s tímto onemocněním, je nutné v koncepční fázi konzultovat s genetikem a určit míru rizika výskytu tohoto syndromu. To je zvláště důležité, pokud budoucí rodiče nebo blízcí příbuzní mají podobnou patologii.

Během rozvíjejícího se těhotenství by měli mít rodiče, kteří mají v rodině případy této patologie, karyotypizaci plodu, aby mohli zkontrolovat genotyp na defekty a dodržovat všechna doporučení pro léčbu těhotenství.

Komplikace

Průběh onemocnění závisí do značné míry na formě procesu a adrenogenitální syndrom u dětí ve formě soli může být život ohrožující. V tomto případě je důležité diagnostikovat patologii co nejdříve a provést odpovídající terapii.

Lidé trpící adrenogenitálním syndromem zvyšují riziko neplodnosti u mužů i žen.

Pokud se těhotenství vyvíjí, existuje vysoké riziko potratu. Aby se zachovala vitalita plodu, je třeba zachovat léčbu od prvních dnů po oplodnění.

Pacienti s adrenogenitálním syndromem často trpí depresivními stavy a jinými psychickými poruchami. Z této skupiny lidí vzrostla četnost sebevražedných pokusů.

Předpověď

S včasnou diagnózou formy adrenogenitálního syndromu bude prognóza poměrně příznivá. V mnoha ohledech je snazší průběh onemocnění spojen s formou onemocnění. Tvrdší je pouze ztracená forma, která vyžaduje naléhavý lékařský zákrok s předepisováním léků.
To je důvod, proč je důležité, aby se diagnóza prováděla včas, když se dítě stane nemocným nebo má příznaky charakteristické pro tento syndrom.

Adrenogenitální syndrom - jak jej identifikovat a zmírnit průběh onemocnění

Mnoho forem této patologie je doprovázeno zvýšenou sekrecí nadledvinek mužských pohlavních hormonů (androgenů), což má za následek, že u žen je adrenogenitální syndrom obvykle doprovázen rozvojem virilizace, tj. Mužských sekundárních sexuálních charakteristik (růst vlasů a plešatosti mužského vzoru, nízká ztráta hlasu, vývoj svalů). V tomto ohledu se dříve tato patologie nazývala „vrozený adrenogenitální syndrom“.

Definice a význam patologie

Adrenogenitální syndrom nebo vrozená dysfunkce kůry nadledvinek (VDCN) nebo vrozená adrenální hyperplazie nadledvinové kůry (HHV) je skupina dědičných onemocnění projevujících se primární chronickou adrenální insuficiencí a patologickými stavy ve formě poruch sexuální diferenciace a sexuálního vývoje nebo předčasného pohlavního vývoje.

Významným místem v tomto problému jsou neklasické varianty patologie, které se následně projevují takovými reprodukčními poruchami, jako je potrat a neplodnost. Celková četnost výskytu klasických forem onemocnění je poměrně vysoká. Více lidí trpí bělochy.

V typických variantách mezi různými skupinami obyvatelstva je detekován VDKN u novorozenců s frekvencí 1:10 000-1: 18 000 (v Moskvě 1:10 000). Navíc, pokud v monozygotní (obě alely v genotypu jsou stejné), dochází k ní s průměrnou frekvencí 1: 5 000-1: 10 000, pak heterozygotní adrenogenitální syndrom - s frekvencí 1:50.

Při absenci včasné diagnózy a nedostatečné substituční terapie jsou možné závažné komplikace. V těchto případech je prognóza onemocnění zpravidla nepříznivá. Je to hrozba pro zdraví a život všech pacientů, ale adrenogenitální syndrom u dětí v novorozeneckém období je zvláště nebezpečný. V tomto ohledu musí lékaři různých specializací čelit problému CDCH a poskytování poradenské a terapeutické pomoci - v gynekologii a porodnictví, v pediatrii, v endokrinologii a terapii, v pediatrii a chirurgii dospělých, v genetice.

Adrenogenitální syndrom u dívek je mnohem častější než u chlapců. V posledně uvedeném případě je doprovázen pouze malými klinickými symptomy typu nadměrného (předčasného) vývoje fenotypových sekundárních pohlavních charakteristik.

Příčiny a patogeneze onemocnění

Význam principu etiologie a patogeneze je již definován v definici této patologie. Příčinou jejího výskytu je vada (zděděná) jednoho z genů, které kódují odpovídající enzymy podílející se na syntéze steroidů v kůře nadledvin (v steroidogenezi), zejména kortizolu nebo transportních proteinů kůry nadledvinek. Gen regulující normální syntézu kortizolu je lokalizován v jednom páru šestého autozomu, proto je způsob dědičnosti adrenogenitálního syndromu autosomálně recesivní.

To znamená, že existují nositelé onemocnění, tj. Skupina lidí, jejichž patologický stav je skrytý. Dítě, otec a matka (z nichž každá) má takovou skrytou patologii, se může narodit se zjevnými známkami onemocnění.

Hlavní vazbou v mechanismu vývoje všech poruch je zhoršená biosyntéza kortizolu a jeho nedostatečná produkce v důsledku defektu enzymu 21-hydroxylázy. Nedostatek kortizolu, v souladu se zásadou inverzní neurohormonální komunikace, je faktorem, který stimuluje sekreci přední hypofýzy dodatečného množství adrenokortikotropního hormonu. Nadbytek těchto látek pak stimuluje funkci kůry nadledvin (steroidogeneze), která vede k její hyperplazii.

Adrenální hyperplazie způsobuje aktivní sekreci nejen progesteronu a 17-hydroxyprogesteronu, tj. Steroidních hormonů, které předcházejí enzymatické blokádě, ale také androgenů, které jsou syntetizovány nezávisle na enzymu 21-hydroxyláze.

Výsledky všech těchto procesů jsou tedy následující:

  1. Nedostatek glukokortikosteroidu kortizolu.
  2. Vysoký kompenzační obsah v těle adrenokortikotropní hormon.
  3. Nedostatek minerálního kortikoidního hormonu aldosteronu.
  4. Nadměrná sekrece nadledvinek progesteronu, 17-hydroxyprogesteronu a androgenů.

Formy adrenogenitálního syndromu

V souladu s typem enzymu, jehož gen obsahuje defekt, v současné době existuje 7 nozologických variant syndromu, z nichž jedním je hyperplazie lipidových (adipózní) nadledvinek v důsledku nedostatku proteinu StAR / 20,22-desmolase a dalších šest je způsobeno defektem následujících enzymů. :

  • 21-hydroxylázu;
  • 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenázu;
  • 17-alfa-hydroxyláza / 17,20-lyasa;
  • 11 beta hydroxyláza;
  • P450 oxidoreduktáza;
  • aldosteron syntetáza.

V průměru je 95% onemocnění způsobeno adrenogenitálním syndromem v důsledku nedostatku enzymu 21-hydroxylázy, zbytek jeho forem je velmi vzácný.

V závislosti na povaze defektů výše uvedených enzymů a klinických projevů jsou v klasifikaci uvedeny následující varianty onemocnění.

Jednoduchá viril forma

Je rozdělena na vrozenou klasickou, ve které je aktivita 21-hydroxylázy nižší než 5% a neklasická nebo pozdní puberta (aktivita stejného enzymu je nižší než 20-30%).

Formovací formulář (klasický)

Vyvíjí se, když:

  • Aktivita 21-hydroxylázy nižší než 1%;
  • nedostatek enzymu 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenáza, vyskytující se u osob s mužským genotypem se symptomy mužského falešného hermafroditismu au osob s genotypem žen bez známek virilizace;
  • nedostatek proteinu StAR / 20,22-desmolase, projevující se u lidí s fenotypem velmi závažné formy hyperpigmentace;
  • nedostatek enzymu aldosteron syntetázy.

Hypertenzní forma

Ve kterých jsou:

  1. Klasická nebo vrozená, vyplývající z nedostatku enzymu 11-beta hydroxylázy a vyvíjejícího se virilizací u lidí s fenotypem ženy; nedostatek enzymu 17-alfa-hydroxyláza / 17,20-lyáza - se zakrnělým růstem, spontánní pubertou, se ženským genotypem - bez virilizačních symptomů, s mužským rodem s falešným mužským hermafroditismem.
  2. Neklasický nebo pozdní nedostatek enzymu 11-beta-hydroxylázy (u osob s fenotypem ženy - s příznaky virilizace), nedostatek enzymu 17-alfa-hydroxylázy / 17,20-lyasy - s retardací růstu a spontánností puberty, bez virilizace u osob ženského genotypu, s falešným mužským hermafroditismem - v přítomnosti mužského genotypu.

Příznaky patologie

Klinické symptomy a poruchy v těle metabolických procesů se vyznačují velkou rozmanitostí. Jsou závislé na typu enzymu, stupni jeho deficitu, závažnosti genetického defektu, karyotypu (muž nebo žena) pacienta, typu bloku syntézy hormonů atd.

  • S nadbytkem adrenokortikotropního hormonu

V důsledku vysokého obsahu adrenokortikotropního hormonu v těle, který se jako konkurent hormonu stimulujícího melanocyty váže na receptory hormonu melanocytů a stimuluje produkci kožního melaninu, který se projevuje hyperpigmentací v oblasti genitálií a kožních záhybů.

  • Nedostatek kortizolu glukokortikosteroidů

Vede k hypoglykemickému syndromu (nízká hladina glukózy v krvi), který se může rozvinout v každém věku s nedostatečnou substituční terapií. Zvláště tvrdá hypoglykémie se přenáší na novorozence. Jeho vývoj lze snadno vyvolat nesprávným nebo nepravidelným (předčasným) krmením nebo jinými přidruženými chorobami.

  • S nedostatkem aldosteronu

Steroidní hormon aldosteron je hlavní minerokortikoid, který ovlivňuje metabolismus soli v těle. Zvyšuje vylučování draslíkových iontů močí a přispívá k retenci iontů sodíku a chloru ve tkáních, což má za následek zvýšenou schopnost těchto iontů zadržovat vodu. S nedostatkem aldosteronu se vyvíjí porucha metabolismu vody a elektrolytů ve formě "syndromu ztráty soli". Projevuje se regurgitací, opakovaným masivním zvracením (ve formě „fontány“), zvýšením denního objemu moči, dehydratací těla a těžkým žízní, snížením krevního tlaku, zvýšením počtu kontrakcí srdce a arytmií.

  • Nadměrná sekrece androgenů

Během období embryonálního vývoje plodu se ženským karyotypem (46XX) způsobuje virilizaci vnějších pohlavních orgánů. Intenzita této virilizace může být od 2. do 5. stupně (podle Praderovy stupnice).

  • Nadměrná syntéza adrenálních androgenů

Přebytek dehydroepiandrosteronu, androstenedionu, testosteronu po narození způsobuje chlapcům předčasnou pubertu, která se projevuje zvýšením penisu a erekcí. Předčasný sexuální vývoj dívek s adrenogenitálním syndromem se vyskytuje na heterosexuálním typu a projevuje se zvýšením a napětím klitorisu.

U mužů a žen, ve věku 1,5-2 roky, je pozorován výskyt akné, růst ochlupení a hrubost hlasu. Navíc, lineární růst se urychluje, ale zároveň je diferenciace kostní tkáně rychlejší než její lineární růst, v důsledku čehož se ve věku 9–11 let uzavírají kostní epifýzové zárodečné zóny. Nakonec, v důsledku toho, děti zůstanou zakrnělé.

  • Solterární (klasická) forma

Nejzávažnější forma adrenogenitálního syndromu, který se u dětí, jak u mužů, tak u žen, projevuje již v prvních dnech a týdnech po porodu pomalým nárůstem tělesné hmotnosti, „tryskem“ opakovaného zvracení, nechutenstvím, bolestí břicha, regurgitací, nízkým obsahem ionty sodíku v krvi a ionty zvýšeného draslíku. Ztráty chloridu sodného (soli) zase vedou k dehydrataci těla a zhoršují četnost a masivitu zvracení. Snižuje se tělesná hmotnost, objevuje se letargie a obtíže sání. V důsledku absence nebo předčasné a nedostatečné intenzivní péče je možný vývoj kolapstoidního stavu, fatálního kardiogenního šoku.

  • V případě viril a formy ztrácí sůl

Intrauterinní hyperandrogenismus je schopen stimulovat genitalizaci vnějších pohlavních orgánů v takovém rozsahu, že se odhalí zrod šourku šourku a zvětšeného klitorisu, který porodí dívky. Někdy se dívčí genitálie dokonce plně podobají mužským mužům, v důsledku čehož je personál mateřské nemocnice registrován a rodiče vychovávají jako chlapec. U chlapců jsou vhodné vnější genitálie, někdy může být velikost penisu poněkud větší.

Po narození se u dívek i chlapců objevují zvýšené klinické projevy nadbytku androgenů - zvýšení maturace kostí a fyzického vývoje, stejně jako zvýšení velikosti klitorisu a jeho napětí u dívek, zvýšení velikosti penisu a výskyt erekce u chlapců.

  • Projev neklasických forem nemoci

To je zaznamenáno ve 4 - 5-rok-starý věk jen ve formě předčasného růstu vlasů v axilární a stydké oblasti. Jiné klinické symptomy této formy neexistují.

  • V hypertonické formě

Charakteristikou hypertonické formy je zvýšený krevní tlak, ke kterému dochází sekundárně v důsledku kompenzačního zvýšení koncentrace deoxykortikosteronu, což je minoritní mineralokortikoidní steroidní hormon kůry nadledvinek. Pod jeho vlivem dochází ke zpoždění v těle sodných solí a tedy i vody, což vede ke zvýšení cirkulujícího objemu krve. Někdy je možný simultánní pokles draslíkových solí, doprovázený svalovou slabostí, poruchami srdečního rytmu, zvýšeným žíznivostí na pozadí zvýšení denní diurézy, porušením acidobazického stavu krve.

Diagnostika

V současné době existují diagnostické možnosti plánování těhotenství (se zachovanou plodností), v prenatálním a neonatálním období. První dva typy diagnostiky se provádějí v případech přítomnosti anamnestických nebo klinických laboratorních dat, což naznačuje možnost přítomnosti odpovídající dědičné patologie u rodičů nebo plodů.

Aby bylo možné určit míru rizika pro budoucí plod ve fázi plánování těhotenství u mužů a žen, provádějí se testy s adrenokortikotropním hormonem. Umožňují potvrdit nebo odmítnout přítomnost heterozygotního stavu nosiče nebo neklasické formy vrozené dysfunkce kůry nadledvin.

Klinické pokyny pro prenatální diagnostiku (vývoj plodu) zahrnují:

  1. Genetická analýza adrenogenitálního syndromu, která spočívá ve studiu buněk choriových klků v prvním trimestru těhotenství, a ve druhém trimestru, v prvním trimestru těhotenství, v molekulárně genetické analýze DNA buněk obsažených v plodové vodě, což umožňuje diagnostikovat nedostatek enzymu 21-hydroxylázy.
  2. Stanovení koncentrací 17-hydroxyprogesteronu a androstendionu v krvi těhotné ženy v prvním trimestru a v plodové vodě získané při studiu choriových klků a ve druhém trimestru - v krvi těhotné ženy a ve vodách získaných pomocí amniocentézy. Tyto analýzy poskytují příležitost identifikovat nedostatek enzymu 21-hydroxylázy. Kromě toho analýza plodové vody umožňuje stanovit koncentraci 11-deoxykortizolu, aby se zjistil nedostatek enzymu 11-beta-hydroxylázy.
  3. Stanovení pohlavního karyotypu a typizace genů kompatibility tkáně (HLA) prostřednictvím studia DNA získané z choriových klků, které jsou odebírány v 5. až 6. týdnu těhotenství podle metody biopsie punkcí.

Novorozenecký screening (v novorozeneckém období) v Rusku byl proveden od roku 2006. V souladu s tím se studie hladiny 17-hydroxyprogesteronu v krvi provádí u všech dětí 5. den po porodu. Novorozenecký screening umožňuje včasné a optimální řešení problémů diagnostiky a léčby onemocnění.

Léčba

U všech pacientů s adrenogenitálním syndromem je předepsána kontinuální substituční léčba glukokortikoidy, která umožňuje kompenzovat nedostatek kortizolu v těle a potlačit (podle mechanismu zpětné vazby) nadměrnou sekreci adrenokortikotropního hormonu. Pro děti s otevřenými oblastmi růstu kostí je Cortef prostředkem volby, kterým jsou tablety hydrokortizonu. V adolescenci a starších je povolena léčba hormonálními léky s prodlouženým účinkem, prednisonem a dexamethasonem.

Léky "Cortef" a "Kortineff" používané v léčbě adrenogenitálního syndromu

V případě formy onemocnění, které způsobuje ztrátu soli, se vedle glukokortikoidů podává lék "Cortineff" nebo fludrokortison, což je syntetický hormon kůry nadledvin s vysokou aktivitou minerálních kortikoidů. Novorozenci, s výjimkou fludrokortizonu, musí být doplněni běžným chloridem sodným v denní dávce 1-2 gramy ve formě osolené vody.

Aby se předešlo předávkování hormonálními léčivými přípravky a výběr adekvátních dávek, je nezbytné stálé sledování fyzického vývoje a laboratorních studií hormonálních hladin. Tyto ukazatele v souvislosti s léčbou glukokortikoidy jsou údaje o míře změn v růstu, dozrávání kostí, tělesné hmotnosti a klinických příznacích virového syndromu, séra 17-hydroxyprogesteronu nebo androstendionu a uvolňování pregnatriolu močí.

Primeranost Corineffových dávek může být posuzována přítomností a četností regurgitace, zejména „výtokem“, přírůstkem hmotnosti dítěte, turgorem kůže, chuť k jídlu a staršími dětmi - krevním tlakem. Z laboratorních studií mají objektivní význam hladiny sodíkových a draselných iontů v krvi, změny plazmatické aktivity reninu. Stanovení hladiny těchto látek je nezbytné u všech pacientů bez ohledu na přítomnost a závažnost symptomů ztráty soli.

Kromě konzervativní léčby se u dívek ve věku 1–2 let s klasickými formami patologie provádí jednostupňový chirurgický (feminizující) plast vnějších pohlavních orgánů. S významnou závažností virilizace, 1-2 roky po prvním menstruačním krvácení, ale před nástupem sexuální aktivity, se provádí druhá fáze chirurgické léčby, která se skládá z konvenční nebo kombinované intraitoplastiky.

Adrenogenitální syndrom v počtu dědičných endokrinních onemocnění je nejčastější. Jeho včasná detekce a adekvátní léčba, která je zvláště příznivá pro neonatální screening, však umožňuje lidem s touto patologií poskytnout dostatečně vysokou kvalitu života.


Následující Článek
Pankreatická obezita: co to je a jak ji léčit