Farmakologická skupina - antagonisté receptoru angiotensinu II (AT1-podtyp)


Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Antagonisté receptoru angiotensinu II nebo blokátory AT1-receptory - jedna z nových skupin antihypertenziv. Kombinuje léky, které modulují fungování systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) prostřednictvím interakce s receptory angiotensinu.

RAAS hraje důležitou roli v regulaci krevního tlaku, patogenezi arteriální hypertenze a chronického srdečního selhání (CHF), jakož i řady dalších onemocnění. Angiotensiny (z angio-vaskulárního a tenzního napětí) - peptidy vytvořené v těle z angiotensinogenu, což je glykoprotein (alfa2-krevního plazmatu, syntetizovaného v játrech. Pod vlivem reninu (enzym vytvořený v juxtaglomerulárním aparátu ledvin) je polypeptid angiotensinogenu, který nemá tlakovou aktivitu, hydrolyzován za vzniku angiotensinu I, biologicky inaktivního dekapeptidu, který snadno podléhá dalším transformacím. Pod účinkem angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) vytvořeného v plicích se angiotensin I přemění na oktapeptid - angiotensin II, což je vysoce aktivní endogenní tlaková sloučenina.

Angiotensin II je hlavním efektorovým peptidem RAAS. Má silný vazokonstriktorový účinek, zvyšuje ohnisko, způsobuje rychlý nárůst krevního tlaku. Navíc stimuluje sekreci aldosteronu a ve vysokých koncentracích zvyšuje sekreci antidiuretického hormonu (zvýšená reabsorpce sodíku a vody, hypervolémie) a způsobuje aktivaci sympatiku. Všechny tyto účinky přispívají k rozvoji hypertenze.

Angiotensin II se rychle metabolizuje (poločas je 12 minut) za účasti aminopeptidázy A s tvorbou angiotensinu III a dále pod vlivem aminopeptidázy N-angiotensinu IV, který má biologickou aktivitu. Angiotensin III stimuluje produkci aldosteronu u nadledvinek, má pozitivní inotropní aktivitu. Předpokládá se, že angiotensin IV se podílí na regulaci hemostázy.

Je známo, že kromě systémového krevního oběhu RAAS, jehož aktivace vede ke krátkodobým účinkům (včetně vazokonstrikce, zvýšeného krevního tlaku, sekrece aldosteronu), existují lokální (tkáňové) RAAS v různých orgánech a tkáních, včetně v srdci, ledvinách, mozku, krevních cévách. Zvýšená aktivita tkáňového RAAS způsobuje dlouhodobé účinky angiotensinu II, které projevují strukturální a funkční změny v cílových orgánech a vedou k rozvoji takových patologických procesů, jako je hypertrofie myokardu, myofibróza, aterosklerotická vaskulární léze, poškození ledvin, atd.

V současné době bylo prokázáno, že u lidí jsou kromě ACE-dependentní cesty konvertování angiotensinu I na angiotensin II alternativní způsoby - za účasti chymas, katepsinu G, toninu a dalších serinových proteáz. Chymasy nebo proteázy podobné chymotrypsinu jsou glykoproteiny s molekulovou hmotností přibližně 30 000. Chymasy mají vysokou specificitu vzhledem k angiotensinu I. V různých orgánech a tkáních převažují buď ACE-dependentní nebo alternativní způsoby tvorby angiotensinu II. V lidské tkáni myokardu byla tedy detekována srdeční serinová proteáza, její DNA a mRNA. Současně je největší množství tohoto enzymu obsaženo v myokardu levé komory, kde dráha chymázy představuje více než 80%. Tvorba angiotensinu II závislá na chiaminu převažuje v intersticiu myokardu, adventitii a vaskulárním médiu, zatímco ACE-dependentní - v krevní plazmě.

Angiotensin II může být také vytvořen přímo z angiotensinogenu reakcemi katalyzovanými aktivátorem tkáně plasminogenu, toninem, katepsinem G atd.

Předpokládá se, že aktivace alternativních cest pro tvorbu angiotensinu II hraje velkou roli v procesech kardiovaskulární remodelace.

Fyziologické účinky angiotensinu II, stejně jako jiné biologicky aktivní angiotensiny, jsou realizovány na buněčné úrovni prostřednictvím specifických receptorů angiotensinu.

Dosud byla zjištěna existence několika subtypů receptorů angiotensinu: AT1, AT2, AT3 a AT4 a další

U lidí byly identifikovány dva subtypy receptorů angiotensinu II vázaných na membránu, vázaných na G-protein a subtypy AT, které byly nejvíce studovány.1 a AT2.

AT1-receptory jsou lokalizovány v různých orgánech a tkáních, zejména v hladkých svalech krevních cév, srdci, játrech, kůře nadledvin, ledvinách, plicích, v některých oblastech mozku.

Většina fyziologických účinků angiotensinu II, včetně nežádoucích účinků, je zprostředkována protilátkami.1-receptory:

- arteriální vazokonstrikce, včetně vazokonstrikci renálních glomerulárních arteriol (zejména těch, které jsou v odchodu), zvýšení hydraulického tlaku v glomerulech ledvin,

- zvýšená reabsorpce sodíku v proximálních renálních tubulech,

- sekrece aldosteronu kůrou nadledvin,

- sekrece vazopresinu, endothelinu-1,

- zvýšené uvolňování norepinefrin ze sympatických nervových zakončení, aktivace sympatiku-adrenálního systému,

- proliferace buněk hladkého svalstva cév, hyperplazie intimy, hypertrofie kardiomyocytů, stimulace procesů vaskulární a remodelace srdce.

U hypertenze na pozadí nadměrné aktivace RAAS, zprostředkované AT1-receptory, účinky angiotensinu II přímo nebo nepřímo přispívají ke zvýšení krevního tlaku. Stimulace těchto receptorů je navíc doprovázena škodlivým účinkem angiotensinu II na kardiovaskulární systém, včetně rozvoje hypertrofie myokardu, zesílení arteriální stěny atd.

Účinky angiotensinu II zprostředkované protilátkami2-receptory byly objeveny pouze v posledních letech.

Velké množství AT2-receptory nalezené v tkáních plodu (včetně mozku). V postnatálním období je množství AT2-receptory v lidských tkáních. Experimentální studie, zejména u myší, u kterých byl narušen gen kódující AT2-Receptory naznačují jejich účast na procesech růstu a zrání, včetně proliferace a diferenciace buněk, vývoje embryonálních tkání a tvorby průzkumného chování.

AT2-receptory se nacházejí v srdci, krevních cévách, nadledvinách, ledvinách, některých oblastech mozku, reprodukčních orgánech, včetně t v děloze, atrezirovanny folikuly vaječníků, stejně jako v kožních ranách. Ukazuje se, že počet AT2-receptory se mohou zvyšovat s poškozením tkáně (včetně krevních cév), infarktu myokardu, srdečního selhání. Předpokládá se, že tyto receptory mohou být zapojeny do procesů regenerace tkání a programované buněčné smrti (apoptózy).

Nedávné studie ukázaly, že kardiovaskulární účinky angiotensinu II zprostředkované AT2-receptory, opačný účinek způsobený excitací at1-receptory a jsou relativně mírné. AT stimulace2-receptory doprovází vazodilatace, inhibice buněčného růstu, včetně potlačení buněčné proliferace (endoteliální a hladké svalové buňky cévní stěny, fibroblastů atd.), inhibice hypertrofie kardiomyocytů.

Fyziologická úloha receptorů angiotensinu II druhého typu (AT2) u lidí a jejich vztah s kardiovaskulární homeostázou není v současné době plně pochopen.

Byly syntetizovány vysoce selektivní antagonisté AT2-receptory (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), které se používají v experimentálních studiích RAAS.

Jiné receptory angiotensinu a jejich úloha u lidí a zvířat jsou špatně pochopeny.

AT subtypy byly izolovány z krysí mesangiové buněčné kultury1-receptory - AT1a a AT1b, různé afinity k peptidovým agonistům angiotensinu II (u lidí nebyly tyto subtypy nalezeny). AT se izoloval z placenty krysy.1s-subtyp receptoru, jehož fyziologická role ještě není jasná.

AT3-receptory s afinitou pro angiotensin II se nacházejí na membránách neuronů, jejich funkce není známa. AT4-receptory na endotelových buňkách. V interakci s těmito receptory angiotensin IV stimuluje uvolňování inhibitoru aktivátoru plazminogenu typu 1 z endotelu. AT4-receptory byly také nalezeny na neuronálních membránách, vč. v hypotalamu, pravděpodobně v mozku, zprostředkovávají kognitivní funkce. Tropic to AT4-Kromě angiotensinu IV má angiotensin III také receptory.

Dlouhodobé studie RAAS odhalily nejen důležitost tohoto systému v regulaci homeostázy, ve vývoji kardiovaskulárních patologií a vlivu na funkce cílových orgánů, mezi nimiž jsou nejdůležitější srdce, krevní cévy, ledviny a mozek, ale také tvorba léčiv, úmyslně jednat podle jednotlivých vazeb RAAS.

Vědeckým základem pro tvorbu léků působících blokováním receptorů angiotensinu byla studie inhibitorů angiotensinu II. Experimentální studie ukazují, že antagonisty angiotensinu II, které jsou schopny blokovat jeho tvorbu nebo působení a tím snižovat aktivitu RAAS, jsou inhibitory tvorby angiotensinogenu, inhibitory syntézy reninu, inhibitory tvorby ACE nebo inhibitory aktivity, protilátky, antagonisty receptoru angiotensinu, včetně syntetických nepeptidových sloučenin, specifických blokujících protilátek1-receptory atd.

Prvním blokátorem receptorů angiotensinu II, zavedeným do terapeutické praxe v roce 1971, byl saralazin, peptidová sloučenina podobná struktuře angiotensinu II. Saralazin blokoval tlakový účinek angiotensinu II a snížil tón periferních cév, snížil plazmatický aldosteron, snížil krevní tlak. Nicméně, v polovině 70. let. Zkušenosti s saralazinou ukázaly, že má vlastnosti parciálního agonisty a v některých případech poskytuje špatně předvídatelný účinek (ve formě nadměrné hypotenze nebo hypertenze). Současně se projevil dobrý hypotenzní účinek v podmínkách spojených s vysokou hladinou reninu, zatímco na pozadí nízké hladiny angiotensinu II nebo rychlou injekcí se zvýšil krevní tlak. Vzhledem k přítomnosti agonistických vlastností, jakož i vzhledem ke složitosti syntézy a potřebě parenterálního podávání, nebyl Saralazin aplikován v široké praktické aplikaci.

Na počátku 90. let byl syntetizován první nepeptidový selektivní antagonista AT.1-účinný, pokud se užívá perorálně - losartan, který se prakticky používá jako antihypertenzivum.

V současné době se používá několik syntetických nepeptidových selektivních protilátek nebo se podrobují klinickým zkouškám ve světové lékařské praxi.1-blokátory - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan a tazosartan dosud nejsou registrovány v Rusku).

Existuje několik klasifikací antagonistů receptoru angiotensinu II: chemickou strukturou, farmakokinetickými rysy, mechanismem vazby receptoru atd.

Podle chemické struktury nepeptidových blokátorů AT1-receptory lze rozdělit do 3 hlavních skupin: t

- bifenyl tetrazolové deriváty: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- bifenylové nettrazolovové sloučeniny - telmisartan;

- Ne-bifenylové nettrazolové sloučeniny - eprosartan.

Podle přítomnosti farmakologické aktivity, AT blokátory1-Receptory jsou rozděleny do aktivních dávkových forem a proléčiv. Valsartan, irbesartan, telmisartan, samotný eprosartan mají tedy farmakologický účinek, zatímco kandesartan cilexetil je aktivní pouze po metabolických transformacích v játrech.

Navíc, AT1-blokátory se liší v závislosti na přítomnosti nebo nepřítomnosti aktivních metabolitů. Aktivní metabolity jsou dostupné v losartanu a tazosartanu. Například aktivní metabolit losartanu - EXP-3174 má silnější a dlouhodobější účinek než losartan (farmakologickou aktivitou, EXP-3174 překračuje losartan 10–40krát).

Podle receptorového vazebného mechanismu, AT blokátorů1-receptory (stejně jako jejich aktivní metabolity) jsou rozděleny na kompetitivní a nekompetitivní antagonisty angiotensinu II. Losartan a eprosartan jsou tedy reverzibilně vázány na AT.1-receptory a jsou kompetitivními antagonisty (tj. za určitých podmínek, například se zvýšenými hladinami angiotensinu II v reakci na snížení BCC, mohou být vytěsněny z vazebných míst), zatímco valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan a aktivní metabolit losartanu EXP −3174 působí jako nekompetitivní antagonisté a nevratně se váže na receptory.

Farmakologický účinek této skupiny léčiv je způsoben eliminací kardiovaskulárních účinků angiotensinu II, vč. vazopressorny.

Má se za to, že antihypertenzní účinek a další farmakologické účinky antagonistů receptoru angiotensinu II jsou realizovány několika způsoby (jeden přímý a několik zprostředkovaných).

Hlavní mechanismus účinku léků této skupiny je spojen s blokádou AT1-receptory. Všechny jsou vysoce selektivními antagonisty AT1-receptory. Ukázalo se, že jejich afinita k AT1- převyšuje AT2-tisícekrát na receptory: u losartanu a eprosartanu více než 1 000krát, telmisartanu - více než 3 000, irbesartanu - 8,5 tisíce, aktivního metabolitu losartanu EXP - 3174 a candesartanu - 12 000, olmesartanu - 12, 5 tisíc, valsartan - 20 tisíckrát.

AT blokáda1-Tyto receptory zabraňují rozvoji účinků angiotensinu II zprostředkovaných těmito receptory, což zabraňuje nežádoucímu účinku angiotensinu II na vaskulární tonus a je doprovázeno snížením zvýšeného krevního tlaku. Dlouhodobé užívání těchto léků vede k oslabení proliferativních účinků angiotensinu II ve vztahu k buňkám vaskulárního hladkého svalstva, mezangiálním buňkám, fibroblastům, snížení hypertrofie kardiomyocytů atd.

Je známo, že AT1-receptory juxtaglomerulárního aparátu ledvin se podílejí na regulaci uvolňování reninu (podle principu negativní zpětné vazby). AT blokáda1-receptor způsobuje kompenzační zvýšení aktivity reninu, zvýšenou produkci angiotensinu I, angiotensinu II, atd.

V podmínkách vysokého obsahu angiotensinu II na pozadí blokády AT1-Receptory vykazují ochranné vlastnosti tohoto peptidu, realizované stimulací AT2-receptory a exprimované ve vazodilataci, zpomalení proliferačních procesů atd.

Kromě toho se na pozadí zvýšené hladiny angiotensinů I a II tvoří angiotensin (1–7). Angiotensin (1-7) vzniká z angiotensinu I působením neutrální endopeptidázy a angiotensinu II působením prolyl endopeptidázy a je dalším efektorovým peptidem RAAS, který má vazodilatační a natriuretický účinek. Účinky angiotensinu (1–7) jsou zprostředkovány tzv. Neidentifikovanými ATx receptory.

Nedávné studie endoteliální dysfunkce u arteriální hypertenze naznačují, že kardiovaskulární účinky blokátorů receptorů angiotensinu mohou být také spojeny s modulací endotelu a účinky na produkci oxidu dusnatého (NO). Získaná experimentální data a výsledky jednotlivých klinických studií jsou spíše protichůdné. Možná na pozadí blokády AT1-Receptory receptorů zvyšují endothelium-dependentní syntézu a uvolňování oxidu dusnatého, což přispívá k vazodilataci, snižuje agregaci krevních destiček a snižuje buněčnou proliferaci.

Specifická blokáda AT1-Receptor umožňuje poskytovat výrazný antihypertenzní a organoprotektivní účinek. Proti blokádě AT1-receptory jsou inhibovány nepříznivými účinky angiotensinu II (a angiotensinu III, který má afinitu k receptorům angiotensinu II) na kardiovaskulárním systému a pravděpodobně se projevuje jeho ochranný účinek (stimulací AT2-a také rozvíjí účinek angiotensinu (1-7) stimulací ATx-receptory. Všechny tyto účinky přispívají k vazodilataci a oslabení proliferačního účinku angiotensinu II ve vztahu k vaskulárním a srdečním buňkám.

AT antagonisté1-receptory mohou proniknout do hematoencefalické bariéry a inhibovat aktivitu mediátorových procesů v sympatickém nervovém systému. Blokování presynaptické AT1-receptory sympatických neuronů v centrálním nervovém systému, inhibují uvolňování norepinefrinu a snižují stimulaci adrenergních receptorů vaskulárního hladkého svalstva, což vede k vazodilataci. Experimentální studie ukazují, že tento další mechanismus vazodilatačního účinku je charakterističtější pro eprosartan. Údaje o účinku losartanu, irbesartanu, valsartanu a dalších na sympatický nervový systém (který se projevil při dávkách převyšujících terapeutické dávky) jsou velmi protichůdné.

Všechny blokátory AT receptorů1 působí postupně, antihypertenzní účinek se vyvíjí hladce, během několika hodin po jednorázové dávce a trvá až 24 hodin, při pravidelném užívání se obvykle dosahuje výrazného terapeutického účinku ve 2-4 týdnech (do 6 týdnů) léčby.

Vlastnosti farmakokinetiky této skupiny léčiv činí jejich použití vhodnými pro pacienty. Tyto léky lze užívat bez ohledu na jídlo. Jedna dávka je dostatečná k zajištění dobrého antihypertenzního účinku během dne. Jsou stejně účinné u pacientů různého pohlaví a věku, včetně pacientů starších 65 let.

Klinické studie ukazují, že všechny blokátory angiotenzinových receptorů mají vysoký antihypertenzní a výrazný orgánově ochranný účinek, dobrou snášenlivost. To umožňuje jejich použití spolu s dalšími antihypertenzivy pro léčbu pacientů s kardiovaskulární patologií.

Hlavní indikací pro klinické použití blokátorů receptoru angiotensinu II je léčba hypertenze různé závažnosti. Monoterapie je možná (s mírnou arteriální hypertenzí) nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy (s mírnými a těžkými formami).

V současné době se podle doporučení WHO / MOG (Mezinárodní společnost pro hypertenzi) dává přednost kombinační terapii. Nejvíce racionální pro antagonisty receptoru angiotensinu II je jejich kombinace s thiazidovými diuretiky. Přidání diuretika v nízkých dávkách (například 12,5 mg hydrochlorothiazidu) zlepšuje účinnost léčby, což potvrzují výsledky randomizovaných multicentrických studií. Vytvořil přípravky, které obsahují kombinaci - Gizaar (losartan + hydrochlorothiazid), Ko Diovan (valsartan + hydrochlorothiazid) Koaprovel (přípravku Irbesartan + hydrochlorothiazid), Atacand Plus (kandesartan + hydrochlorothiazid) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazid), atd..

Řada multicentrických studií (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, atd.) Prokázala účinnost použití některých antagonistů AT.1-receptory pro CHF. Výsledky těchto studií jsou nejednoznačné, ale obecně ukazují vysokou účinnost a lepší toleranci (ve srovnání s inhibitory ACE).

Výsledky experimentálních a klinických studií ukazují, že blokátory receptoru AT1-subtypy nejenže zabraňují procesům kardiovaskulární remodelace, ale také způsobují reverzní vývoj hypertrofie levé komory (LVH). Zejména bylo prokázáno, že u dlouhodobé léčby losartanem pacienti vykazovali tendenci ke snížení velikosti levé komory v systole a diastole, což je zvýšení kontraktility myokardu. Regrese LVH byla pozorována při dlouhodobém užívání valsartanu a eprosartanu u pacientů s arteriální hypertenzí. Některé blokátory receptoru AT podtypu1 Byla zjištěna schopnost zlepšit funkci ledvin, vč. s diabetickou nefropatií, stejně jako indikátory centrální hemodynamiky v CHF. Klinické pozorování týkající se účinku těchto činidel na cílové orgány je zatím málo, ale výzkum v této oblasti aktivně pokračuje.

Kontraindikace pro použití blokátorů angiotensinu AT1-receptory jsou individuální přecitlivělost, těhotenství, kojení.

Data získaná při pokusech na zvířatech ukazují, že látky, které mají přímý vliv na RAAS, mohou způsobit poškození plodu, úmrtí plodu a novorozence. Zvláště nebezpečný je vliv na plod v II. A III. Trimestru těhotenství, protože možný vývoj hypotenze, hypoplazie lebky, anurie, selhání ledvin a smrti plodu. Přímé indikace vývoje takových defektů při užívání AT blokátorů1-Receptory nejsou přítomny, nicméně finanční prostředky této skupiny by neměly být během těhotenství používány, a pokud je během léčby zjištěno těhotenství, měly by být vysazeny.

Žádné informace o schopnosti AT blokátorů1-receptory vstupují do mateřského mléka žen. V pokusech na zvířatech se však zjistilo, že pronikají do mléka kojících potkanů ​​(v mléce potkanů ​​jsou zjištěny významné koncentrace nejen samotných látek, ale také jejich aktivních metabolitů). V tomto ohledu, AT blokátory1-receptory nejsou používány u kojících žen, a pokud je to nutné, léčba matky přestane kojit.

Tyto léky byste se měli zdržet v pediatrické praxi, protože bezpečnost a účinnost jejich použití u dětí nebyla stanovena.

Pro terapii antagonisty AT1 Receptory angiotensinu mají řadu omezení. U pacientů se sníženou BCC a / nebo hyponatremií (s diuretickou léčbou, omezením příjmu soli s dietou, průjmem, zvracením), stejně jako u pacientů na hemodialýze, je nutná zvýšená opatrnost, protože u pacientů se sníženou BCC a / nebo hyponatremií je nutná opatrnost možného rozvoje symptomatické hypotenze. Vyhodnocení poměru rizika a přínosu je nezbytné u pacientů s renovaskulární hypertenzí způsobenou bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální artérie jedné ledviny, protože nadměrná inhibice RAAS v těchto případech zvyšuje riziko těžké hypotenze a selhání ledvin. Při aortální nebo mitrální stenóze, obstrukční hypertrofické kardiomyopatii je nutná opatrnost. Na pozadí zhoršené funkce ledvin je nutné sledovat hladiny draslíku a kreatininu v séru. Nedoporučuje se u pacientů s primárním hyperaldosteronismem, protože v tomto případě jsou léky potlačující RAAS neúčinné. O použití u pacientů se závažným onemocněním jater (např. Při cirhóze) nejsou k dispozici dostatečné údaje.

Vedlejší účinky užívání antagonistů receptoru angiotensinu II, které byly doposud hlášeny, jsou obvykle špatně vyjádřeny, přechodné povahy a zřídkakdy jsou důvodem pro ukončení léčby. Kumulativní incidence nežádoucích účinků je srovnatelná s placebem, což potvrzují výsledky placebem kontrolovaných studií. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou bolesti hlavy, závratě, celková slabost atd. Antagonisté receptoru angiotenzinu neovlivňují přímo metabolismus bradykininu, látky P, jiných peptidů, a proto nezpůsobují suchý kašel, často se vyskytující při léčbě ACE inhibitorů.

Při užívání léků této skupiny není žádný účinek hypotenze první dávky, která se vyskytuje při užívání ACE inhibitorů, a náhlé zrušení není doprovázeno rozvojem ricochetové hypertenze.

Výsledky multicentrických placebem kontrolovaných studií ukazují vysokou účinnost a dobrou snášenlivost antagonistů AT.1-receptory angiotensinu II. Přestože je jejich použití omezeno nedostatkem údajů o dlouhodobých účincích aplikace. Podle odborníků WHO / MOG se doporučuje jejich použití při léčbě arteriální hypertenze v případě nesnášenlivosti ACE inhibitorů, zejména pokud je indikován kašel v anamnéze způsobený ACE inhibitory.

V současné době probíhají četné klinické studie včetně a multicentrická, věnovaná studii účinnosti a bezpečnosti použití antagonistů receptoru angiotensinu II, jejich účinků na mortalitu, trvání a kvalitu života pacientů a ve srovnání s antihypertenzivy a dalšími léky v léčbě hypertenze, chronického srdečního selhání, aterosklerózy atd.

Blokátory receptoru angiotensinu 2: základní léčiva, indikace a kontraindikace pro použití

Mezi hlavní faktory rozvoje ischemického onemocnění a mrtvice jako hlavní příčiny úmrtí v Rusku patří hypertenze, která se vyznačuje zvýšením krevního tlaku nad 140/80 mm Hg. Léčba arteriální hypertenze je dlouhý, nejčastěji celoživotní proces. V této situaci je nutný kompetentní přístup k výběru antihypertenzní terapie, charakterizované významnou antihypertenzní účinností, pozitivní účinek na orgány vystavené škodlivému účinku vysokého tlaku, minimální vedlejší účinky a vhodné způsoby aplikace. Podle moderních doporučení jsou jednou z hlavních skupin léčiv používaných při léčbě arteriální hypertenze blokátory angiotensinového receptoru 2 jako jeden lék nebo v kombinaci s jinými léky.

Blokátory receptoru angiotensinu II (sartany) jsou třídou antihypertenziv, jejichž mechanismus účinku je založen na inhibici aktivity renin-angiotensin-aldosteronového systému (RAAS), hlavního hormonálního regulátoru krevního tlaku a objemu krve v těle.

ARB inhibují (inhibují) receptory angiotensinu prvního typu, kterými jsou prováděny negativní účinky angiotensinu II, a to:

  • zvýšený krevní tlak v důsledku vazokonstrikce;
  • zvýšená reuptake iontů Na + v tubulech ledvin;
  • zvýšená produkce aldosteronu, adrenalinu a reninu - hlavních vazokonstrikčních hormonů;
  • stimulace strukturálních změn cévní stěny a srdečního svalu;
  • aktivace sympatického (vzrušujícího) nervového systému.

Nadměrná aktivita receptorů angiotensinu 2 vede ke vzniku škodlivých, často život ohrožujících změn vnitřních orgánů (Tabulka 1).

Aktivita receptorů 1. typu angiotensinu 2 ve vztahu k vnitřním orgánům:

ARB, které selektivně působí na receptory typu 1, snižují cévní tonus, zlepšují diastolickou funkci myokardu, stimulují pokles hypertrofie srdečního svalu a snižují sekreci hormonů aldosteronu, norepinefrinu, endothelinu. ARB jsou svými vlastnostmi podobné aktivitě jiné třídy antihypertenziv - inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE inhibitory): obě léčiva významně zlepšují funkci ledvin. Doporučuje se přejít z blokátorů angiotensinu II na inhibitory ACE, pokud první způsobí kašel.

Blokátory receptorů angiotensinu, zejména losartan, mají urikosurikum (podporující vylučování kyseliny močové v moči). Tato vlastnost poskytuje další výhody kombinované terapie s thiazidovými diuretiky. Většina léků ze seznamu ARA může zvýšit citlivost na inzulín v periferních tkáních. Tento účinek je způsoben sympatolytickým účinkem, zlepšením endoteliální funkce a expanzí periferních cév.

Byl také prokázán vliv ARB na specifické receptory PPRAy, což přímo zvyšuje citlivost na inzulín na úrovni buněk a stimuluje protizánětlivou reakci, snižuje hladiny triglyceridů a volných mastných kyselin. Moderní studie prokázaly možnost prevence rozvoje diabetes mellitus 2. typu při užívání ARB.

Všechny léky jsou vysoce aktivní v krvi, mají dobrou biologickou dostupnost a trvají dlouho, když se užívají perorálně, takže se doporučuje užívat jednou denně. ARB se vylučují hlavně játry a v malé míře ledvinami, což umožňuje jejich pečlivé použití v případě selhání ledvin. Vzhledem k tomu, že ARB mají podobný účinek jako inhibitory ACE, neměly by být blokátory angiotenzinu II předepisovány pro stenózu obou renálních arterií. Eprosartan a telmisartan jsou relativně kontraindikovány u onemocnění jater a žlučových cest, protože více než 90% jejich koncentrace je eliminováno játry. Klinická farmakologie hlavního seznamu léčiv je uvedena v tabulce 3.

Farmakokinetické parametry antagonistů receptoru angiotensinu II:

ARB ovlivňují neurohumorální interakce v těle, včetně hlavních regulačních systémů: RAAS a sympatho-adrenální systém (CAC), které jsou zodpovědné za zvyšování krevního tlaku, výskyt a progresi kardiovaskulárních patologií.

Hlavní indikace pro jmenování blokátorů angiotenzinových receptorů:

  • hypertenze;
  • chronické srdeční selhání (CHF funkčních tříd II - IV podle klasifikace New York Heart Association NYHA v lékových kombinacích, kdy není možné použít terapii ACE inhibitory) při komplexní léčbě;
  • zvýšení procenta pacientů podstupujících akutní infarkt myokardu, komplikovaný selháním levé komory a / nebo systolickou dysfunkcí levé komory, se stabilní hemodynamikou;
  • snížení pravděpodobnosti rozvoje mozkových cirkulačních poruch (mrtvice) u pacientů s arteriální hypertenzí a hypertrofií levé komory;
  • nefroprotektivní funkce u pacientů s diabetes mellitus 2. typu spojených s proteinurií za účelem jeho snížení, regresní onemocnění ledvin, snížení rizika progrese chronického selhání ledvin do terminálního stadia (prevence hemodialýzy, pravděpodobnost zvýšení koncentrace kreatininu v séru).

Kontraindikace pro použití ARBA: individuální intolerance, bilaterální stenóza renálních arterií nebo stenóza tepny jedné ledviny, těhotenství, laktace.

Podle výzkumných údajů mají ARB minimální počet hlášených vedlejších účinků. Na rozdíl od podobné skupiny antihypertenziv ACE inhibitoru blokátory receptoru angiotensinu II způsobují kašel mnohem méně často. Se zvyšujícími se dávkami a v kombinaci s přijetím diuretik se mohou vyvinout reakce přecitlivělosti a ortostatické hypotenze.

V případě ARBA u pacientů s chronickou renální insuficiencí nebo nediagnostikovanou stenózou renálních arterií se může vyvinout hyperkalemie a zvýšení kreatininu a močoviny v krvi, což vyžaduje snížení dávek léků. Údaje o zvýšeném riziku vzniku rakoviny s prodlouženým užíváním blokátorů angiotenzinových receptorů v důsledku četných studií nebyly identifikovány.

Blokátory receptoru angiotensinu II mohou vstoupit do farmakodynamických interakcí, které mění projev hypotenzního účinku, zvyšují koncentraci draslíku v krevním séru v kombinaci s draslík šetřícími diuretiky a draslík šetřícími léky. Farmakokinetická interakce je možná také s warfarinem a digoxinem (tabulka 4).

Léková interakce blokátorů receptoru angiotensinu II:

Mechanismus účinku blokátorů angiotenzinových receptorů 2

Obecné informace

Blokátory receptoru angiotenzinu (APA) - nová třída léků, které regulují a normalizují krevní tlak. Nemají nižší účinnost než drogy s podobným spektrem účinku, ale na rozdíl od nich mají jedno nepopiratelné plus - nemají prakticky žádné vedlejší účinky.

Z pozitivních vlastností léčiv lze také poznamenat, že mají příznivý vliv na prognózu pacienta trpícího hypertenzí a jsou schopny chránit mozek, ledviny a srdce před poškozením.

Nejběžnější skupiny drog jsou:

  • sartany;
  • antagonisty receptoru angiotensinu;
  • blokátory angiotensinového receptoru.

Studie těchto léků jsou v současné době stále jen v počáteční fázi a budou pokračovat nejméně 4 roky. Existují některé kontraindikace pro použití blokátorů angiotenzinových receptorů 2.

Užívání léků je nepřijatelné během těhotenství a během kojení, s hyperkalemií, stejně jako u pacientů s těžkým renálním selháním a bilaterální stenózou renálních tepen. Nepoužívejte tyto léky dětem.

Klasifikace léčiv

Blokátory receptorů angiotenzinu chemickými složkami lze rozdělit do 4 skupin:

  • Telmisartan. Derivát nonbifinil tetrazolu.
  • Eprosartan. Nebifenilovy netterazol.
  • Valsartan. Necyklická sloučenina.
  • Losartan, Candesartan, Irbesartan. Tato skupina se týká bifenylových derivátů tetrazolu.

Existuje mnoho obchodních jmen pro Sartany. Některé z nich jsou uvedeny v tabulce:

Jak fungují blokátory?

Když krevní tlak začne klesat v ledvinách, renin je produkován na pozadí hypoxia (nedostatek kyslíku). Ovlivňuje inaktivní angiotensinogen, který je transformován na angiotensin 1. Je ovlivněn enzymem konvertujícím angiotensin, který přechází do formy angiotensinu 2.

Angiotensin 2 se angažuje v komunikaci s receptory a dramaticky zvyšuje krevní tlak. ARA působí na tyto receptory, což je důvod, proč se tlak snižuje.

Blokátory angiotenzinových receptorů nejenže bojují s hypertenzí, ale mají také tento účinek:

  • snížení hypertrofie levé komory;
  • snížení komorových arytmií;
  • snížení inzulínové rezistence;
  • zlepšená diastolická funkce;
  • snížení mikroalbuminurie (vylučování proteinů v moči);
  • zlepšení funkce ledvin u pacientů s diabetickou nefropatií;
  • zlepšení krevního oběhu (při chronickém srdečním selhání).

Sartany mohou být použity k prevenci strukturálních změn v tkáních ledvin a srdce, stejně jako aterosklerózy.

Kromě toho může ARA ve svém složení obsahovat aktivní metabolity. V některých přípravcích trvají aktivní metabolity déle než samotné léky.

Pro zvýšení účinnosti antagonistů se doporučuje užívat s thiazidovými diuretiky. Diuretika nejen zvyšují účinek ARA, ale také prodlužují jejich působení.

Indikace pro použití

Použití blokátorů receptoru angiotensinu 2 se doporučuje u pacientů s následujícími patologiemi: t

  • Hypertenze. Hypertenze je hlavní indikací pro použití sartanů. Antagonisté receptoru angiotensinu jsou dobře tolerováni pacienty, tento účinek může být porovnáván s placebem. Prakticky nezpůsobují nekontrolovanou hypotenzi. Také tyto léky, na rozdíl od beta-blokátorů, neovlivňují metabolické procesy a sexuální funkce, neexistuje žádný arytmogenní účinek. Ve srovnání s inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu ARA prakticky nezpůsobuje kašel a angioedém, nezvyšuje koncentraci draslíku v krvi. Blokátory receptorů angiotenzinu zřídka způsobují u pacientů toleranci k léčivu. Maximální a trvalý účinek užívání léku je pozorován za dva až čtyři týdny.
  • Poškození ledvin (nefropatie). Tato patologie je komplikací hypertenze a / nebo diabetes mellitus. Zlepšení prognózy je ovlivněno snížením vylučovaného proteinu v moči, což zpomaluje rozvoj selhání ledvin. Podle nedávných studií ARA snižuje proteinurii (vylučování proteinů v moči), chrání ledviny, ale tyto výsledky ještě nejsou plně prokázány.
  • Srdeční selhání. Vývoj této patologie je způsoben aktivitou systému renin-angiotensin-aldosteron. Na samém počátku nemoci zlepšuje činnost srdce a provádí kompenzační funkci. Během vývoje onemocnění dochází k remodelaci myokardu, což nakonec vede k jeho dysfunkci. Léčba blokátory angiotensinového receptoru pro srdeční selhání je způsobena tím, že jsou schopny selektivně inhibovat aktivitu systému renin-angiotensin-aldosteron.

Navíc mezi indikacemi pro použití blokátorů angiotensinového receptoru patří tato onemocnění:

  • infarkt myokardu;
  • diabetická nefropatie;
  • metabolický syndrom;
  • fibrilace síní;
  • intoleranci na inhibitory ACE.

Další efekty

Mezi účinky blokátorů receptoru angiotensinu 2 patří také snížená hladina lipoproteinů s nízkou hustotou a celkový cholesterol, což zlepšuje metabolismus lipidů. Tyto léky také snižují výkon kyseliny močové v krvi.

Sartany mají následující klinické účinky:

  • arytmický efekt;
  • ochrana buněk nervového systému;
  • metabolické účinky.

Vedlejší účinky užívání blokátorů

Blokátory receptoru angiotensinu 2 jsou pacientem dobře snášeny. V zásadě tyto léky nemají specifické vedlejší účinky, na rozdíl od jiných skupin léků podobných účinků, ale mohou vyvolat alergické reakce, jako každý jiný lék.

Mezi několik vedlejších účinků patří:

  • závratě;
  • bolest hlavy;
  • nespavost;
  • bolest břicha;
  • nevolnost;
  • zvracení;
  • zácpa

Ve vzácných případech může pacient takové poruchy pozorovat u sebe:

  • bolest svalů;
  • bolesti kloubů;
  • horečka;
  • příznaky ARVI (rýma, kašel, bolest v krku).

Někdy se vyskytují vedlejší účinky urogenitálního a kardiovaskulárního systému.

Funkce aplikace

Léky, které blokují receptory angiotensinu, se zpravidla uvolňují ve formě tablet, které lze konzumovat bez ohledu na příjem potravy. Maximální stabilní koncentrace léčiva se dosahuje po dvou týdnech pravidelného užívání. Doba vylučování z těla - nejméně 9 hodin.

Sartany se doporučují pro pacienty, kteří mají kontraindikace k použití ACE inhibitorů. Lékař volí dávku na základě individuálních charakteristik pacienta.

Blokátory angiotensinu 2 se mohou lišit svým spektrem účinku.

Vlastnosti recepce Losartanu

Průběh léčby hypertenze je 3 týdny nebo více v závislosti na individuálních vlastnostech.

Kromě toho tento lék snižuje koncentraci kyseliny močové v krvi a odstraňuje sodíkovou vodu z těla. Dávkování upraví ošetřující lékař na základě následujících ukazatelů:

  • Kombinovaná léčba, včetně použití tohoto léčiva s diuretiky, zahrnuje použití ne více než 25 mg. za den.
  • Pokud se vyskytnou vedlejší účinky, jako je bolest hlavy, závratě, snížení krevního tlaku, je třeba dávku léku snížit.
  • U pacientů s jaterní a renální insuficiencí je lék předepisován s opatrností a v malých dávkách.

Kontraindikace k podávání přípravku Valsartan

Lék ovlivňuje pouze receptory AT-1 a blokuje je. Účinek jedné dávky se dosáhne po 2 hodinách. To je předepsáno pouze ošetřujícím lékařem, protože existuje riziko, že lék může poškodit.

S opatrností k užívání léku by měli být pacienti, kteří mají následující patologie:

  • Obstrukce žlučových cest. Lék se vylučuje z těla žlučí, proto pacienti s poruchou funkce tohoto orgánu se nedoporučují používat valsartan.
  • Renovaskulární hypertenze. U pacientů s touto diagnózou je třeba sledovat hladiny močoviny v séru a kreatininu.
  • Nerovnováha metabolismu vody a soli. V tomto případě je nutná oprava tohoto porušení.

Je to důležité! Při užívání přípravku Valsartan se u pacienta mohou vyskytnout příznaky jako kašel, otok, průjem, nespavost, snížená sexuální funkce. Při užívání léku existuje riziko vzniku různých virových infekcí.

S opatrností je třeba užívat lék při provádění prací, které vyžadují maximální soustředění pozornosti.

Jmenování Ibersartanu

Účinek léku je zaměřen na:

  • snížení zatížení srdce;
  • odstranění vazokonstrikčního účinku angiotensinu 2;
  • snížení koncentrace aldosteronu.

Účinek užívání tohoto léku se dosahuje po 3 hodinách. Po ukončení léčby přípravkem Ibersartan se krevní tlak systematicky vrací na původní hodnotu.

Ibersartan na rozdíl od většiny antagonistů receptorů angiotensinu nebrání rozvoji aterosklerózy, protože neovlivňuje metabolismus lipidů.

Je to důležité! Lék zahrnuje denní příjem ve stejnou dobu. Při přijetí recepce se nedoporučuje zdvojnásobit dávku.

Nežádoucí účinky při užívání přípravku Ibersartan: t

Účinnost eprosartanu

V léčbě hypertenze má mírný a trvalý účinek po celý den. Při zastavení příjmu není pozorován náhlý nárůst tlaku. Eprosartan je předáván i při diabetes mellitus, protože neovlivňuje hladinu cukru v krvi. Léčivo lze také užívat u pacientů s renální insuficiencí.

Eprosartan má následující nežádoucí účinky: t

  • kašel;
  • rýma;
  • závratě;
  • bolest hlavy;
  • průjem;
  • bolest na hrudi;
  • dušnost.

Nežádoucí účinky jsou zpravidla krátkodobé a nevyžadují úpravu dávky nebo úplné vysazení léčiva.

Lék není předepsán těhotným ženám, kojícím a dětem. Eprosartan není předepisován pacientům se stenózou renální arterie, ani s primárním hyperaldosteronismem.

Představuje recepci Telmisartana

Nejsilnější lék mezi Sartany. Vyvolává vazbu angiotensinu 2 na AT-1 receptor. Může být podán pacientům s poruchou funkce ledvin a dávka se nemění. V některých případech však může způsobit hypotenzi i v malých dávkách.

Telmisartan je kontraindikován u pacientů s těmito poruchami: t

  • primární aldosteronismus;
  • závažným porušením jater a ledvin.

Nepředepisujte lék během těhotenství a kojení, stejně jako děti a dospívající.

Mezi nežádoucí účinky užívání telmisartanu patří:

  • dyspepsie;
  • průjem;
  • angioedém;
  • bolesti dolní části zad;
  • bolest svalů;
  • infekčních chorob.

Telmisartan patří do skupiny léčiv, které působí akumulací. Maximální účinek aplikace lze dosáhnout po měsíci pravidelného užívání léku. V prvních týdnech příjmu je proto důležité dávkování neupravovat.

Navzdory skutečnosti, že léky, které blokují receptory angiotensinu, mají minimální kontraindikace a vedlejší účinky, je třeba postupovat s opatrností, protože tyto léky jsou stále předmětem studie. Správná dávka pro léčbu vysokého krevního tlaku u pacienta může být předepsána výhradně ošetřujícím lékařem, protože samoléčba může vést k nežádoucím následkům.

Mechanismus účinku a vlastnosti použití antagonistů receptoru angiotensinu 2

  • Jak tyto drogy fungují?
  • Hlavní typy a vlastnosti drog
  • Další léčebné účinky na tělo
  • Nežádoucí účinky

Antagonisté receptoru angiotensinu 2 jsou skupinou farmakologických činidel, která byla vyvinuta pro boj s hypertenzí.

Jejich použití umožňuje výrazně zlepšit celkový stav pacientů trpících patologií srdce a cév a dosáhnout znatelných klinických výsledků.

Jak tyto drogy fungují?

V lidském těle se neustále vyskytují různé biochemické reakce, v nichž hrají klíčovou roli hormony. Jedná se o chemické sloučeniny, pomocí kterých mozek dává potřebné pokyny vnitřním orgánům.

V reakci na působení určitých faktorů prostředí nebo změn, které se vyskytují uvnitř těla, vylučují nadledviny velké množství adrenalinu. Tento hormon slouží jako signál pro ledviny, které začínají aktivně produkovat další chemickou sloučeninu, angiotensin 1 (AT1). Tento hormon, vstupující do krevního oběhu, aktivuje potřebné receptory a začíná proces jeho transformace na angiotensin 2 (AT2). A již angiotensin 2 slouží jako tým k omezení krevních cév, zvýšení krevního tlaku a produkci aldosteronu v nadledvinách - finální produkt reakce, který je zodpovědný za udržování vysokého krevního tlaku, zvýšení cirkulujícího krevního objemu a tvorby edému (to znamená retence tekutin) v měkkých tkáních. Když je řetězec reakcí kompletní, snížení krevního tlaku je mnohem obtížnější.

Antagonisté receptoru angiotensinu 2 neumožňují dokončení specifického cyklu chemických transformací.

Nervové buňky, které jsou citlivé na hladiny AT2, se nacházejí ve velkém počtu na vnitřní stěně cév, ve tkáni kůry nadledvin a v reprodukčních orgánech. V menším množství jsou přítomny v srdečním svalu, ledvinách a mozku. K aktivaci těchto receptorů dochází, když je AT2 zasáhne.

Antagonisté receptoru angiotensinu II inhibují procesy excitace, což je doprovázeno zvýšením hladiny tohoto hormonu. Signál, který tyto nervové buňky musí přenášet do buněk zodpovědných za tvorbu aldosteronu, je přerušen a řetězec reakcí zůstává neúplný.

V tomto případě léčivo také blokuje ty nervové buňky, které jsou zodpovědné za rozvoj reakce na zvýšení hladiny AT2, zejména zúžení lumenu krevních cév a zvýšení krevního tlaku. Tyto léky, které působí jako blokátor angiotensinového receptoru, mohou snížit již vysoký krevní tlak.

Účinnost této skupiny léčiv nezanechává žádné pochybnosti v případech, kdy se aktivace angiotensinu 2 vyskytuje vedle renálního adrenálního systému v tkáních vnitřních orgánů. Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu, které se používají v boji proti hypertenzi, v tomto případě neumožňují dosáhnout žádoucího výsledku, takže blokátory receptorů angiotensinu přicházejí na záchranu. Navíc blokátory AT2 receptorů mají mírnější účinek než inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, účinek na renální průtok krve.

Hlavní typy a vlastnosti drog

Jako blokátory receptorů angiotensinu (ARB) se nejčastěji používají deriváty tetrazolu, aromatická cyklická organická chemická sloučenina. Pro získání různých typů léčiv je spojován s různými látkami, například difenylem.

Výsledkem této reakce je získání takových známých zástupců antagonistů receptoru angiotensinu II, jako je losartan a candesartan. Tyto léky začnou mít antihypertenzní účinek 6 hodin po požití. Postupně se snižuje jejich hypotenzní účinek.

Hlavní část produktů štěpení těchto léčiv se vylučuje z těla gastrointestinálním traktem a jen třetina prostřednictvím orgánů močového systému.

Léky v této skupině mají příznivý vliv na rozvoj srdečního selhání nespecifikovaného původu a vysoké riziko vzniku selhání ledvin, včetně pacientů s diabetem.

Vazbou tetrazolu s jinými organickými sloučeninami se získá telmisartan. Tento lék má ve srovnání s první skupinou léků vysokou biologickou dostupnost, je snadno asociován s krevními proteiny, což umožňuje snížit krevní tlak v krátkém čase - přibližně 3 hodiny po aplikaci. Současně účinek trvá jeden den a několik týdnů po zahájení pravidelného příjmu léku je pozorována trvalá stabilizace krevního tlaku.

Nejvýznamnějšími zástupci jiných skupin jsou eprosartan a valsartan.

Eprosartan je po perorálním podání špatně distribuován po celém těle, a proto musí být užíván nalačno. Navíc jeho hypotenzní účinek trvá jeden den (i při jednorázovém použití).

Po 2-3 týdnech systematického užívání je krevní tlak zcela stabilizován. Nevýhodou tohoto léku je, že s extrémně vysokou hladinou angiotensinu 2 v krvi je jeho účinnost významně snížena, v závažných případech není antihypertenzní účinek.

Přípravek Valsartan se používá k léčbě nejen hypertenzního syndromu, ale také nemocí, jako je městnavé srdeční selhání a akutní infarkt myokardu (včetně těch, které jsou komplikovány selháním levé komory).

Snížení tlaku po užití tohoto léku nastane po 2 hodinách, účinek trvá jeden den a po dvou týdnech nepřetržitého užívání léčiva v těle pacienta se hromadí množství účinné látky, které je dostatečné k úplné stabilizaci krevního tlaku.

Další léčebné účinky na tělo

Konstantní léčba antagonisty angiotensinových receptorů umožňuje dosáhnout znatelného zlepšení celkového stavu pacienta a zejména jeho oběhového systému.

Blokátory receptoru angiotensinu II chrání vnitřní sliznici krevních cév (endothelium) a buňky srdečního svalu před destrukcí, které jsou často ovlivňovány častými výkyvy hladin krevního tlaku. Tím, že interferují s účinkem angiotensinu 2, tyto léky pomáhají krevním cévám udržovat přirozený, optimální průměr jejich lumen, čímž zabraňují nadměrnému zatížení hladkých svalů. Dochází k postupnému obrácení vývoje kompenzačního nárůstu svalu levé komory a v jeho nepřítomnosti jsou vytvořeny podmínky, které tomuto vzestupu zabraňují.

S pravidelným přijetím se rozvoj funkční nedostatečnosti srdečního svalu zpomaluje (až do úplného zastavení). V tkáních nedochází k hromadění přebytečné tekutiny. Optimální rovnováha elektrolytu je zachována.

Tkáňové buňky jsou chráněny před škodlivými účinky aldosteronu, který ovlivňuje jejich genetický aparát. Tato vlastnost blokátorů receptoru angiotensinu 2 má zvláštní význam pro ochranu ledvinové tkáně a pro prevenci rozvoje selhání ledvin. Krevní oběh je normalizován v ledvinách a ztráta proteinů v moči je snížena (nebo je mu zabráněno).

Klinické studie ukazují, že na pozadí pravidelného užívání ARB u pacientů došlo k významnému zvýšení rezistence na fyzickou námahu a zvýšení celkové motorické aktivity.

Nežádoucí účinky

Podobně jako ostatní léčiva mohou mít ARB nežádoucí účinky na tělo pacienta.

Mezi nejčastější vedlejší účinky patří:

  • bolest hlavy, závratě, nespavost;
  • dyspeptické jevy;
  • kašel a dušnost;
  • poruchy periferní krve;
  • bolesti svalů;
  • alergické reakce.

S počátečním použitím léku je nutné sledovat stav pacienta.


Následující Článek
Jaký systém řídí činnost těla