Hyperfunkce hypofýzy (E22)


Vyloučeno:

  • Itsenko-Cushingův syndrom (E24.-)
  • Nelsonův syndrom (E24.1)
  • hypersekrece:
    • adrenokortikotropní hormon [ACTH], nesouvisející s Itsenko-Cushingovým syndromem (E27.0)
    • Hypofýza ACTH (E24.0)
    • hormon stimulující štítnou žlázu (E05.8)

Artropatie spojená s akromegálií † (M14,5 *)

Hypersekrece růstového hormonu

Vyloučeno:

  • ústavní:
    • gigantismus (E34.4)
    • vysoká postava (E34.4)
  • hypersekrece růstového hormonu uvolňujícího hormony (E16.8)

V Rusku byla Mezinárodní klasifikace nemocí z 10. revize (MKN-10) přijata jako jeden regulační dokument, který zohledňuje dopady, příčiny veřejných výzev zdravotnických zařízení všech oddělení, příčiny smrti.

MKN-10 byla zavedena do praxe zdravotní péče na celém území Ruské federace v roce 1999 rozhodnutím Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 27. května 1997. №170

Vydání nové revize (ICD-11) plánuje WHO v roce 2022.

Hyperprolaktinémie - popis, příčiny, symptomy (příznaky), diagnostika, léčba.

Stručný popis

Hyperprolaktinémie - zvýšení hladiny prolaktinu v séru> 20 ng / ml. Může to být fyziologické (u žen během těhotenství, do 6 měsíců po porodu nebo do ukončení kojení) nebo patologické (u žen a mužů). V druhém případě ženy hovoří o syndromu přetrvávající galaktorrhea - amenorea. Dvě formy tohoto syndromu • Chiari-Frommelya syndromu (Frommelya nemoc) - kombinace galaktoreou a amenorea po porodu obvykle způsobené prolaktin - produkující adenom hypofýzy • Forbes-Albright syndrom (syndrom Argonsa del Castillo) - kombinace galaktoreou a amenorey je v důsledku těhotenství, porodu a poporodního období, ale také v důsledku adenomu hypofýzy produkujícího prolaktin. Převládající věk: reprodukční (15–50 let).

Kód mezinárodní klasifikace nemocí ICD-10:

  • E22.1 Hyperprolaktinémie

Důvody

Etiologie patologického hyperprolaktinemie • produkující prolaktin adenom hypofýzy - prolaktinom (asi 50% adenomů hypofýzy mají schopnost vylučovat prolaktin) • Poškození hypotalamu nebo hypofýzy nohy nádory, granulomy a dalších procesů dává inhibiční účinek hypotalamus dopaminu na činnost laktotrofov, která vede k hypersekrece prolaktinu • Dávkování (např. opioidy, TAJ, metoklopramid, verapamil, fenothiazin a deriváty butyrofenonu, methyldopa, isoniazid, estrogeny, p t ezerpin) • přerušení perorální antikoncepce • hypotyreóza • pooperační stav (jakýkoliv velký chirurgický zákrok, zejména ovarektomie) • idiopatické hyperprolaktinémie • Jiné příčiny (např, sarkoidóza, renální insuficience, Cushingova nemoc, cirhóza, poranění hlavy, SLE a roztroušené sklerózy ).

Příznaky (příznaky)

Klinický obraz • Amenorea a neplodnost v důsledku inhibice syntézy prolaktinu GnRH v hypotalamu, stejně jako přímý účinek prolaktinu na vaječníky • Galactorrhea (20% případů) je přímým důsledkem nadbytku prolaktinu • Impotence, snížené libido a gynekomastie u mužů jsou spojeny s nízkou hladinou testosteronu • 50 % pacientů uvádí obezitu • Neurologické symptomy •• Komprese optického nervu. Nádory hypofýzy mohou vyvíjet tlak v oblasti průniku optických nervů. Za prvé, ztráta zraku je pozorována v horních časových kvadrantech, v daleko pokročilejších případech dochází k bitemporální hemianopsii • • Bolesti hlavy (často) •• Jiné projevy (změny mentálního stavu, abnormality kraniálních nervů, zvracení a otok sklerózy struků) méně často • Příznaky souvisejících onemocnění ( například hypotyreóza, Itsenko - Cushingova choroba, akromegálie, onemocnění polycystických vaječníků), stejně jako selhání ledvin a jater.

Těhotenství Rychlost růstu adenomu hypofýzy se zvyšuje.

Diagnostika

Laboratorní studie • Prolaktin a hormony štítné žlázy u všech pacientů s galaktorou. Hladiny prolaktinu v séru nad 200 ng / ml pravděpodobně indikují přítomnost prolaktinomů. Z funkčních důvodů (např. Expozice léků) hyperprolaktinémie zřídka přesahuje 100–200 ng / ml • FSH / LH u všech pacientů s amenoreou • GH a CC s podezřením na akromegálii nebo Itsenko - Cushingovu chorobu.

Zvláštní studie • MRI a CT (i při mírném zvýšení hladiny prolaktinu) • Vyšetření zorných polí v případech podezření na adenom hypofýzy.

Léčba

LÉČBA

Manažerská taktika • Přestat užívat léky, které způsobují hyperprolaktinemii • Diagnostikovat a léčit základní onemocnění • Pokud není možné etiotropní léčbu, je poskytnuta symptomatická léčba • Očekávaná taktika - taktika selekce • U makroadenomů - kombinovaná léčba (transspenoidní resekce [úspěšná v 90% případů, 5% - závažná komplikace] v kombinaci s radiační terapií [v 50% případů se vyvíjí panhypopituitarismus během 5 let]).

Pozorování • Stanovení hladiny prolaktinu každých 6–12 měsíců • Vyšetření zorných polí ročně • MRI každých 1-3 roky.

Léčba léky. Léčivem volby je bromokriptin. Léčba začíná malými dávkami: 2,5 mg / den, poté se dávka postupně zvyšuje během několika týdnů na 2,5 mg 3 p / den.

Komplikace. Při adenomu hypofýzy může dojít ke ztrátě zorného pole.

Průběh a prognóza závisí na základním onemocnění. Po ukončení bromokryptinu se může opakovat hyperprolaktinémie.

ICD-10 • E22.1 Hyperprolaktinémie

Poznámka U mužů se vzácně vyskytuje symptomatická hyperprolaktinémie. Vývoj příznaků zpravidla vyžaduje velmi vysoký obsah prolaktinu.

Hyperprolaktinemický syndrom: co je nebezpečné, ICD kód 10, léky volby pro léčbu

Endokrinologie je velmi rozsáhlá a komplexní věda, protože každý orgán je regulován určitými hormony a pokud je narušena jedna funkce, je narušeno fungování několika dalších orgánů.

A dnes se dozvíte o hyperprolaktinemickém syndromu u žen a mužů, jak nebezpečné je nemoc a jaké příčiny, příznaky a příznaky mohou být, jaké léky volby pro léčbu, ICD kód 10, diagnóza.

Tento článek bude plně popsat porušení biologické rovnováhy prolaktinu a dalších hormonů, a to, co lze udělat s tímto na prvním místě.

Příčiny hyperprolaktinémie u žen a mužů

Hyperprolaktinémie je syndrom charakterizovaný hypogonadismem a výskytem abnormálního výtoku z mléčných žláz. Jinými slovy, tento syndrom je doprovázen zhoršenou plodností a uvolňováním mleziva z bradavek, ale to nejsou všechny projevy. Stojí za zmínku, že výběr kolostrum není povinný, ale je nutný pokles plodnosti.

Hyperprolaktinémie: kód ICD-10

Podle mezinárodní klasifikace nemocí (ICD-10) je hyperprolaktinemickému syndromu přiřazen kód - E 22.1.

Co je to hyperprolaktinemický syndrom?

Zjednodušeně řečeno, slovo hyperprolaktinémie znamená zvýšený obsah hormonu prolaktinu v krvi. Podívejme se, proč dochází ke zvýšení sekrece prolaktinu u žen i mužů.

Tento syndrom může působit jako nezávislé onemocnění nebo může být příznakem jiných patologií. V současné době se předpokládá, že výskyt hyperprolaktinemického hypogonadismu (snížení funkcí pohlavních žláz) je spojen s primární lézí hypofýzy v důsledku mutace genu.

V nepřítomnosti lézí hypofýzy může být příčina zvýšené hladiny prolaktinu v dysfunkci jiných orgánů a systémů nebo zůstává neznámá. V tomto případě lze hyperprolaktinemii nazvat sekundární.

Hyperprolaktinémie: klasifikace

V článku „Zvyšování prolaktinu u žen“ uvádíme důvody pro zvýšení prolaktinu spojeného s jinými orgány a podrobněji o samotném hormonu Prolactin. Zde představíme klasifikaci a stručně uvedeme hlavní příčiny patologické hyperprolaktinémie.

  1. Hypothalamus onemocnění (kraniofaryngiom, germinom, gliom, metastázy, histiocytóza, sarkoidóza, tuberkulóza, arteriovenózní defekty, radiační expozice, poškození hypofýzy atd.)
  2. Nemoci hypofýzy (adenomy (prolaktinomy), syndrom "prázdného" tureckého sedla, cysty atd.)
  3. Onemocnění štítné žlázy (hypotyreóza, tyreotoxikóza)
  4. Ovariální onemocnění (syndrom polycystických ovárií (PCOS), nádory)
  5. Onemocnění prostaty
  6. Nemoci ledvin a jater
  7. Nemoci nadledvinek (insuficience nadledvin, VDKN)
  8. Poškození hrudníku: herpez zoster, atd.
  9. Ektopická sekrece prolaktinu, tj. hypofyzární sekrece
  10. Idiopatická hyperprolaktinémie

Hyperprolaktinémie se obvykle vyskytuje v důsledku poruchy spojení hypofýzy a hypotalamu. To vede ke zhoršení příjmu do dopaminového systému hypofýzy. Tato látka snižuje syntézu prolaktinu. Možné faktory pro snížení produkce dopaminu zahrnují užívání určitých léků, komorbidit atd. (Přečtěte si článek výše).

Základem vývoje onemocnění je zvýšení sekrece prolaktinu. Hormon prolaktin je charakterizován blokujícím účinkem na uvolňování GnRH. To zase snižuje cyklické uvolňování LH a FSH. Snížení jejich sekrece je zodpovědné za takové stavy, jako je dysfunkce vaječníků, anovulace, hypoestrogenismus, stejně jako pohyblivost spermií a pokles kvality spermií.

Patologická hyperprolaktinémie je také spojena s metabolickým syndromem.

Idiopatická hyperprolaktinémie

Toto je varianta patologického zvýšení hladiny prolaktinu, ale jeho příčina není známa.

Fyziologické (funkční) příčiny hyperprolaktinémie

Zvýšení hormonu však není vždy patologickým jevem, v některých případech přechodnou hyperprolaktinemií. Existují situace, kdy je vysoká hladina prolaktinu považována za normální. Hlavní jsou následující:

  • Jakékoliv lékařské manipulace
  • Tělesná kultura a sportovní trénink
  • Spánek
  • Nízká hladina glukózy v krvi (hlad)
  • Psychologický stres
  • Těhotenství
  • Při kojení (kojení)
  • Podráždění prsou
  • Sex, masturbace
  • Množství bílkovin ve stravě
obsahu

Hyperprolaktinémie: symptomy u žen a mužů

Příznaky hyperprolaktinémie se vyznačují velkou rozmanitostí. V některých případech asymptomatický možný průběh onemocnění.

Klinické projevy hyperprolaktinémie u žen mohou být

  1. Porucha menstruačního cyklu. Možné zkrácení trvání menstruace až do jejich nepřítomnosti.
  2. Neplodnost Gynekologické vyšetření indikuje nedostatečný rozvoj dělohy, negativní příznaky „žáka“ a napětí hlenu. V období před sexuálním vývojem může být detekován nedostatečný rozvoj vnějších pohlavních orgánů.
  3. Snížené libido a frigidita.
  4. Suchost vaginální sliznice v důsledku hypoestrogenismu.

Klinické příznaky hyperprolaktinémie u mužů mohou být

  1. Snížená erekce. Tato stížnost je hlavním příznakem hyperprolaktinemického hypogonadismu u mužů. Kromě toho je možný vývoj oligospermie, gynekomastie a galaktorrhea (výtok z mléčných žláz).
  2. Porážka nervového systému se projevuje bolestmi hlavy a paralýzou lebečních nervů.
  3. Nadváha.
  4. Depresivní stavy.

Článek "Příznaky zvýšeného prolaktinu" vám poví o každém symptomu samostatně, proto doporučujeme, abyste si jej přečetli.

Diagnostické metody hyperprolaktinémie

Pro potvrzení hyperprolaktinemie byla prokázána hormonální studie. Stojí za zmínku, že jediné zvýšení obsahu hormonu prolaktinu není známkou přítomnosti onemocnění.

K vyloučení symptomatických variant hyperprolaktinemického hypogonadismu (syndrom polycystických vaječníků, jaterní insuficience) je indikováno komplexní vyšetření pacienta. Vizualizace poškození hypofýzy zahrnuje provedení magnetické rezonance zobrazením mozku.

Toto onemocnění musí být odlišeno od nádorů hypofýzy, fyziologické galaktorea atd. Dozvíte se, jaké testy a jaký výzkum potřebujete s tímto syndromem udělat, čtením „Co znamená analýza prolaktinu? Dekódování výsledku.

Léčba hyperprolaktinémie u žen a mužů

Metody normalizace hormonu u žen a mužů se neliší. K léčbě hyperprolaktinemie se používají agonisté dopaminu, kteří potlačují produkci prolaktinu. Normalizace produkce prolaktinu obvykle přispívá k obnově hypotalamicko-hypofyzárně-ovariálního systému. Cabergolin je lékem volby při léčbě hyperprolaktinemie, ale budeme jej pokrýt v dalších článcích.

Navíc tyto léky mohou snížit velikost pravého prolaktinu. V léčbě neplodnosti po nástupu těhotenství stanoví zrušení dopaminomimetik. V případě těžkého hypoestrogenismu je indikována substituční léčba estrogeny (proginovou).

Když makroadenomy hypofýzy způsobují chirurgické odstranění nebo radiační terapii. Více o těchto způsobech léčby si můžete přečíst v samostatném článku. Odkaz na něj najdete níže v bloku podobných záznamů.

Proč je hyperprolaktinémie nebezpečná a jaké jsou její důsledky?

Hyperprolaktinémie nezpůsobuje vážné ohrožení života. Není to smrtelné onemocnění, i když nádory lebky mohou vést k těžkému postižení. Z jiných důvodů pro zvýšení prolaktinu se kvalita života zhorší, objeví se neschopnost mít potomky a vést normální sexuální život.

Významné účinky jsou pozorovány u adenomů a jiných nádorů, které jsou spojeny s vysokým prolaktinem. Dokonce i benigní nádor, zapouzdřený v lebce a postupně se rozšiřující, může začít vytlačovat blízké tkáně, zejména zrakové nervy, které trpí jako první. Proto by neměla nemoc zůstat bez povšimnutí a doporučuje se zahájit léčbu včas.

E22.1 Hyperprolaktinémie

Co je hyperprolaktinémie -

Hyperprolaktinemie je zvýšení koncentrace hormonu prolaktinu v krvi. Prolaktin spolu s luteinizačními (LH) a folikuly stimulujícími hormony (FSH) jsou produkovány v endokrinní žláze hypofýzy. Hypofýzy je druh "dirigenta" endokrinního systému. Reguluje aktivitu různých žláz s vnitřní sekrecí - štítné žlázy, nadledvinek, vaječníků a varlat, produkcí vhodných hormonů.

Prolaktin se někdy také nazývá "mléčný hormon", protože stimuluje tvorbu mléka u žen po porodu. V menších množstvích se tento hormon tvoří v těle mužů. Prolaktin spolu s LH a FSH regulují pohlaví a reprodukci. U žen stimulují tvorbu ženských hormonů - zrání estrogenů a vajec, stejně jako regulují menstruační cyklus. U mužů tyto hormony stimulují produkci mužského pohlavního hormonu - testosteronu, stejně jako pohyblivost spermií.

Co vyvolává hyperprolaktinemii:

Existuje mnoho faktorů, které vedou ke zvýšení hladin prolaktinu. Rozdělte fyziologickou a patologickou hyperprolaktinemii. Působení fyziologických faktorů není spojeno s žádnými chorobami a vyskytuje se u zdravých žen. Proto se hladina prolaktinu zvyšuje během spánku, kojení, stresu, zvýšené fyzické námahy, během pohlavního styku, během těhotenství a po porodu. Patologická hyperprolaktinémie může být organická a funkční.

Organické je způsobeno tumory hypofýzy (mikro- a makroprolaktinomy). Je to benigní nádor, který produkuje prolaktin. Adenomy rostou velmi pomalu nebo vůbec nerostou. Co přesně způsobuje její vzdělání, stále není zcela jasné. Prolaktinomy jsou různých velikostí, ale drtivá většina má průměr menší než 10 mm a nazývají se mikroprolaktinomy. Mnohem méně často se vyskytují prolaktinomy o velikosti 10 mm nebo více, které se nazývají makroprolaktinomy. Příznaky prolaktinomu závisí jak na pohlaví pacienta, tak na velikosti nádoru.

Funkční hyperprolaktinémie spojená s různými onemocněními: selhání funkce štítné žlázy - hypotyreóza, chronické selhání ledvin, cirhóza jater, syndrom polycystických vaječníků atd. Po operaci a poranění hrudníku se může vyskytnout hyperprolaktinémie, časté škrábání děložní dutiny.

Hladina prolaktinu se může zvýšit při užívání některých léků ve vysokých dávkách: antipsychotik, antidepresiv, antihypertenziv, prostaglandinů, estrogenů a perorálních kontraceptiv.

Je třeba poznamenat, že poměrně často dochází ke zvýšené hladině prolaktinu v nepřítomnosti viditelné příčiny. Jedná se o tzv. Idiopatickou formu hyperprolaktinémie. Důvodem je zvýšená funkce buněk hypofýzy, jejichž počet současně zůstává normální nebo se mírně zvyšuje.

Příznaky hyperprolaktinémie:

Zvýšení hladiny prolaktinu v krvi se může projevit různými způsoby. U žen je ve fázi II nedostatek menstruačního cyklu, opožděná menstruace nebo jejich úplná absence, porucha ovulace, uvolňování mleziva nebo mléka z mléčných žláz (galaktorrhea). V souvislosti s porušením menstruačního cyklu se u žen často rozvine neplodnost. V mužském těle vede nadbytek prolaktinu ke snížení hladiny testosteronu v krvi, v důsledku čehož se snižuje zájem o sexuální život (libido), impotence a neplodnost.

Diagnostika hyperprolaktinémie:

Hlavní metodou vyšetřování pacientů s hyperprolaktinemií je hormonální vyšetření - stanovení prolaktinu v krvi. Krev se odebírá ze žíly, ráno, mezi 5. a 8. dnem menstruačního cyklu. Zpravidla je při zvýšené hladině hormonu nutné opakované stanovení (nejméně 3). Důvodem je možnost dočasného zvýšení hladiny prolaktinu, což neprokazuje přítomnost jakéhokoliv onemocnění. Pro diagnózu organické hyperprolaktinemie se používá vyšetření hypofýzy pomocí kraniografie (rentgen rentgenu lebky ve 2 projekcích), výpočetní tomografie (CT) a zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Poslední 2 metody jsou mnohem přesnější a informativnější.

Léčba hyperprolaktinémie:

Nejběžnějším lékem pro léčbu hyperprolaktinemie je bromokriptin (obchodní název - parlodel). Používají se i další léky - kabergolin (Dostinex), norprolac. Všechny tyto léky pomáhají snižovat uvolňování prolaktinu nádorem, jehož hladina v krvi často klesá na normální hodnoty během několika týdnů po zahájení léčby. U žen, jak se normalizuje prolaktin, se obnovuje menstruační cyklus a schopnost otěhotnění. Mimochodem, těhotenství, může přijít poměrně rychle, takže pokud neplánujete mít dítě v této době, měli byste se poradit se svým lékařem nejvhodnější způsob antikoncepce. U mužů spolu se snížením hladiny prolaktinu se hladiny testosteronu zvyšují, což normalizuje kvalitu sexuálního života. S příjmem parlodel, téměř všechny prolaktinomy jsou sníženy ve velikosti. Pokud máte velmi velký nádor, může být nutné provést několik tomografických snímků v dynamice, aby bylo možné vyhodnotit změny velikosti prolaktinomu během léčby.

Vzhledem k účinnosti lékové léčby prolaktinomů se zřídka uchylují k operaci a radiační terapii. Pouze malá frakce pacientů s makroprolaktinomy, u kterých se velikost nádoru nesnižuje v důsledku léčby léky, může vyžadovat chirurgický zákrok nebo radiační terapii.

Hyperprolaktinémie mb

E22.1 Hyperprolaktinémie: popis, symptomy a léčba

c 2000-2015. REGISTR MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Hyperprolaktinémie

Související pojmy: amenorrhea syndrom - galaktorea, zvýšené hladiny prolaktinu v plazmě

Podle ICD-10 patří hyperprolaktinémie do třídy:

Endokrinní, nutriční a metabolická onemocnění

Porušení jiných žláz s vnitřní sekrecí

Hyperprolaktinémie se vyznačuje zvýšením koncentrace hormonu prolaktinu v krvi. Ačkoli prolaktin byl dlouho považován za nezávislý hormon, jeho význam v lidské patologii zůstal nejasný až do roku 1971, kdy byl prolaktin izolován ve své čisté formě a byl vyvinut specifický radioimunologický způsob jeho stanovení.

Ve studii fyziologie a patofyziologie hypofyzárního prolaktinu se poslední desetiletí stalo obzvláště plodným.

Lidský hypofyzární prolaktin (PRL) je polypeptid skládající se z přibližně 200 aminokyselinových zbytků, který je biologicky odlišný, ale strukturně blízký růstovému hormonu (GH) a lidskému placentárnímu laktogenu (PL). Je vylučován laktotropními buňkami přední hypofýzy. Sekrece PRL je regulována hypotalamem, který produkuje inhibiční faktor prolaktinu (MIF). UIF primárně má dopaminergní vlastnosti a je možné, že jde vlastně o dopamin. Normálně tedy MIF vstupuje do předního laloku hypofýzy a do laktotropních buněk přes portální krevní oběh hypofýzy a potlačuje sekreci prolaktinu. S největší pravděpodobností je hlavní kontrola uvolňování prolaktinu v přední hypofýze způsobena dopaminergní inhibicí sekrece PRL, i když je známo, že hypotalamické hormony, jako je thyrotropin uvolňující hormon (TRH) a gonadotropin uvolňující hormon (GRG) jsou poměrně silné stimulanty sekrece PRL v přední hypofýze.

Prolaktin může být produkován nejen tkáněmi hypofýzy. Zejména její lokální sekrece je možná v dekiduálním endometriu, velké množství může být také syntetizováno dekiduální membránou během těhotenství a vstupovat do plodové vody. U netěhotných žen je sekrece PRL endometriem zanedbatelná a nemůže být vzata v úvahu při hledání příčin hyperprolaktinémie. Jsou popsány případy vylučování prolaktinu maligními tumory (například rakovinou plic ovesných buněk), ale pravděpodobnost je nízká a prolaktin nelze považovat za spolehlivý marker nádoru.

Ve světě zvířat má PRL více funkcí. U lidí je jediným, nepochybně fyziologickým účinkem PRL "spuštění" laktace. Během těhotenství se spolu s dalšími hormony (estrogeny, progesteron, kortizol, inzulín, tyroxin atd.) Podílí PRL na přípravě mléčných žláz pro laktaci; v období po porodu hraje klíčovou roli při zahájení laktace. Během těhotenství se obsah PRL v plazmě výrazně zvyšuje (až 200 ng / ml ve srovnání s méně než 30 ng / ml před těhotenstvím). To je způsobeno přímými stimulačními účinky vysokých hladin estrogenů vylučovaných placentou. I přes vysoký obsah PRL nedochází k laktaci během těhotenství. Předpokládá se, že je inhibován estrogenem (a možná progesteronem), který blokuje působení prolaktinu přímo na úrovni mléčných žláz. Při narození je placenta oddělena, a tak eliminuje důvod vysokého obsahu steroidů; během 24 hodin se sníží obsah estrogenů po porodu. I když po porodu, stimuly, které zvyšují sekreci PRL hypofýzou okamžitě zmizí, plazmatická hladina PRL klesá na výchozí hodnotu pouze po 3-4 týdnech. Během této krátké doby, kdy je pozorována hypoestrogeneze a hyperprolaktinémie, začíná aktivní laktace. Kojení může pokračovat donekonečna s neustálým sáním nebo podrážděním prsu, což stimuluje zvýšené uvolňování PRL.

Jiné účinky PRL na lidské tělo jsou méně studovány. Předpokládá se, že PRL se také podílí na tvorbě mléčných žláz během puberty (mammatrofický účinek). Navzdory skutečnosti, že receptory PRL se nacházejí ve vaječnících, je třeba zkoumat otázku vlivu PRL na funkci ženských pohlavních žláz.

Hyperprolaktinémie

Hladina prolaktinu v plazmě může být stanovena radioimunoanalýzou. Vzorky se obvykle odebírají ráno. Normální obsah prolaktinu v plazmě je od 5 do 25 ng / ml u osob obou pohlaví. Ačkoli někdy s hypopituitarismem, hypotalamickou gonadotropní amenoreou, neurogenní anorexií a během menopauzy, je detekována hladina PRL nižší než 5 ng / ml, specifický syndrom hypoprolaktinemie není zvýrazněn. Pokud obsah prolaktinu překročí 30 ng / ml, stav se považuje za hyperprolaktinemii.

Zkušení lékaři byli schopni rozpoznat mnoho hyperprolaktinemických onemocnění, i když neexistoval spolehlivý způsob měření hladiny prolaktinu. Tyto syndromy, obvykle se projevující galaktorrhou a amenoreou, zahrnují Forbes-Albrightův syndrom (galaktorea, amenorea a nádor hypofýzy); Chiari-Frommellův syndrom (galaktorrhea, který se nezastaví po porodu, amenorea), stejně jako syndrom Agumada-Del-Castillo (Argonz-Del Castillo) (galaktorea a amenorea, nesouvisející s těhotenstvím). V současné době jsou stavy s amenoreou a galaktorrhou klasifikovány z důvodů hyperprolaktinémie a tradiční názvy těchto syndromů jsou z větší části historické.

Hyperprolaktinemické stavy jsou obvykle kombinovány se sníženým uvolňováním FSH a LH hypofýzou. Existuje mnoho hypotéz týkajících se povahy asociace zvýšených hladin PRL se sníženou sekrecí FSH a LH. Teoreticky může vysoká hladina cirkulujícího PRL ovlivnit účinky gonadotropinů na úrovni vaječníků, ale klinický význam takového periferního mechanismu zůstává nejasný. Zavedení gonadotropinů zvenčí (lidský FSH a LH, pergonální) účinně stimuluje vaječníky a způsobuje ovulaci u pacientů s vysokým obsahem prolaktinu. Dalším možným vysvětlením sníženého uvolňování gonadotropinů je předpoklad, že vysoký obsah PRL inhibuje sekreci gonadotropinů na úrovni hypofýzy; důkaz však nestačí. Třetí mechanismus - porušení tvorby GRH na úrovni hypotalamu - je s největší pravděpodobností. Toto porušení lze vysvětlit jednou běžnou vadou, která způsobuje nedostatek GRH a UIF, což vede k hyperprolaktinemii a snížení hladiny gonadotropinů. Naopak, zvýšení hladiny PRL může způsobit nedostatek hypotalamu na úrovni hypotalamu prostřednictvím mechanismu zpětné vazby. Obvykle, pokud se obsah PRL stane normálním nebo téměř normálním, funkce gonadotropie se obnoví.

Standardy lékařské péče pro dianozu "E22.1 Hyperprolaktinémie"

Další diagnózy v sekci ICD 10

  • E22.0 Akromegálie a hypofyzární gigantismus
  • E22.2 Syndrom nedostatečná sekrece antidiuretického hormonu
  • E22.8 Jiné stavy hypofyzární hyperfunkce
  • E22.9 Hyperfunkce hypofýzy nespecifikovaná

Informace zveřejněné na těchto stránkách jsou pouze pro referenční účely a nejsou oficiální.

E22.1 Hyperprolaktinémie

Oficiální stránky společnosti radar ®. Hlavní encyklopedie drog a lékárenského sortimentu ruského internetu. Referenční kniha léků Rlsnet.ru poskytuje uživatelům přístup k pokynům, cenám a popisům léků, doplňků stravy, zdravotnických prostředků, zdravotnických prostředků a dalšího zboží. Farmakologická referenční kniha obsahuje informace o složení a formě uvolnění, farmakologickém účinku, indikacích pro použití, kontraindikacích, vedlejších účincích, lékových interakcích, způsobu užívání léčiv, farmaceutických společnostech. Léčebná referenční kniha obsahuje ceny léků a zboží farmaceutického trhu v Moskvě a dalších městech Ruska.

Přenos, kopírování, šíření informací je zakázáno bez povolení společnosti LLC RLS-Patent.
Při citování informačních materiálů zveřejněných na stránkách www.rlsnet.ru je vyžadován odkaz na zdroj informací.

Mnohem zajímavější

© REGISTRACE LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ RUSSIA ® Radar ®, 2000-2019.

Všechna práva vyhrazena.

Komerční využití materiálů není povoleno.

Informace jsou určeny pro zdravotnické pracovníky.

Hyperfunkce hypofýzy (E22)

Vyloučeno:

  • Itsenko-Cushingův syndrom (E24.-)
  • Nelsonův syndrom (E24.1)
  • hypersekrece:
    • adrenokortikotropní hormon [ACTH], nesouvisející s Itsenko-Cushingovým syndromem (E27.0)
    • Hypofýza ACTH (E24.0)
    • hormon stimulující štítnou žlázu (E05.8)

Artropatie spojená s akromegálií † (M14,5 *)

Hypersekrece růstového hormonu

Vyloučeno:

  • ústavní:
    • gigantismus (E34.4)
    • vysoká postava (E34.4)
  • hypersekrece růstového hormonu uvolňujícího hormony (E16.8)

Vyhledávání podle textu ICD-10

Vyhledávání podle kódu ICD-10

Abecední hledání

Třídy ICD-10

  • I Některá infekční a parazitární onemocnění
    (A00-B99)

V Rusku byla Mezinárodní klasifikace nemocí z 10. revize (MKN-10) přijata jako jeden regulační dokument, který zohledňuje dopady, příčiny veřejných výzev zdravotnických zařízení všech oddělení, příčiny smrti.

MKN-10 byla zavedena do praxe zdravotní péče na celém území Ruské federace v roce 1999 rozhodnutím Ministerstva zdravotnictví Ruska ze dne 27. května 1997. №170

Vydání nové revize (ICD-11) je plánováno WHO v roce 2006. T 2017 2018

Hyperprolaktinémie: Co je to u žen?

Doba čtení: min.

Aby bylo možné plně odhalit problémy hyperprolaktinémie u žen, je třeba říci několik slov o samotném hormonu.

Prolaktin je steroid produkovaný přední hypofýzou, strukturální jednotkou mozku zodpovědnou za hormonální regulaci a reprodukční funkci. Prolaktin má vliv na vývoj mléčných žláz a jejich růst, přípravu prsu na laktační proces, výrobu mleziva a mléka. Vzhledem ke zvýšenému obsahu prolaktinu má tento schopnost blokovat ovulaci.

Sekrece prolaktinu závisí na mnoha faktorech. Následující hormony mají hlavní vazby: sekrece prolaktinu blokují dopamin (jedná se o agonisty dopaminu s hyperprolaktinemií, které jsou předepisovány jako látky, které mohou snižovat jejich hladiny v krvi). S poklesem hladin dopaminu se hladiny prolaktinu zvyšují.

Prolaktin sám inhibuje sekreci estrogenu. Zvýšení hladiny estrogenů zvyšuje vylučování prolaktinu. Všechny tyto jemné mechanismy jsou ve vzájemném subtilním vztahu a v případě narušení vazeb regulace mohou nastat různé patologické stavy, které vedou k patologickým procesům orgánů a systémů ženy.

Hladina prolaktinu v těle není konstantní konstantou. To se může měnit poměrně často v závislosti na denní době, fázi menstruačního cyklu. Významné výkyvy lze zjistit vlivem stresových faktorů, fyzické námahy a také sexuálního života.

Co je hyperprolaktinemie u žen?

Hyperprolaktinemický syndrom u žen je stav, který se vyznačuje zvýšenými hodnotami hormonu prolaktinu v těle.

Hyperprolaktinémie je rozdělena z následujících důvodů:

Fyziologické zvýšení hladin prolaktinu během těhotenství i během kojení.

Farmakologické příčiny hyperprolaktinémie. Mezi nimi je možné odlišit podávání léků ve formě estrogen-progestinových léků, které jsou reprezentovány COC, perorálními antikoncepčními prostředky, psychotropními léky, stejně jako glukokortikoidy. Kouření a drogová závislost také způsobují přetrvávající hyperprodukci tohoto hormonu.

Patologické důvody pro zvýšené hladiny tohoto hormonu. Hyperprolaktinémie může být důsledkem novotvarů mozku, konkrétně prolaktinomů hypofýzy. Další nosologickou formou, ve které se může tento hormon zvýšit, je syndrom polycystických vaječníků.

Hyperprolaktinemie funkční. Funkční hyperprolaktinémie u žen se vyskytuje v důsledku dysfunkce a detoxikačních procesů a v těle lze pozorovat vyšší hladinu prolaktinu. To lze pozorovat u chronického a akutního selhání ledvin a jater, cirhózy jater.

Idiopatická hyperprolaktinémie je patologický stav charakterizovaný neznámým zdrojem zvýšené hladiny prolaktinu.

Aby bylo možné správně interpretovat získané výsledky, je nutné se řádně připravit na realizaci této analýzy. Jak bylo uvedeno výše, hladina prolaktinu může být významně ovlivněna například fyzickým nebo psychoemotickým stresem, což je důvod, proč získané ukazatele mohou být falešně pozitivní z hlediska hyperprolaktinémie.

Jak správně darovat krev tomuto hormonu?

V tomto případě je žádoucí v tomto případě odebírat biologický materiál v tomto případě odebírat krev z venózního přístupu.

Je nutné darovat krev nejdříve 60 minut po probuzení, nejpozději však dvě nebo tři hodiny.

Pro ženy v reprodukčním věku je první fáze cyklu vaječníku a menstruačního cyklu, tj. 5-7 dní, příznivá pro krevní testy na hladiny prolaktinu.

V den analýzy je nutné vyloučit psychickou, fyzickou námahu, návštěvy lázní, saun, stejně jako kouření a pití alkoholu.

V předvečer diagnózy by měl být také vyloučen sexuální život.

Zvýšená hladina prolaktinu v ženském těle má také své vlastní klasifikace.

Klasifikace hyperprolaktinémie jako syndromu.

  1. Hypogonadismus způsobený zvýšenými hladinami prolaktinu. Tato skupina zahrnuje prolaktinomy (mikro- a makroadenomy), stejně jako idiopatickou hyperprolaktinemii u žen, tj. Nevysvětlitelný genezi.
  2. Hypothalamicko-hypofyzární dysfunkce v kombinaci se zvýšením prolaktinu. Tato skupina zahrnuje: adenomy hypofýzy s hormonální aktivitou, novotvary sellarní zóny mozku, „prázdné“ turecké hypofyzární sedlo, vaskulární aneuryzma a malformace mozku.
  3. Symptomatické zvýšení hladin prolaktinu (patologické stavy periferních endokrinních žláz, léčebná hyperprodukce prolaktinu, akutní nebo chronická renální a jaterní insuficience, alkohol, psychologická (stresem indukovaná) hyperprolaktinémie, stejně jako zvýšení tohoto hormonu u sportovců).
  4. Kombinované typy zvýšených hladin prolaktinu v krvi. To znamená, že důvodem zvýšené hladiny prolaktinu je kombinace několika příčin jeho vzniku.

Vzhledem ke skutečnosti, že zvýšení hladiny hormonu závisí na velkém počtu faktorů, je třeba včas diagnostikovat základní příčinu této hormonální nerovnováhy. Bez určení zdroje zvýšené produkce, stejně jako etiotropických bází, není možné provádět účinnou terapii zaměřenou na patogenetický vliv na problém.

Hyperprolaktinémie: ICD-10

Kód hyperprolaktinemie pro ICD-10 je v závislosti na příčině, která ho způsobila. Pokud mluvíme o zvýšeném množství prolaktinu. V důsledku hyperfunkcí hypofýzy je tato diagnóza označena jako E22.1 a odkazuje na blok poruch jiných žláz s vnitřní sekrecí.

Nicméně, vzhledem k tomu, že takový syndrom zvyšování steroidu mozku může způsobit zcela odlišné patologie, je nemožné je shrnout pod jeden kód mezinárodní klasifikace nemocí.

Hyperprolaktinémie, kód ICD-10, který vznikl v důsledku adenomů hypofýzy, má D35.2, což se týká rubriky benigních nádorů mozku.

Hyperprolaktinémie způsobená selháním ledvin je kodifikována patologií, která způsobila tyto poruchy funkce močového systému. Tyto kategorie zahrnují N17-N19.

A například hyperprolaktinemie spojená s neoplazmy v sellové zóně mozku je kódována jako D33.

Je to etiologie tohoto patologického stavu, která umožňuje oddělit jeho kódování vzhledem k diagnózám, které způsobily výše uvedený hyperprolaktinemický syndrom.

Získejte bezplatnou konzultaci s lékařem

Hyperprolaktinémie: Příčiny

Mezi příčiny hyperprolaktinemického syndromu lze identifikovat:

  • Nejčastějším etiologickým faktorem je přítomnost nádorů (novotvary různé histologické struktury) hypofýzy v mozku;
  • Poruchy jater ve formě cirhózy, hepatózy různých etiologií. Virová hepatitida způsobující akutní a chronické selhání jater;
  • Akutní a chronické selhání ledvin, které způsobuje funkční hyperprolaktinemii;
  • Fyziologická hyperprolaktinémie způsobuje stav těhotenství. Stejně jako kojení (kojení);
  • Přechodná hyperprolaktinémie může být způsobena stresem, fyzickou námahou, kouřením a alkoholem, jakož i sexuální intimitou.

Hyperprolaktinémie: symptomy u žen, léčba

I přes odlišnou povahu příčin hyperprolaktinémie jsou příznaky tohoto stavu velmi podobné.

Hyperprolaktinémie: co to je u žen, symptomy

  • Vzácná menstruace nebo její nedostatek (amenorea);
  • Galactorrhea je stav, při kterém se mléko vylučuje z ženských bradavek, i když není v období kojení;
  • Neplodnost je poměrně častým projevem hyperprolaktinemie, právě proto, že spravedlivý sex a vyhledat lékařskou pomoc, po které dojde k identifikaci tohoto patologického stavu.
  • Porušení sexuální sféry. Žena ztrácí sexuální touhu po partnerovi, nemá radost z intimní intimity. V pochvě nedochází k přidělení správného množství maziva, v důsledku čehož jsou bolestivé sexuální akty - dyspareunie.
  • Se zvýšenou hladinou prolaktinu se vyskytují metabolické poruchy různé závažnosti. Obezita a rychlý nárůst hmotnosti, stejně jako všechny důsledky, mohou být příčinou zvýšené produkce steroidů.

Hyperprolaktinémie: klinické pokyny pro diagnostiku a léčbu.

Vzhledem k velkému počtu důvodů, které mohou způsobit hyperprodukci hormonu prolaktinu v těle, by měla být diagnóza tohoto stavu rozsáhlá a komplexní. Diferenciální diagnostika by měla být provedena s každým z důvodů, které by mohly způsobit zvýšení hladiny tohoto steroidu.

Hyperprolaktinémie: diagnóza

Diagnóza se provádí v odstupňované formě, počínaje historií onemocnění a stížností. Tato část obsahuje průzkum pacienta, objasnění informací o tom, kdy vznikly stížnosti, jaké byly, a také v kombinaci s případnými zraněními, infekčními chorobami nebo léky, které byly tyto symptomy kombinovány.

Dále by měla být fyzikální analýza. To znamená, vyšetření pacienta, hodnocení úrovně fyzického vývoje, hmotnostní a růstové ukazatele, známky sexuálního vývoje. Identifikace neurologického stavu je povinná. Vyšetření štítné žlázy pro její rozšíření, mléčné žlázy pro přítomnost výtoku z bradavky.

Po vyšetření je třeba provést laboratorní vyšetření krve ženy.

Prioritou v diagnostice hyperprolaktinemie je samozřejmě studium žilní krve na úrovni tohoto hormonu. Doporučuje se předložit alespoň dvojitou analýzu s přihlédnutím ke skutečnosti, že existuje mnoho důvodů pro nesprávný výsledek. Nervové přetížení, stres, kouření, alkohol a sexuální život jsou všechny příčiny, pro které lze získat falešný výsledek zvýšení hladiny prolaktinu v krvi.

Pokud je zjištěna zvýšená hladina steroidů, provede se instrumentální diagnostika.

Ve většině případů hyperprolaktinémie je příčinou tohoto stavu novotvar mozku, zejména hypofýzy, primárním měřítkem, které potvrdí nebo eliminuje přítomnost nádoru, je zobrazování magnetickou rezonancí. Tato diagnostická metoda bude odpovídat na otázku výskytu nádorových formací.

Pokud nejsou žádné změny na MRI, měly by být provedeny další studie, které pomohou vyhodnotit funkci a strukturu štítné žlázy, vyhodnotit funkci ledvin a přítomnost patologických stavů v játrech, které interferují s jeho normálním provozem.

Je důležité identifikovat nebo vyvrátit užívání jakýchkoli léků (například hyperprolaktinémie a antikoncepce), které mohou ovlivnit hladinu prolaktinu v krvi. Pokud pacient užívá léky, které jsou uvedeny na seznamu podezřelých pro stimulaci hyperprolaktinemie, pak je vhodné jej zrušit a poté znovu zahájit následnou studii po 72 hodinách (klinická doporučení pro hyperprolaktinemii 2017).

Stojí za to zapomenout na případy, které představují pozdní diagnózu těhotenství. Ujistěte se, že provedete těhotenský test, stejně jako ultrazvuk pánevních orgánů.

Hyperprolaktinémie: léčba u žen

Léčba hyperprolaktinémie u žen by měla být zaměřena na dosažení několika cílů.

Hlavní směry léčby jsou optimalizace prolaktinu v krvi, jestliže příčinou byl nádor, pak pokles jeho velikosti, respektive snížení klinických projevů tohoto stavu. Návrat reprodukční funkce a prevence opakování.

Hyperprolaktinémie: jak se léčit?

  1. Pro konzervativní terapii užívané léky, agonisté dopaminu. Z nich lze rozlišovat kabergolin, bromkriptin.
  2. Je-li to nutné, chirurgická léčba je také předepsána jako metody pro odstranění mozkových nádorů. V některých případech radioterapie.
  3. S lékem hyperprolaktinemie, musíte přestat užívat léky, které způsobují takový stav.
  4. Když je funkce jater a štítné žlázy narušena, je nutná povinná léčba k normalizaci fungování těchto orgánů. Tato opatření mohou zahrnovat zkoumání a léčbu příbuzných úzkých odborníků.

Hyperprolaktinémie: účinky

Nedostatek diagnostiky a léčby příčin hyperprolaktinémie, stejně jako samotný účinek zvýšených hladin hormonů, může vážně ohrozit zdraví ženského těla.

  • Důsledkem nedostatečné léčby adenomu hypofýzy je jeho růst a zapojení do procesu přilehlých mozkových struktur, které způsobí určité neurologické symptomy. Porušení zrakové ostrosti, ztráta polí, paralýza kraniálních nervů.
  • Hyperprolaktinemie - neplodnost? Toto hormonální pozadí bohužel nepůsobí příznivě na reprodukční funkci ženského těla. Nedostatek ovulace znemožňuje splnit vajíčko a spermie. Zvýšená hladina hormonu může být plná nepřítomnosti dětí v rodině.
  • Metabolické poruchy vedoucí k obezitě také přispívají k poruchám charakterizovaným přítomností buněčné a tkáňové rezistence vůči inzulínu. To může být začátkem vývoje diabetes mellitus s jeho „kyticí“ důsledků a komplikací pro lidské tělo.
  • Osteoporóza, ke které také predisponuje dlouhodobé zvyšování hladiny prolaktinu v krvi, je plná mnoha závažných zlomenin kostí, které vyžadují dlouhodobou léčbu a rehabilitaci.

Hyperprolaktinémie a těhotenství

Riziko nedostatku těhotenství způsobené hyperprolaktinemií je extrémně vysoké. Na první pohled to není jasné a těhotenství má zvýšenou hladinu homo prolaktinu. Mělo by se však říci, že hormonální regulace v těle je velmi úzce propojena a vyrovnává se na buněčné úrovni v úzkém vztahu se všemi částmi endokrinního systému lidského těla.

Hyperprolaktinémie přímo ovlivňuje proces normálního fungování reprodukčního systému jako celku, a to menstruačního cyklu vaječníků a menstruačního cyklu, čímž se dostává do nevyváženého stavu.

Zvažte vizuálně mechanismus

Produkce nadměrného množství prolaktinu vede k určitým změnám v práci hypotalamu. Reaguje na tyto hormony snížením produkce gonadoliberinů, látek, které stimulují produkci FSH (folikuly stimulujících) a LH (luteinizačních) hormonů. Tyto látky se totiž podílejí na normálním fungování fází cyklu na úrovni vaječníků. To znamená porušení produkce pohlavních hormonů. Cyklus se stává jednou fází. Jinými slovy, lze říci, že již nemá ovulaci (opouští oocyt z folikulu). To je přesně to, co brání spermiím v setkání s vejcem, to znamená, že těhotenství nenastane.

Hyperprolaktinémie během těhotenství: rizika

Pokud žena s prolaktinomem dosáhla žádoucího těhotenství, je zde riziko jeho růstu během gestačního období. U mikroadenomů je však toto riziko velmi malé a činí přibližně 3%. Byly také zjištěny případy, kdy se hladina prolaktinu po porodu normalizovala nezávisle. U žen s makroprolaktinomy, kteří byli léčeni před těhotenstvím, je toto riziko přibližně 6%, avšak ženy, které nepodléhají léčbě prolaktinomů, mají riziko zvětšení nádorů během těhotenství přibližně o 31%.

Dynamické pozorování hladiny prolaktinu u těchto žen je považováno za neopodstatněné, protože během gestace drobků mohou tyto ukazatele u zdravých žen podstoupit významné skoky.

Riziko vynechání potratů s hyperprolaktinemií, ohroženým potratem a předčasným porodem však stále existuje.

Hyperprolaktinémie během těhotenství: k léčbě nebo k léčbě?

Je známo, že prolaktin hraje jednu z důležitých rolí při tvorbě povrchově aktivních látek, což je látka nezbytná pro normální fungování dechového systému dítěte v mimotelovém životě. Proto není léčba bromcriptinem odůvodněna spravedlivým pohlavním stykem s hyperprolaktinemickým syndromem a adenomem bez jeho růstu.

Hyperprolaktinémie

Hyperprolaktinémie

  • Ruská asociace endokrinologů

Obsah

Klíčová slova

  • Dopaminové agonisty
  • Adenom hypofýzy
  • Bromokriptin
  • Galactorrhea
  • Gynekomastie
  • Hyperprolaktinémie
  • Dopamin
  • Dopaminové receptory
  • Cabergolin
  • Radiační terapie
  • Zobrazování magnetickou rezonancí
  • Makroprolaktinémie
  • Macroprolaktinom
  • Mikroprolaktinom
  • Prolaktin
  • Prolaktinom
  • Prolaktokarcinom
  • Dopaminová rezistence vůči agonistům
  • Mnohočetný endokrinní neoplastický syndrom
  • Temozolomid
  • Transnasální adenomektomie
  • Hinagolid
  • Perimetrie

Zkratky

Ph.D. - Lékař medicíny

Gastrointestinální trakt - gastrointestinální trakt

CT - počítačová tomografie

Zobrazování pomocí magnetické rezonance

MEN - syndrom mnohočetné endokrinní neoplasie

Pojmy a definice

Carneyho komplex je dědičné onemocnění s autosomálně dominantním typem dědičnosti, charakterizované tvorbou mnoha nádorů (myxom srdce, fibroadenom prsu, prolaktin a somatotropin vylučující hypofyzární adenomy, nodulární hyperplazie nadledvinek, nádory varlat).

Hyperprolaktinémie vyvolaná léky - rozvoj hyperprolaktinemického syndromu během léčby některými léky.

Hypofyzární makroadenom je benigní nádor buněk adenohypofýzy, jejíž průměr přesahuje 10 mm, s možným vývojem komprese sousedních struktur.

Mikadenom je hypofýzou benigní nádor buněk adenohypofýzy, jejíž průměr nepřesahuje 10 mm.

Syndrom endokrinní neoplasie typu 1 (Wernerův syndrom) (MEN-1) je skupina zděděných autosomálně dominantních syndromů způsobených nádory nebo hyperplazií několika žláz s vnitřní sekrecí. Nejtypičtějšími složkami MEN-1 jsou primární hyperparatyreóza, nádory adenohypofýzy, nádory buněk pankreatických ostrůvků, méně často nádory nadledvin, onemocnění štítné žlázy.

Prolaktinom je benigní nádor laktotrofy hypofýzy, charakterizovaný nadměrnou sekrecí prolaktinu s rozvojem hyperprolaktinemického syndromu.

Rezistentní prolaktinom - nedostatek adekvátní laboratorní a klinické kompenzace hyperprolaktinemie a redukce velikosti tumoru během léčby maximálními tolerovanými dávkami dopaminových agonistů.

Fenomén makroprolaktinémie je laboratorním jevem spočívajícím v převaze biologicky inaktivní frakce prolaktinu s vysokou molekulovou hmotností ve vzorku séra.

HOOK-efekt - laboratorní artefakt v metodě stanovení hladiny prolaktinu a řady peptidových hormonů, ve kterých je zjištěná hladina hormonu falešně podceňována.

1. Stručná informace

1.1 Definice

Hyperprolaktinemie je přetrvávající nadbytek sérového prolaktinu. Hyperprolaktinemický syndrom je komplex symptomů, který se vyskytuje na pozadí hyperprolaktinémie, jejíž nejtypičtějším projevem je dysfunkce reprodukčního systému [1,2].

1.2 Etiologie a patogeneze

Sekrece prolaktinu je pod komplexní neuroendokrinní kontrolou, ve které jsou zapojeny různé faktory: neurotransmitery, hormony periferních endokrinních žláz. Více prolaktinu je syntetizováno a vylučováno buňkami hypofýzy - laktotrofy. Dopamin, který vzniká v hypotalamu a vstupuje do hypofýzy přes portální oběhový hypotalamus-hypofyzární trakt, inhibuje sekreci prolaktinu vazbou na D2 laktotrofní receptory [3]. Prolaktin má široké spektrum biologických účinků v lidském těle, je multifunkční hormon zapojený do iniciace a udržování laktace, fungování corpus luteum, produkce progesteronu [4]. V 60% případů je hyperprolaktinemie mimo laktaci způsobena laktotrofními adenomy (prolaktinomy), které tvoří přibližně 40% všech adenomů hypofýzy [3]. Na základě velikosti nádoru se prolaktinomy klasifikují do mikroprolaktinomů (do 10 mm) a makroprolaktinomů (více než 10 mm). Ve vzácných případech mohou být prolaktinomy jedním z projevů dědičného onemocnění, tzv. Syndromu vícečetných endokrinních neoplázií typu 1, nebo mohou být diagnostikovány v rámci familiárního izolovaného prolaktinu. Hyperprolaktinémie se také může rozvinout v důsledku poruch dopaminergních vztahů hypotalamus-hypofýza pod vlivem farmakologických léčiv nebo jiných patologických stavů. V některých případech je pozorována idiopatická hyperprolaktinémie [1,6].

Hlavní příčiny vzniku hyperprolaktinémie [5,6]:

  • fyziologické podmínky (soucit, cvičení, laktace, těhotenství, spánek, stres);
  • patologické stavy (poruchy hypotalamo-hypofyzárního systému, hypotyreóza, granulomatózní a infiltrační procesy, radiace, Ratkeho kapesní cysta, poškození hypofýzy v důsledku poranění nebo operace);
  • nádory (kraniofaryngiom, germinom, metastatické léze, meningiom, růst nádoru umístěného nad tureckým sedlem);
  • poškození hypofýzy (akromegálie, lymfocytární hypofyzitida, opeření nebo adenom, prolaktinom, trauma, chirurgie);
  • systémové poruchy (poranění hrudníku, pásový opar, chronické selhání ledvin, cirhóza jater, epileptický záchvat, syndrom polycystických ovárií, syndrom falešného těhotenství);
  • Použití farmakologických činidel (anestetika, antikonvulziva, antidepresiva, antihistaminika, antihypertenziva, agonisty acetylcholinu, omamných látek, stimulanty uvolňují katecholaminy, blokátory receptoru dopaminu, inhibitory syntézy dopaminu, neuropeptidů, neuroleptika, opiáty, estrogeny a další.).

1.3 Epidemiologie

Podle různých autorů je prevalence patologické hyperprolaktinémie v rozmezí 10 až 30 případů na 100 tisíc lidí, vyskytuje se u 5% žen v reprodukčním věku [7]. Mikadenomy hypofýzy se nacházejí v 1,5–26,7% studií celoživotní biopsie [8]. Hyperprolaktinémie je diagnostikována u 17% žen se syndromem polycystických vaječníků, ve 14% případů u pacientů se sekundární amenoreou [9].

1.4 Kódování na ICD-10

E22.1 - Hyperprolaktinémie

1.5 Klasifikace

Klasifikace hyperprolaktinemického syndromu [1]:

  1. Hyperprolaktinemický hypogonadismus:
  • prolaktinomy:
  • idiopatická hyperprolaktinémie.
  1. Hyperprolaktinémie v kombinaci s jinými hypotalamicko-hypofyzárními chorobami:
  • hormonálně aktivní hypofyzární adenomy;
  • hormonálně neaktivní tumory sellar a parazelárních oblastí;
  • „Prázdný“ syndrom tureckého sedla;
  • systémová onemocnění;
  • patologie mozkových cév;
  • radiační, chirurgické a jiné traumatické účinky;
  • lymfocytární hypofyzitida.
  1. Symptomatická hyperprolaktinémie:
  • poškození periferních žláz s vnitřní sekrecí;
  • léková hyperprolaktinémie;
  • neuro-reflexní hyperprolaktinémie;
  • renální selhání, selhání jater;
  • dědičné choroby;
  • alkoholická hyperprolaktinémie;
  • psychogenní hyperprolaktinémie;
  • hyperprolaktinémie profesionálních sportovců.
  1. Produkce prolaktinu bez hypofýzy.
  2. Asymptomatická hyperprolaktinémie.
  3. Smíšené formy.

2. Diagnóza

2.1 Stížnosti a historie

Bez ohledu na příčinu hyperprolaktinemie vede nadměrná sekrece prolaktinu ke zhoršení pulzního uvolňování LH, FSH a následně hypogonadismu a neplodnosti. Ženy s hyperprolaktinemií si zpravidla stěžují na přítomnost výtoku z mléčných žláz, menstruačních poruch, snížené sexuální touhy, frigidity, neplodnosti. U mužů může být projevem hyperprolaktinemie snížení nebo absence libida a potence, snížení sekundárních pohlavních charakteristik, neplodnost způsobená oligospermií, gynekomastie. Pacienti s makroprolaktinomy se často stěžují na přítomnost léze - bolesti hlavy, sníženou ostrost zraku [1,4,9].

V případě hyperprolaktinemie v anamnéze je nutné důkladně zpochybnit současnou nebo předchozí léčbu, současně endokrinní a systémová onemocnění, chronickou patologii jater, ledvin, orgánů reprodukčního systému, poranění nebo ozáření hlavy a krku a chirurgické zákroky v oblasti hypotalamu a hypofýzy.

2.2 Fyzikální vyšetření

Obecné vyšetření předpokládá posouzení celkové fyzické kondice, výšky a tělesné hmotnosti, sekundárních pohlavních charakteristik a stop intravenózních injekcí. U pacientů s hyperprolaktinemií je také nezbytné vyhodnotit neurologický stav (aby se zabránilo poruchám zorného pole), studii štítné žlázy a důkladnému vyšetření prsních žláz. Také je třeba vyloučit zranění hrudníku a pásový opar. Studie mléčné žlázy k detekci galaktorrhea spočívá v jejím vyjádření z okrajů dvorce do středu bradavky. Vzhled mléka ukazuje galaktorea [1,4,9].

2.3 Laboratorní diagnostika

  • Doporučuje se alespoň dvakrát provést laboratorní studium hladiny prolaktinu.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení C (úroveň spolehlivosti důkazů - 2).

Poznámky: Hlavním diagnostickým kritériem hyperprolaktinemie je stanovení hladiny prolaktinu v séru [5,10,11]. Složitost interpretace ukazatelů bazální hladiny prolaktinu je způsobena nejen přechodným zvýšením hormonu ve stresu nebo nadměrnou fyzickou námahou, ale také podstatnou variabilitou ukazatelů u stejného pacienta při dodržení všech doporučení pro odběr krve. Zahraniční doporučení naznačují, že pro diagnostiku postačuje jediná detekce zvýšeného sérového prolaktinu za předpokladu, že vzorek byl získán od pacienta, který během venepunktury nezažil nadměrný stres [5]. Mikadenomy jsou zpravidla spojovány s hladinou více než 5000 mU / l, makroadenomy - více než 10 000 mU / l, zatímco hladina prolaktinu nižší než 2000 mU / l je typičtější pro nenádorovou hyperprolaktinemii [12]. Vzhledem k významným změnám hladiny prolaktinu je však obtížné posoudit velikost nádoru podle stupně jeho zvýšení.

  • Opakované měření hladin prolaktinu pomocí vzorků s thyroliberinem, levodopou, domperidonem [11,13] se nedoporučuje.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení A (úroveň spolehlivosti důkazů - 1).

  • Pokud je velká velikost adenomu hypofýzy nekonzistentní a hladina prolaktinu je mírně zvýšena, doporučuje se sériové ředění krevního séra, aby se eliminovaly falešné výsledky [11,13].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení A (úroveň spolehlivosti důkazů - 1).

Komentář: Rozpor mezi významnou velikostí nádoru a mírným vzestupem hladiny prolaktinu může být způsoben kompresí hypofýzové končetiny objemovou tvorbou sellar oblasti nebo nedokonalostí laboratorní diagnostiky - tzv. "HOOK" efektem. Efekt "HOOK" je artefakt ve způsobu stanovení hladiny prolaktinu a některých dalších peptidových hormonů, ve kterých může být zjištěná hladina hormonu mírně zvýšena nebo dokonce normální s velmi vysokými skutečnými hodnotami [14].

  • U pacientů s asymptomatickou hyperprolaktinemií se doporučuje vyloučit fenomén makroprolaktinémie.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení B (úroveň spolehlivosti důkazů - 2).

Komentář: Zvýšení hladin prolaktinu v nepřítomnosti jakýchkoli klinických projevů je často vysvětleno jevem makroprolaktinémie. V případě makroprolaktinemie nepředstavují v krvi monomerní frakce prolaktinu, ale polymerní polymery nebo komplexy molekuly prolaktinu s imunoglobulinem třídy G, které mají vysokou molekulovou hmotnost a jsou charakterizovány nepřítomností biologických účinků. V současné době je precipitační reakce s ethylenglykolem účinným způsobem detekce makroprolaktinu [15,16,17].

2.4 Přístrojová diagnostika

  • Magnetická rezonance (MRI) mozku se doporučuje jako nejinformativnější metoda v diagnostice nádorů hypotalamicko-hypofyzární oblasti.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení A (úroveň spolehlivosti důkazů - 1).

Poznámky: uchýlit se k této studii by mělo být po vyloučení sekundárních příčin hyperprolaktinemie, nebo v případě primárního podezření na existující nádor (průvodní bolest hlavy, poruchy zorného pole). Pro lepší vizualizaci se doporučuje provést studii na T1 a T2-vážených snímcích s použitím zesílení kontrastu [5,6,11,18,19].

2.5 Další diagnostika

Vzhledem k různorodosti etiologické struktury skutečné hyperprolaktinémie by diferenciální diagnostika měla zahrnovat důkladnou anamnézu onemocnění, instrumentální studii orgánů a systémů podílejících se na regulaci sekrece nebo metabolismu prolaktinu.

  • V případech zhoršené rodinné anamnézy, kombinace prolaktinomů s jinými endokrinními onemocněními nebo agresivního průběhu onemocnění se doporučuje provést genetickou studii, která by objasnila diagnózu, určila taktiku řízení pacienta a prognózu.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení C (úroveň spolehlivosti důkazů - 4).

Poznámky: Nádory hypofýzy, včetně prolaktinomů, jsou zpravidla sporadické. Některé z nich jsou však zahrnuty v řadě dědičných syndromů, jako je MEN1 (mutace genu MEN1), Carneyho komplex (mutace genu PRKAR1A), jakož i familiární izolované hypofyzární adenomy, jejichž vývoj je spojen s mutacemi AIP supresorového genu [20].

  • Pacientům s hyperprolaktinemií se doporučuje, aby zhodnotili funkci štítné žlázy, ledvin, jater, užívání řady léků a těhotenství u žen.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení A (úroveň spolehlivosti důkazů - 1).

Komentář: U ​​jedné třetiny pacientů s onemocněním ledvin se hyperprolaktinémie vyvíjí v důsledku snížené eliminace a zvýšené produkce hormonů. U primární hypotyreózy je často pozorována mírná hyperprolaktinémie způsobená hyperplazií hypofýzy s dlouhodobou nedostatečnou léčbou [21,22,23].

Hyperprolaktinémie je pozorována při užívání léků: neuroleptik, antidepresiv, antikonvulziv, opiátů, anestetik, antihypertenziv, kombinovaných perorálních kontraceptiv atd. Idiopatická hyperprolaktinémie naznačuje, že normální příčiny funkčního vzestupu prolaktinu proti normální struktuře hypotalamické hypofýzy jsou eliminovány z důvodu normální struktury hypotalamické a hypofyzické oblasti. Asi 10% těchto pacientů je po určité době diagnostikováno mikroadenomem, ve 30% - pozorováno spontánní remise. Hladina prolaktinu má při provádění diferenciální analýzy určitou hodnotu, nicméně pro konkrétní nozologii neexistují žádná jasná kritéria. Při léčbě metoklopramidem, risperidonem, fenothiazinem [24,25] lze rovněž pozorovat signifikantní zvýšení hladin prolaktinu o více než 5000 mU / l (250 mg / l), což ukazuje na prospěch prolaktinomů.

  • Pokud máte podezření, že dochází k rozvoji farmakologické hyperprolaktinemie, doporučuje se znovu stanovit hladinu prolaktinu 72 hodin po vysazení léku, pokud nenese riziko pro pacienta.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení C (úroveň spolehlivosti důkazů - 3).

Komentář: Mechanismus hyperprolaktinémie při užívání drog je jejich antidofaminovým účinkem. Hladina prolaktinu v případě perorálního podávání léků postupně roste a pro jeho normalizaci postačuje 3denní přestávka léčby [26]. Navzdory skutečnosti, že hyperprolaktinémie léků je často asymptomatická, mohou mít ženy galaktorea, amenoreu, snížené libido u mužů a erektilní dysfunkci [27,28].

Verapamil způsobuje hyperprolaktinemii v 8,5% případů, pravděpodobně v důsledku blokády dopaminu [29]. Opiáty a kokain, působící prostřednictvím β-receptorů, způsobují mírnou hyperprolaktinemii [30]. Úloha estrogenu ve vývoji této patologie zůstává kontroverzní. U žen užívajících perorální antikoncepci s vysokými dávkami estrogenů mělo 12–30% vzestup sérového prolaktinu [29]. Je třeba poznamenat, že u řady léčiv je obtížné přesně určit dobu úplné eliminace lékové substance a normalizaci hladiny prolaktinu, zejména u depotních forem. V každém případě by měl psychiatr provést zrušení psychotropních léků poté, co zhodnotí možnost použití alternativní léčby.

  • U pacientů s perzistující hyperprolaktinemií a neschopností zcela odstranit lék se doporučuje MRI vyloučit nádory v hypotalamicko-hypofyzární oblasti.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení C (úroveň spolehlivosti důkazů - 3).

3. Léčba

3.1 Konzervativní léčba

Cíle léčby [5,6,10,11]:

  • normalizace hladin prolaktinu;
  • zmenšení velikosti nádoru;
  • odstranění příznaků hyperprolaktinemického hypogonadismu a obnovení plodnosti;
  • prevence recidivy nebo obnovení růstu tumoru.

Pacienti se symptomatickou hyperprolaktinemií, mikro- nebo makroprolaktinomy vyžadují léčbu, aby se zabránilo růstu nádoru a minimalizovali následky.

  • Konzervativní léčba (použití agonistů dopaminu) se doporučuje jako metoda volby pro léčbu pacientů s hyperprolaktinemií nádorového původu.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení A (úroveň spolehlivosti důkazů - 1).

Komentář: Ve velkém počtu studií byla opakovaně prokázána priorita protidrogové léčby prolaktinem oproti chirurgickým metodám a radiační terapii. Léčba agonisty dopaminu s hyperprolaktinemickým syndromem je nejvhodnější z hlediska patogeneze onemocnění. Při použití agonistů dopaminu se snižuje syntéza a sekrece prolaktinu a snižuje se velikost adenomu [5,10,31-43].

V současné době jsou v Ruské federaci registrováni následující agonisté dopaminu:

  1. Cabergolin - selektivní agonista ergolinu D2 receptory dopaminu. Dlouhý poločas vám umožňuje užívat lék 1-2krát týdně. Počáteční dávka je 0,25-0,5 mg týdně, následovaná zvýšením dávky pro normalizaci hladiny prolaktinu. Průměrná dávka je zpravidla 1 mg týdně, i když v případech rezistentního prolaktinu může být 3-4,5 mg týdně.
  2. Bromokriptin. Agonista dopaminového receptoru Ergolinovy. Přípravky bromokriptinu byly poprvé použity k léčbě hyperprolaktinemie před více než 30 lety. Na rozdíl od kabergolinu je bromokriptin neselektivním agonistou dopaminového receptoru v mozku, který určuje větší počet vedlejších účinků. Počáteční dávka je 0,625 až 1,25 mg denně, terapeutické rozmezí je 2,5 až 7,5 mg denně.
  3. Hinagolid - je non-ergolin selektivní agonista dopaminových receptorů. Počáteční dávka je 25 mcg za den s postupným zvyšováním každých 3-5 dnů na 25 mcg. Průměrná denní dávka je přibližně 75 mikrogramů, maximálně 300 mikrogramů.
  • Kabergolin se doporučuje jako lék první linie, jako nejúčinnější proti normalizaci hladiny prolaktinu a snížení velikosti nádoru [36-43].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení A (úroveň spolehlivosti důkazů - 1).

  • U některých pacientů s mikroadenomy a asymptomatickým průběhem nemoci se vzhledem k nízké pravděpodobnosti růstu nádoru nedoporučuje předepisování lékové terapie.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení C (úroveň spolehlivosti důkazů - 3).

Komentář: Tento přístup je relevantní u pacientů v období před menopauzou, pokud je zachován menstruační cyklus a neexistuje žádný nebo první stupeň galaktorrhea, stejně jako ženy u žen po porodu a po menopauze, kdy zvýšené hladiny prolaktinu nepřispívají k rozvoji hypogonadismu [44].

  • Snížení dávky použitého léčiva nebo jeho zrušení se doporučuje nejdříve po 2 letech nepřetržité léčby za předpokladu, že hladina prolaktinu je dlouhodobě normalizovaná a nádor je významně snížen nebo chybí podle MRI mozku.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení B (úroveň spolehlivosti důkazů - 2).

Poznámky: Přístup ke sledování účinnosti léčby je u každého pacienta individuálnější vzhledem k rozdílům ve velikosti nádoru, rychlosti růstu a odpovědi na léčbu. Pravděpodobnost radikální lékařské terapie se zvyšuje u pacientů s idiopatickou hyperprolaktinemií nebo v přítomnosti hypofyzárního mikroadenomu, kteří byli léčeni dopaminovým agonistou nepřetržitě po dobu nejméně 2 let [45-47]. I přes možnost zrušení terapie s pozitivním trendem je třeba tuto problematiku řešit individuálně. Je nežádoucí odstranit agonisty dopaminu prolaktinomy hraničící s optickou chiasmem nebo kavernózním sinusem.

Hlavními kritérii pro zrušení lékové terapie jsou:

  • léčba trvá déle než 2 roky;
  • normalizace hladin prolaktinu;
  • nepřítomnost adenomu podle MRI;
  • významný pokles velikosti nádoru (více než 50% původní velikosti nebo snížení velikosti makroadenomu menší než 10 mm);
  • těhotenství;
  • postmenopauza;
  • možnost dalšího lékařského dohledu.

Po zrušení agonistů dopaminu se dynamická kontrola hladin prolaktinu provádí 1krát za 3 měsíce po dobu 1 roku, poté ročně po dobu nejméně 5 let, MRI mozku se ukáže, pokud existují známky růstu tumoru [46-48].

3.2 Chirurgická léčba

  • Chirurgická léčba se nedoporučuje jako metoda volby při léčbě pacientů s prolaktinomy. Transsphenoidální chirurgie se doporučuje u pacientů s intolerancí vysokých dávek kabergolinu a rezistencí na jiné léky v této skupině.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení B (úroveň spolehlivosti důkazů - 2).

Poznámky: Implementace transspenoidní adenomektomie se doporučuje pouze ve specializovaných zdravotnických zařízeních s vysoce kvalifikovaným chirurgickým personálem. Relaps po chirurgické léčbě je méně častý u mikroprolaktinomů, s makroprolaktinomy do 80%. Doba bez relapsu je individuální, ve většině případů nedosahuje 3 let [49-53].

Podrobné indikace chirurgické léčby [5,10,52]:

  • Zvýšení velikosti nádoru i přes optimální léčebný režim;
  • Apofýzy hypofýzy;
  • Intolerance na léčbu drogami;
  • Macroprolaktinom rezistentní k léčbě agonistou dopaminu;
  • U pacientů plánujících těhotenství je mikroadenom odolný vůči léčbě agonistou dopaminu;
  • Komprese optického chiasmu, zůstávající na pozadí léčby léky;
  • Prolaktinom s cystickou složkou, rezistentní na léčbu;
  • Svařování v přítomnosti dopaminových agonistů;
  • Macroadenom u pacientů s duševním onemocněním s kontraindikacemi ke jmenování agonistů dopaminu.

3.3 Další ošetření

  • Radiační terapie u pacientů s prolaktinomy se doporučuje pouze v případech, kdy je nutné mít vliv na zbytkovou tkáň tumoru, kdy není možné provést radikální operaci nebo intoleranci / rezistenci na léčbu agonisty dopaminu agresivními prolaktiny nebo prolaktokarcinomy [50].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení B (úroveň spolehlivosti důkazů - 2).

Komentář: Radiační terapie, jako je chirurgická léčba, není volbou léčby hyperprolaktinémie nádorového původu. Řada autorů poukazuje na vhodnost dočasného zrušení agonistů dopaminu před provedením radiační terapie pro zlepšení výsledků.

  • Léčba hyperprolaktinemie lékem se doporučuje zahájit vysazením léčiva. Pokud není možné psychotropní lék zrušit nebo nahradit, doporučuje se zvážit vhodnost předepisování agonistů dopaminu po konzultaci s psychiatrem, aby bylo možné posoudit riziko vzniku psychózy [26-29].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení C (úroveň spolehlivosti důkazů - 3).

  • V přítomnosti asymptomatické hyperprolaktinémie vyvolané léčivem se nedoporučuje specifická léčba [27-29].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení B (úroveň spolehlivosti důkazů - 2).

  • U pacientů s hyperprolaktinemickým hypogonadismem, poklesem minerální hustoty kostí, se doporučuje zvážit možnost předepsání estrogenu nebo testosteronu [54].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení B (úroveň spolehlivosti důkazů - 2).

  • U pacientů s rezistentními nebo částečně rezistentními prolaktinomy se před zvážením operace doporučuje zvýšit dávky agonistů dopaminu na maximální tolerovanou dávku [5,10,55]. V případě nesnášenlivosti bromokriptinu se doporučuje nahradit ho kabergolinem nebo jiným agonistou dopaminu [5,10].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení A (úroveň spolehlivosti důkazů - 1).

Poznámky: Rezistence na léčbu je pozorována při udržení zvýšené hladiny bioaktivního prolaktinu na pozadí maximálních tolerovaných dávek agonistů dopaminu a nepřítomnosti snížení nádoru o méně než 50% původní velikosti. Plná rezistence se projevuje absencí jakéhokoliv významného účinku preskripce dopaminových agonistů, částečného pozorovaného se snížením sekrece prolaktinu bez normalizace jeho hladiny. Rezistentní tumory jsou zpravidla častější u mužů [56].

  • Pacientům, kteří dostávají vysoké počáteční dávky agonistů dopaminu (více než 2 mg týdně) nebo standardní dávky s trváním léčby delší než 5 let, se doporučuje provést echokardiografii, aby se vyloučila patologie chlopní.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení B (úroveň spolehlivosti důkazů - 3).

Komentář: Bylo publikováno značné množství výzkumů, které dokazují bezpečnost používání standardních dávek kabergolinu [57-62].

  • Temozolomid je lékem volby pro léčbu prolaktického karcinomu.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení C (úroveň spolehlivosti důkazů - 3).

Komentář: Maligní prolaktinom je charakterizován metastatickým rozšířením v centrálním nervovém systému i mimo něj, je poměrně vzácný, celkem asi 50 případů je popsáno v literatuře. V současné době neexistují žádné spolehlivé patologické markery, které by umožňovaly vyhodnotit maligní potenciál nádoru, avšak faktory jako přítomnost více mitóz, jaderná atypie a pozitivní odpověď na imunomarkery p53, Ki-67 mohou indikovat agresivitu léze. Úmrtnost pacientů s prolaktickými karcinomy po detekci metastáz je v prvním roce více než 40%. Ve většině případů tito pacienti podstoupí všechny léčebné metody bez odpovídajícího zlepšení. Chemoterapie, včetně léčiv, jako je prokarbazin, vinkristin, cisplatina a etoposid, je neúčinná. Bylo popsáno několik případů pozitivních účinků temozolomu [63,64].

4. Rehabilitace

Specifická rehabilitační opatření pro pacienty s hyperprolaktinemií nebyla vyvinuta.

Přístup ke sledování účinnosti léčby je pro každého pacienta individuálnější vzhledem k rozdílu ve velikosti nádoru, rychlosti růstu a odpovědi na léčbu.

Pozorování pacientů užívajících agonisty dopaminu zahrnuje: t

  1. Periodické měření hladiny prolaktinu, primárně 1 měsíc po zahájení léčby pro korekci léčby;
  2. MRI vyšetření mozku po 1 roce (nebo 3 měsíce u pacientů s makroprolaktinomem se zvýšenými hladinami prolaktinu při užívání anti-dopaminergních léků nebo při připojení nových symptomů (galaktorea, poruchy zorného pole, bolesti hlavy, hormonální poruchy));
  3. Konzultace oftalmologem u pacientů s makroprolaktinomy se známkami komprese optického chiasmu;
  4. Sledování souběžných onemocnění, pokud je to nutné: sekundární osteoporóza, galaktorea na pozadí normalizace hladin prolaktinu, zhoršená sekrece jiných hormonů hypofýzy v případě makroadeny s rozvojem hypofituitarismu.

Po adenomektomii je nutné dynamicky monitorovat hladinu prolaktinu nejméně jednou za 3 měsíce po dobu 1 roku, poté ročně nejméně 5 let.

5. Prevence a následná opatření

Specifická profylaktická opatření u pacientů s hyperprolaktinemií nebyla vyvinuta.

6. Další informace ovlivňující průběh a výsledek onemocnění

Těhotenství a hyperprolaktinémie

  • Nejpříznivějším předpokladem pro koncepci je plná normalizace hladin prolaktinu a snížení velikosti nádoru menší než 10 mm.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení B (úroveň spolehlivosti důkazů - 3).

Komentář: Po předepsání léčby agonistou dopaminu pacientům v reprodukčním věku se doporučuje doporučit použití bariérových kontraceptiv, jako je tomu v případě citlivosti nádoru na působení léků, brzy po normalizaci hladin prolaktinu dojde k obnovení ovulace a plodnosti [4,65].

  • Při léčbě pacientů s reprodukčním věkem s mikro- nebo makroadenomy rezistentními na léčbu agonistou dopaminu nebo v případech intolerance na léčbu drogami se doporučuje, aby byla chirurgická léčba prováděna před početím [5,10,11].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení B (úroveň spolehlivosti důkazů - 2).

Komentář: Samozřejmě, v takových případech je vzhledem k pravděpodobnosti pooperačního hypopituitarismu nutné pečlivě posoudit riziko a potenciální přínosy chirurgického zákroku. Růst makroprolaktinu během těhotenství je pozorován v 31% případů, zatímco po předoperační operaci nebo radiační léčbě toto číslo klesá na 2,8-4,3%, což je srovnatelné s rizikem pro mikroprolaktin [51].

  • Při potvrzení výskytu těhotenství se doporučuje ukončit léčbu agonistou dopaminu [5,10,11].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení A (úroveň spolehlivosti důkazů - 1).

  • U pacientů s makroprolaktinomy, kteří otěhotní při užívání agonistů dopaminu, se doporučuje zvážit možnost dalšího užívání lékové terapie, zejména pokud je nádor blízký chiasmu nebo kavernózním sinusům.

Úroveň důvěryhodnosti doporučení C (úroveň spolehlivosti důkazů - 3).

Poznámky: Velký počet studií týkajících se bezpečnosti užívání agonistů dopaminu během těhotenství je věnován bromokriptinu. Při pozorování více než 6000 případů nedošlo ke zvýšení výskytu vrozených malformací nebo spontánních potratů. V menší míře, ale i ve značném množství práce, byla bezpečnost používání kabergolinu potvrzena. Hinagolid má nízkou úroveň bezpečnosti a neměl by být podáván ženám, které plánují těhotenství [5,10,11,66,67].

Udržení pacientů s prolaktinomy během těhotenství

U těhotných žen se hladiny prolaktinu začínají zvyšovat od prvního trimestru a jsou doprovázeny hyperplazií a hypertrofií laktotrofů. Zvýšení hladiny prolaktinu po zrušení agonistů dopaminu na začátku těhotenství a dále objektivně neodráží změny velikosti nádoru nebo jeho aktivity. U některých pacientů s prolaktinomy je navíc možné snížení hladin prolaktinu během těhotenství.

  • U těhotných žen s prolaktinomy se nedoporučuje měřit hladinu prolaktinu [5,10,11,68,69].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení A (úroveň spolehlivosti důkazů - 1).

Komentář: Pro účely dynamické kontroly je pro těhotné ženy s prolaktinomy indikováno pozorování porodníka-gynekologa, endokrinologa a oftalmologa. Pacientům s mikroadenomy se prokáže klinické vyšetření, které zahrnuje odběr stížností a vyšetření 1krát za trimestr. U žen s makroadenomy by měly být konzultace konány alespoň jednou měsíčně s povinným vyšetřením oftalmologem a perimetrie jednou za 2-3 měsíce [5,10,11].

  • Rutinní MRI tureckého sedla pro těhotné pacienty s mikroadenomy nebo makroadenomy bez klinických důkazů růstu tumoru je nepraktické. Máte-li podezření na nárůst objemu, doporučuje se MRI mozku bez kontrastu [5, 10, 11].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení A (úroveň spolehlivosti důkazů - 2).

  • Při detekci růstu nádoru nebo progresi příznaků se doporučuje pokračovat v léčbě těhotnými dopaminovými agonisty (bromokriptin, kabergolin) během těhotenství [5,10,11,66,67].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení B (úroveň spolehlivosti důkazů - 2).

  • V druhém trimestru těhotenství se doporučuje provést transsphenoidální adenomektomii v nepřítomnosti odpovědi na léčbu drogami a progresivní ztrátu zraku [5,10,11].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení A (úroveň spolehlivosti důkazů - 2).

Komentář: V případě růstu nádoru během gestace může být alternativou k léčbě také chirurgická léčba.

  • U pacientů s hyperprolaktinemií se doporučuje omezit období kojení na 6-12 měsíců [11].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení B (úroveň spolehlivosti důkazů - 3).

Poznámky: V literatuře nejsou údaje o progresi adenomů během kojení. Komplexní klinické a rentgenové vyšetření pacientů s hyperprolaktinemií po porodu a laktaci neprokázalo negativní dynamiku onemocnění.

Léčba postmenopauzálních pacientů s prolaktinomy

  • U pacientů s postmenopauzálními mikroplaktinomy se doporučuje zvážit možnost zrušení terapie další dynamickou kontrolou po dobu 5 let [5,10,44].

Úroveň důvěryhodnosti doporučení C (úroveň spolehlivosti důkazů - 3).

Kritéria hodnocení kvality péče

Kritéria kvality

Úroveň důvěryhodnosti důkazů

Úroveň doporučení týkajících se důvěryhodnosti

Stanovení hladiny prolaktinu v séru

Stanovení hladiny bioaktivního séra prolaktinu v případech podezření na makroprolaktinemii

MRI mozku pro podezření na genezi nádoru

Vyhodnocení menstruační funkce

Posouzení přítomnosti galaktorea

Jmenování léčby agonistou dopaminu pro symptomatickou hyperprolaktinemii

Odkazy

  1. Dedov II, Melnichenko G.A., Romantsova T.I. Hyperprolaktinemický syndrom. M: Triad 2004; str.304.
  2. Klibanski A. Prolactinomas. Klinická praxe. N Engl J Med 2010; Č. 362: 1219–1226.
  3. Melmed S. Mechanismy pro tumorogenezi hypofýzy: plastická hypofýza. J Clin Invest 2003; №112: 1603–1618.
  4. Melnichenko G.A., Marova E.I., Dzeranova L.K., Vaks V.V. Hyperprolaktinémie u žen a mužů: Příručka pro lékaře. M. 2008; str.56
  5. Melmed S., Casanueva F., Hoffman A., Kleinberg D., Montori V., Schlechte J. a kol. Diagnostika a léčba hyperprolaktinemie: Pokyn pro klinickou praxi endokrinní společnosti. JClin Endocrinol Metab 2011; Č. 96: 273-88.
  6. Klinická neuroendokrinologie. Ed. I.I. Dědeček. M 2011; 113-118.
  7. Kars M., Souverein P.C., Herings R.M., Romijn J.A., Vandenbroucke J.P., de Boer A., ​​Dekkers O.M. Odhadovaný věkový a pohlavně specifický výskyt a prevalence hyperprolaktinemie léčené dopaminovým agonistou. J Clin Endocrinol Metab 2009; Č. 94: 2729-2734.
  8. Fernandez A., Karavitaki N., Wass J.A. Prevalence adenomů hypofýzy: komunitní, průřezová studie v Banbury (Oxfordshire, UK). Clin Endocrinol (Oxf) 2010; Č. 72: 377–382.
  9. Dedov I.I., Melnichenko G.A., Romantsova T.I., Rozhinskaya L.Ya, Dzeranova L.K., Ilovaiskaya I.A., Dalantaeva N. S., Barmina I.I. Hyperprolaktinémie. Moderní přístupy a staré problémy. Reportér reprodukčního zdraví. 2009; Č. 2: str.2-8.
  10. Ilovaiskaya I.A. Diagnostika a léčba hyperprolaktinémie: klinická doporučení Mezinárodní endokrinologické společnosti a názor ruských odborníků. Porodnictví a gynekologie. 2012; Č. 1: str.2-7.
  11. Casanueva, F., Molitch, M., Schlechte, J., Abs, R., Bonert V., Bronstein, M. a kol. Pokyny pro hypofyzární společnost pro diagnostiku a léčbu prolaktinomů. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; Č. 65: 265-73.
  12. Vilar L., Freitas M.C., Naves L.A., Casulari L.A., Azevedo M., Černá Hora Jr. R., Barros A.I., Faria M., Nascimento G.C., Lima J.G., Nobrega L.H., Cruz T.P., Mota A., Ramos A., Violante A., Filho A., Gadelha M.R., Czepielewski M.A., Glezer A., ​​Bronstein M.D. Diagnóza a léčba hyperprolaktinemie: Výsledky brazilské multicentrické studie s 1234 pacienty. J Endocrinol Invest 2008; Č. 31: 436–444.
  13. Mancini T., Casanueva F.F., Giustina A. Hyperprolaktinémie a prolaktinomy. Endocrinol Metab Clin North Am 2008; Č. 37: 67–99.
  14. Smith, T.P., Suliman, A.M., Fahie-Wilson, M.N., McKenna, T.J. Hrubá variabilita v séru obsahujícím velký prolaktin (makroprolaktin) komerčními imunotesty. J Clin Endocrinol Metab 2002; Č. 87: 5410–5415.
  15. Dzeranova L.K., Tabeeva K.I., Goncharov NP, Kolesnikova G.S., Dobracheva A.D. Makroprolaktinémie. Problémy s reprodukcí. 2005; Č. 11 (2): p.60-65.
  16. Měl by být makroprolaktin měřen ve všech hyperprolaktinemických sérach? Clin Endocrinol (Oxf) 2009; Č. 71: 466-9.
  17. Donadio F., Barbieri A., Angioni R., Mantovani G., Beck-Peccoz P., Spada A., Lania A.G. Pacienti s makroprolaktinemií: klinické a radiologické znaky. Eur J Clin Invest 2007; Č. 37: 552–557.
  18. Famini P., Maya M.M., Melmed S. Pituitární Magnetická rezonance pro deset pacientů z 2598 pacientů. J Clin Endocrinol Metab 2011; Č. 96: 1633-41.
  19. Ikeda H., Abe T., Watanaba K. Užitečnost kompozitní metionin-positronové emisní tirografie / rané fáze Cushing adenom. J Neurosurg 2010; №112: 750-755.
  20. Elston M.S., McDonald K.L., Clifton-Bligh R.J., Robinson B.G. Syndromy familiárních nádorů hypofýzy. Nat Rev Endocrinol 2009; Č. 5: 453-461.
  21. Hou S.H., Grossman S., Molitch M.E. Hyperprolaktinémie u pacientů s renální insuficiencí a chronickým selháním ledvin vyžadujících hemodialýzu nebo chronickou ambulantní peritoneální dialýzu. Am J Kidney Dis 1985; Č. 6: 245–249.
  22. Ahmed, M., Banna, M., Sakati, N., Woodhouse, N. hypofyzární žláza: Zpráva 5 případů s následnými údaji. Horm Res 1989; Č. 32: 188–192.
  23. Keye W.R., Yuen B.H., Knopf R.F., Jaffe R.B. Amenorea, hyperprolaktinémie a zvětšení hypofýzy sekundární k primární hypotyreóze. Úspěšná léčba náhradou štítné žlázy. Obstet Gynecol 1976; Č. 48: 697–702.
  24. Kearns A.E., Goff D.C., Hayden D.L., Daniels G.H. Hyperprolaktinemie spojená s risperidonem. Endocr Practice 2000; Č. 6: 425–42.
  25. Calarge C.A., Ellingrod V.L., Acion L., Miller D.D., Moline J., Tansey M.J., Schlechte J.A. Varianty dopaminového D2 receptoru a hyperprolaktinémie vyvolané risperidonem u dětí a dospívajících. Pharmacogenet Genomics 2009; Č. 19: 373-382.
  26. Spitzer M., Sajjad R., Benjamin F. Vzor vývoje hyperprolaktinémie po zahájení léčby haloperidolem. Obstet Gynecol 1998; Č. 91: 693–695.
  27. Cutler A.J. Sexuální dysfunkce a antipsychotická léčba. Psychoneuroendokrinologie 2003; Č. 28 (1): 69–82.
  28. Knegtering H., van der Moolen A.E., Castelein S., Kluiter H., van den Bosch R.J. Jaké jsou účinky antipsychotik na sexuální dysfunkce a endokrinní funkce? Psychoneuroendokrinologie 2003; Č. 28 (2): 109–123.
  29. Molitch M.E. Hyperprolaktinémie vyvolaná medikací. Mayo Clin Proc 2005; Č. 80: 1050–1057.
  30. Bart G., Borg L., Schluger J.H., Green M., Ho A., Kreek M.J. Potlačená odezva prolaktinu na dynorphin A1–13 u metadonem udržovaných versus kontrolních subjektů. J Pharmacol Exp Ther 2003; Č. 306: 581–587.
  31. Melmed S., Braunstein G.D., Chang R.J., Becker D.P. Nádory hypofýzy vylučující růstový hormon a prolaktin. Ann Intern Med 1986; №105: 238–253.
  32. Pinzone J.J., Katznelson L., Danila D.C., Pauler D.K., Miller C.S., Klibanski A. Primární léčba mikro- a makroprolaktinomů u mužů. J Clin Endocrinol Metab 2000; Č. 85: 3053–305.
  33. Berinder K., Stackena I., Akre O., Hirschberg A.L., Hulting A.L. Hyperprolaktinémie u 271 žen: až tři desetiletí klinického sledování. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; Č. 63: 450–455.
  34. Webster J., Piscitelli G., Polli A., D'Alberton A., Falsetti L., Ferrari C., Fioretti P., Giordano G., L'Hermite M., Ciccarelli E. Dávka závislá na supresi sérového prolaktinu kabergolinem u hyperprolaktinémie: placebem kontrolovaná, dvojitě slepá, multicentrická studie. Studijní skupina pro vyhledávání multicentrických kabinetů Cabergolinu. Clin Endocrinol (Oxf) 1992; Č. 37: 534–541.
  35. Colao A., Di Sarno A., Landi ML, Scavuzzo F., Cappabianca P., Pivonello R., Volpe R., Di Salle F., Cirillo S., Annunziato L., Lombardi G. Zmenšení makroprolaktinomu během léčby kabergolinem je více pacientů: více než 1 pacient: prospektivní studie u 110 pacientů. J Clin Endocrinol Metab 2000; Č. 85: 2247–2252.
  36. Verhelst J., Abs R., Maiter D., van den Bruel A., Vandeweghe M., Velkeniers B., Mockel J., Lamberigts G., Petrossians P., Coremans P., Mahler C., Stevenaert A., Verlooy J., Raftopoulos C., Beckers A. Cabergoline při léčbě hyperprolaktinemie: studie u 455 pacientů. J Clin Endocrinol Metab 1999; Č. 84: 2518-2522.
  37. De Rosa, M., Zarrilli, S., Vitale, G., Di Somma, C., Orio, F., Tauchmanova, L., Lombardi, G., Colao, A. Hyperprolaktinemičtí muži: otevřená longitudinální studie sledování nočního krvácení penisu. J Clin Endocrinol Metab 2004; №89: 621-625.
  38. Colao A., Vitale G., Cappabianca P., Briganti F., Ciccarelli A., De Rosa M., Zarrilli S., Lombardi G. 24měsíční léčba prolaktinem hladiny nádorů, obnovení funkce hypofýzy a analýzy spermatu. J Clin Endocrinol Metab 2004; Č. 89: 1704–1711.
  39. De Rosa, M., Ciccarelli, A., Zarrilli, S., Guerra, E., Gaccione, M., Di Sarno, A., Lombardi, G., Colao A. Po dobu 24 měsíců normalizuje semennou tekutinu u hyperprolaktinemických samců. Clin Endocrinol (Oxf) 2006; Č. 64: 307–313.
  40. Di Sarno A., Landi ML, Cappabianca P., Di Salle F., Rossi FW, Pivonello R., Di Somma C., Faggiano A., Lombardi G., Colao A. Rezistence vůči kabergolinu ve srovnání s bromokriptinem při hyperprolaktinemii: prevalence, klinická definice a terapeutická strategie. J Clin Endocrinol Metab 2001; Č. 86: 5256–5261.
  41. Ono M., Miki N., Kawamata T., Makino R., Amano K., Seki T., Kubo O., Hori T., Takano K. Prospektivní studie léčby prolaktinomů kabergolinu u 150 pacientů. J Clin Endocrinol Metab 2008; Č. 93: 4721–4727.
  42. Pascal-Vigneron V., Weryha G., Bosc M., Leclere J. Hyperrolaktinemická amenorea: léčba kabergolinem proti bromokriptinu. Výsledky národní multicentrické randomizované dvojitě zaslepené studie. Presse Med 1995; Č. 24: 753–757.
  43. Webster J., Piscitelli G., Polli A., Ferrari C.I., Ismail I., Scanlon M.F. Srovnání kabergolinu a bromokriptinu při léčbě hyperprolaktinemické amenorey. Cabergoline srovnávací studijní skupina. N Engl J Med 1994; Č. 331: 904–909.
  44. Schlechte, J., Dolan, K., Sherman, B., Chapler, F., Luciano, A. přirozená historie neléčené hyperprolaktinemie: prospektivní analýza. J Clin Endocrinol Metab 1989; Č. 68: 412–418.
  45. Biswas, M., Smith, J., Jadon, D., McEwan, P., Rees, D.A., Evans, L.M., Scanlon, M.F., Davies, J.S. Dlouhodobá remise po vysazení léčby agonistou dopaminu u mikroprolaktinomů. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; Č. 63: 26–31.
  46. Colao A., Di Sarno A., Cappabianca P., Di Somma C., Pivonello R., Lombardi G. S dlouhodobou terapií kabergolinu pro tumorovou a numumorální hyperprolaktinemii. N Engl J Med 2003; Č. 349: 2023–2033.
  47. Dekkers, O. M., Lagro, J., Burman, P., Järgensen, J.O., Romijn, J.A., Pereira, A.M. Opakovaný výskyt hyperprolaktinémie po vysazení agonistů dopaminu: systematický přehled a metaanalýza. J Clin Endocrinol Metab 201; N95: 43–51.
  48. Kharlip J., Salvatori R., Yenokyan G., Wand G.S. Opakovaný výskyt hyperprolaktinémie po vysazení dlouhodobé terapie kabergolinem. J Clin Endocrinol Metab 2009; Č. 94: 2428-2436.
  49. Klibanski A. Dopaminová agonistická terapie u prolaktinomů: kdy může být léčba přerušena? J Clin Endocrinol Metab 2009; Č. 94 (7): 2247-2249.
  50. Gillam, M. P., Molitch, M.E., Lombardi, G., Colao A. Pokroky v léčbě prolaktinomů. Endocr Rev 2006; Č. 27: 485-534.
  51. Barker F.G., Klibanski A., Swearingen B. Transsphenoidální chirurgie pro nádory hypofýzy ve Spojených státech, 1996-2000: úmrtnost, nemocnost a objem chirurga. JClin Endocrinol Metab 2003; Č. 88: 4709-19.
  52. Soule, S.G., Farhi, J., Conway, G.S., Jacobs, H. S., Powell, M. Tyto hypotézy pro prolaktinomy a terapii agonistou dopaminu. Clin Endocrinol (Oxf). 1996; Č. 44: 711-6.
  53. Babey M., Sahli R., Vajtai I., Andres R.H., Seiler R.W. Hypofyzární chirurgie pro děti s dopaminovým agonistou. Hypofýzy. 2011; Č. 14: 222-30.
  54. Bhasin S., Cunningham G.R., Hayes F.J., Matsumoto A.M., Snyder P.J., Swerdloff R. S., Montori V.M. Terapie testosteronem u dospělých mužů se syndromy androgenní deficience: směrnice klinické praxe endokrinní společnosti. J Clin Endocrinol Metab 2006; # 1: 1995–2010.
  55. Ono, M., Miki, N., Kawamata, T., Makino, R., Amano, K., Seki, T et al. Prospektivní studie léčby prolaktinomů u 150 pacientů s kabergolinem. J Clin Endocrinol Metab 2008; Č. 93: 4721-4727.
  56. Delgrange E., Daems T., Verhelst J., Abs R., Maiter D. Charakterizace rezistence vůči kabergolinu v makroprolaktinomech: studie u 122 pacientů. Eur J Endocrinol 2009; Č. 160: 747–752.
  57. Bogazzi F., Buralli S., Manetti L., Raffaelli V., Cigni T., Lombardi M., Boresi F., Taddei S., Salvetti A., Martino E. Cabergoline není spojena se zvýšením prevalence regurgitace srdečních chlopní u pacientů s hyperprolaktinemií. Int J Clin Practice 2008; Č. 62: 1864-1869.
  58. Herring N., Szmigielski C., Becher H., Karavitaki N., Wass J.A. Onemocnění srdce pro léčbu prolaktinomu. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; Č. 70: 104–10.
  59. Kars, M., Delgado, V., Holman, E. R., Feelders, R.A., Smit J.W., Romijn, J.A., Bax, J.J., Pereira A.M. Kalcifikace aortální chlopně a mírná trikuspidální regurgitace J Clin Endocrinol Metab 2008; Č. 93: 3348–3356.
  60. Lancellotti P., Livadariu E., Markov M., Daly A.F., Burlacu M.C., Betea D., Pierard L., Beckers A. Cabergolin a endokrinní onemocnění. Eur J Endocrinol 2008; Č. 159: 1–5.
  61. Vallette S., Serri K., Rivera J., Santagata P., Delorme S., Garfield N., Kahtani N., Beauregard H., Aris-Jilwan N., Houde G., Serri O. Long-term cabergoline therapy u pacientů s prolaktinomy není spojena s onemocněním srdeční chlopně. Hypofýza 2009; Č. 12: 153–157.
  62. Wakil A., Rigby A.S., Clark A.L., Kallvikbacka-Bennett A., Atkin S.L. Nízká dávka kabergolinu pro hyperprolaktinemii není spojena s klinicky významným onemocněním srdečních chlopní. Eur J Endocrinol 2008; # 159: R11-14.
  63. Lim S., Shahinian H., Maya M. M., Yong W., Heaney A.P. Temozolomid: nová léčba karcinomu hypofýzy. Lancet Oncol 2006; Č. 7: 518-20.
  64. Cormack A.I., McDonald K.L., Gill A.J., Clark S.J., Burt M.G., Campbell K.A. et al. Nízká exprese O6-methylguanin-DNA methyltransferázy (MGMT) v agresivních nádorech hypofýzy. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; Č. 71: 226-33.
  65. Ciccarelli E., Grottoli S., Razzore P., Gaia D., Bertagna A., Cirillo S. et al. Dlouhodobá léčba kabergolinem, novým dlouhodobým ergolínem, který má za následek: J Endocrinol Invest 1997; Č. 20: 547-51.
  66. Colao A., Abs R., Barcena D.G., Chanson P., Paulus W., Kleinberg D.L. Výsledky těhotenství po 12leté pozorovací studii. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; Č. 68: 66-71.
  67. Stalldecker, G., Mallea-Gil, M. S., Guitelman, M., Alfieri, A., Ballarino, M.C, Boero, L., et al. Účinky kabergolinu na literaturu a vývoj embrya a plodu: přehled literatury. Hypofýza 2010; Č. 1: 345-50.
  68. Scheithauer B.W., Sano T., Kovacs K.T., Young J.W., Ryan N., Randall R.V. Klinicko-patologická a imunohistochemická studie 69 případů. Mayo Clin Proc 1990; Č. 65: 461–474.
  69. Heaney A.P., Fernando M., Melmed S. Funkční úloha estrogenu v patogenezi nádoru hypofýzy. J Clin Invest 2002; Č. 109: 277–283.

Dodatek A1. Složení pracovní skupiny

  1. Andreeva, E.N. - lékař lékařských věd, profesor katedry reprodukční medicíny a chirurgie SBEI HPE "Moskevská státní lékařská a zubní univerzita." A.I. Evdokimova hlava. Oddělené Endokrinní gynekologie Institutu klinické endokrinologie, FSBI „Centrum pro výzkum endokrinologie“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.
  2. Vorotnikova S.Yu. - referentka oddělení neuroendokrinologie a osteopatie, FSBI „Centrum endokrinologického výzkumu“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.
  3. Grineva E.N. - Ph.D., ředitel Institutu endokrinologie, Spolkového státního rozpočtového ústavu „Severozápadní Federální Lékařské Výzkumné Centrum pojmenované po V.A. Almazov, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, prof. oddělení fakultní terapie s kurzem endokrinologie, kardiologie, funkční diagnostiky a kliniky lékařské fakulty Státního rozpočtu vzdělávací instituce Ukrajiny “První Petrohradská státní lékařská univerzita pojmenovaná po acad. I.P. Pavlova "Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace. T
  4. Dedov I.I. - lékař lékařských věd, akademik Ruské akademie věd, prezident Ruské asociace endokrinologů, hlavní odborník na volné noze, expert, endokrinolog Ministerstva zdravotnictví Ruska, ředitel Centra endokrinologického výzkumu FSBI Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.
  5. Dzeranova L.K. - Ph.D., hlavní vědecký pracovník katedry neuroendokrinologie a osteopatie, FSBI „Centrum endokrinologického výzkumu“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.
  6. Ilovaiskaya I.A. - kandidát lékařských věd, docent, vedoucí výzkumník, oddělení terapeutické endokrinologie, Moskevský oblastní klinický ústav výzkumu. Mf Vladimirovsky "Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace."
  7. Marova E.I. - Ph.D., profesor., GL.N.sopr. Oddělení neuroendokrinologie a osteopatie, FSBI „Centrum endokrinologického výzkumu“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.
  8. Melnichenko G.A. - Ph.D., akademik Ruské akademie věd, profesor, člen Ruské asociace endokrinologů, prof. Klinika endokrinologie, Lékařská fakulta, SBEI HPE "První Moskevská státní lékařská univerzita." I.M. Sechenov, zástupce ředitele pro vědeckou práci Centra endokrinologického výzkumu FSBI Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.
  9. Pigarova E.A. - kandidát lékařských věd, ved.n.sotr. Oddělení neuroendokrinologie a osteopatie, FSBI „Centrum endokrinologického výzkumu“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.
  10. Rozhinskaya L.Ya. - Ph.D., profesor., GL.N.sopr. Oddělení neuroendokrinologie a osteopatie, FSBI „Centrum endokrinologického výzkumu“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.
  11. Romantsova T.I. - Ph.D., prof. Oddělení endokrinologie, 1. Moskevská státní lékařská univerzita. I.M. Sechenov »Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace.
  12. Dogadin S.A. - Ph.D., prof. Katedra interního lékařství, Krasnoyarsk State Medical University. V.F. Voyno-Yasenetsky "Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, vedoucí." Endokrinologické centrum KGBUZ "Oblastní klinická nemocnice" Ministerstvo zdravotnictví Krasnojarského území.
  13. Suplotova L.A. - Ph.D., prof. léčebná oddělení s endokrinologickou, funkční a ultrazvukovou diagnostikou FPK a PPS VPO „Tyumen State Medical University“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, hlavního endokrinologa v oblasti Tumenu.

Není zde žádný střet zájmů.

Dodatek A2. Metodika pro vypracování klinických pokynů

Zaměřte publikum na tato klinická doporučení:

  1. Endokrinologové 01/14/02
  2. Terapeuti 31.08.49
  3. Praktičtí lékaři 08/31/54

Tabulka P1 - Úrovně spolehlivosti důkazů

Úroveň důvěry

Zdroj důkazů

I (1)

Prospektivní randomizované kontrolované studie

Dostatečný počet studií s dostatečným výkonem, zahrnujících velký počet pacientů a získání velkého množství dat

Nejméně jedna dobře organizovaná randomizovaná kontrolovaná studie.

Reprezentativní vzorek pacientů

II (2)

Prospektivní s randomizací nebo bez výzkumu s omezenými údaji

Několik studií s malým počtem pacientů.

Dobře organizovaná prospektivní kohortová studie

Meta-analýzy jsou omezené, ale prováděny na dobré úrovni.

Výsledky nejsou reprezentativní pro cílovou populaci.

Dobře organizované studie řízení případů

III (3)

Neorigované kontrolované studie

Výzkum s nedostatečnou kontrolou

Randomizované klinické studie s alespoň 1 významnou nebo alespoň 3 menší metodologickou chybou

Retrospektivní nebo observační studie

Série klinických pozorování

Nekonzistentní údaje, které neumožňují vytvořit konečné doporučení

IV (4)

Znalecký posudek / data ze zprávy expertní komise, experimentálně potvrzená a teoreticky přiměřená

Tabulka P2 - Úrovně doporučení pro důvěryhodnost

Úroveň důvěryhodnosti

Popis

Dešifrování

A

Doporučení je založeno na vysoké úrovni důkazů (alespoň 1 přesvědčivé zveřejnění důkazů úrovně I, které vykazují významnou výhodu oproti riziku).

Metoda / terapie první linie; nebo v kombinaci se standardními metodami / terapií

B

Doporučení je založeno na průměrné úrovni důkazů (alespoň 1 přesvědčivá publikace úrovně II důkazů, která vykazuje významnou výhodu oproti riziku).

Metoda / terapie druhé linie; buď v případě odmítnutí, kontraindikace nebo selhání standardního postupu / terapie. Doporučuje se sledování nežádoucích účinků.

C

Doporučení je založeno na slabé úrovni důkazů (ale alespoň na jednom přesvědčivém zveřejnění důkazů úrovně III, které vykazují významnou výhodu oproti riziku) nebo

neexistují přesvědčivé důkazy o výhodách nebo rizicích)

Žádné námitky proti této metodě / terapii nebo žádné námitky proti pokračování této metody / terapie

Doporučuje se v případě odmítnutí, kontraindikace nebo selhání standardního postupu / terapie za předpokladu, že neexistují žádné vedlejší účinky.

D

Nedostatečná přesvědčivost důkazů I, II nebo III, které vykazují významnou převahu nad přínosem oproti riziku, nebo přesvědčivé důkazy I, II nebo III, které dokazují významnou nadřazenost rizika nad přínosem

Postup aktualizace klinických pokynů - revize 1 krát za 5 let.

Příloha B. Algoritmy řízení pacientů

Příloha B. Informace o pacientovi

Prolaktinom je benigní nádor (adenom) hypofýzy, který produkuje nadbytek hormonu prolaktinu. Hypofýza je malá žláza ve tvaru fazole, která se nachází na základně mozku, poněkud za nosem a mezi ušima. Navzdory své malé velikosti, tato žláza vylučuje hormony, které ovlivňují celé tělo. Není známo, co vede k vývoji prolaktinu, ale jsou nejběžnějším typem nádorů hypofýzy u lidí. Prolaktinomy rostou velmi pomalu a některé se vůbec nemění. Jsou zřídka dědičné, takže s větší pravděpodobností nepřenesete tento nádor na vaše děti. Prolaktinomy jsou častější u žen. Existují dva typy prolaktinu: mikroprolaktinomy, průměr menší než 1 cm a makroprolaktinomy, které jsou větší, ale méně časté. U mužů jsou častější větší tumory.

Symptomy nádoru mohou být spojeny s nadbytkem prolaktinu a také s účinkem objemu nádoru na okolní struktury. Zvýšené hladiny prolaktinu vedou k narušení funkce reprodukčního systému (hypogonadismus), takže některé projevy prolaktinomu jsou u mužů a žen odlišné.

  • nepravidelný menstruační cyklus (oligomenorrhea) nebo absence menstruace (amenorea);
  • vylučování mleziva / mléka nebo mléčných žláz (galaktorea) v nepřítomnosti těhotenství nebo kojení;
  • suchá vagina.
  • erektilní dysfunkce;
  • snížení růstu vlasů v hormonálně citlivých oblastech (na obličeji, pod pažemi, na ochlupení);
  • vzácně, zvětšení prsou (gynekomastie).
  • nízká minerální hustota kostí;
  • snížení zájmu o sexuální aktivitu;
  • bolesti hlavy;
  • zrakové postižení (dvojité vidění, zúžení zorných polí);
  • neplodnost;
  • snížení produkce jiných hormonů hypofýzy (hypopituitarismus) v důsledku jeho komprese nádorem.

Ženy si všimnou příznaků nemoci dříve než muži, když velikost tumoru je stále malá, protože věnují pozornost nepravidelné menstruaci. Muži naopak pozorují příznaky nádoru mnohem později, když již dosáhnou značné velikosti, aby způsobili bolesti hlavy nebo zrakové postižení. Máte-li příznaky, které indikují prolaktinom, může lékař doporučit následující testovací metody:

  • krevní testy (hormonální krevní testy mohou odhalit zvýšenou produkci nádorového prolaktinu. V případě mírného zvýšení hladin prolaktinu bez jasných symptomů onemocnění může být nutné další stanovení aktivní frakce prolaktinu. Hormonální testy mohou určit, zda jsou jiné hormony v normálních hodnotách. těhotenský test);
  • výzkum mozku (lékař může identifikovat nádor hypofýzy v snímku mozku pořízeném pomocí snímače magnetické rezonance);
  • oční vyšetření (revize oftalmologem pomůže určit, zda růst tumoru ovlivnil ostrost a zorné pole).

Prolaktinomy jsou účinně léčeny léky a nejčastěji nevyžadují chirurgickou léčbu. Ve většině případů se tablety používají pro léčbu prolaktinem, který snižuje produkci prolaktinu, snižuje velikost nádoru. Zpravidla se vyžaduje dlouhodobá léčba těmito léky. Tyto léky jsou agonisté dopaminu, mají podobný účinek jako dopamin, který normálně kontroluje produkci prolaktinu hypofýzou. Na rozdíl od přírodního dopaminu jsou aktivnější a vydrží déle. Nejčastěji předepisovanými léky jsou bromokriptin a kabergolin. Tyto léky snižují hladiny prolaktinu a mohou snížit velikost tumoru u většiny (80–90%) pacientů s prolaktinomem. Mezi nejčastější vedlejší účinky agonistů dopaminu patří závratě, nevolnost, snížení krevního tlaku a kongesce nosu. Vedlejší účinky lze snadno eliminovat: lékař zahájí léčbu malými dávkami s postupným nárůstem; Doporučujeme recepci v noci (pro kabergolin). Pokud léčba léky normalizuje prolaktin a účinně snižuje velikost nádoru, po určité době, kterou lékař určí, můžete snížit dávku léku nebo přestat užívat. Přípravky pro léčbu prolaktinomů jsou považovány za bezpečné během těhotenství, ale lékař s větší pravděpodobností doporučuje, abyste brómokriptin nebo kabergolin zrušili, když se objeví, protože zvýšené hladiny prolaktinu jsou normální pro těhotenství a hlavním cílem užívání tohoto léku bylo obnovit schopnost otěhotnění. Pokud však máte velký prolaktinom, lékař Vám může doporučit, abyste v těhotenství pokračoval v užívání léků agonistů dopaminu, aby se předešlo komplikacím spojeným s možným pokračujícím růstem nádoru, když je léčba přerušena. Během těhotenství je nutné podstoupit vyšetření očním lékařem s definicí zorného pole, aby se vyloučil růst nádoru. Pokud dostáváte léčbu na prolaktinomy a chcete mít rodinu, projednejte tyto plány se svým lékařem dříve, než otěhotníte. Pokud léky na léčbu prolaktinu nepracují nebo je nemůžete tolerovat, můžete být prokázáni, že jste odstranili nádor hypofýzy. Chirurgická léčba je také nutná ke zmírnění tlaku nádoru na zrakové nervy.

Typ chirurgické léčby závisí na velikosti a směru růstu nádoru:

  • Transfenoidní operace. V této operaci je nádor odstraněn nosem. Provádí se u většiny pacientů s prolaktinomem. Komplikace v této operaci jsou vzácné, protože operace neovlivňuje žádné další oblasti mozku. Po operaci nezůstávají žádné viditelné jizvy.
  • Transcranial chirurgie. V některých případech, prolaktin, když je velký nádor, který zasahuje do okolní mozkové tkáně, transspenoidní chirurgie nemusí být účinná. V takových situacích se operace provádí transkraniálním přístupem (kraniotomie), kdy je přístup k nádoru přes horní část (klenba) lebky.

Úspěch chirurgické léčby přímo závisí na velikosti a umístění nádoru a hladinách prolaktinu před operací. Operace normalizuje nebo redukuje prolaktin u většiny lidí s malými nádory hypofýzy. Většina prolaktinu je však po chirurgické léčbě náchylná k dalšímu růstu. U některých pacientů je možná pouze částečná eliminace prolaktinomů (při šíření do těžko dostupných oblastí), proto může být po chirurgickém zákroku doporučena léčba léky pro kontrolu hladiny prolaktinu.


Následující Článek
Co dělá endokrinolog a jaké orgány léčí