Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu: Top 10 nejlepších a úplný seznam


Existuje mnoho skupin léků, které jsou zaměřeny na psychotropní korekci v léčbě úzkosti a deprese.

Všechny mají společný mechanismus působení, jehož podstatou je kontrola vlivu určitých neurotransmiterů na stav CNS v závislosti na vzniku onemocnění. Podle studií má centrální nedostatek serotoninu v synoptickém přenosu zvláštní vliv na patogenezi deprese, a to kontrolou toho, která duševní aktivita může být regulována.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou moderní antidepresiva třetí generace, která jsou pacienty relativně snadno tolerována. Používá se k léčbě depresivních a úzkostných poruch v monoterapii a polyterapii.

Tato skupina léků funguje tak, že udržuje dlouhodobou aktivitu centrálních serotonergních procesů tím, že brání mozku v zachycení serotoninu mozkovými tkáněmi, v důsledku čehož se mediátor akumuluje v receptorové oblasti a působí na ně déle.

Hlavní výhodou SSRI oproti jiným skupinám antidepresiv je selektivní inhibice pouze jednoho typu biogenních aminů, což zabraňuje účinku nežádoucích vedlejších účinků na organismus. To má pozitivní vliv na snášenlivost této skupiny léčiv v těle, díky které se jejich popularita mezi pacienty a odborníky každým rokem zvyšuje.

Mechanismus účinku a farmakologické vlastnosti

Když je serotonin uvolňován z vláken nervových zakončení v oblasti retikulární formace zodpovědné za bdělost, stejně jako limbický systém zodpovědný za kontrolu emocionálního stavu, vstupuje do prostoru zvaného synoptická štěrbina, kde spojuje speciální serotoninové receptory.

Během této interakce neurotransmiter stimuluje buněčné membrány těchto struktur, čímž zvyšuje jejich aktivitu. Výsledkem je, že se tato látka rozpadá působením speciálních enzymů, po čemž jsou její prvky zachyceny zpět strukturami, přes které bylo provedeno její počáteční uvolnění.

Inhibitory zpětného vychytávání projevují svůj vliv na stadium enzymatického rozpadu serotoninu, zabraňují jeho destrukci a přispívají k následné akumulaci a prodloužení jeho stimulačních účinků.

V důsledku zvýšené aktivity neurotransmiteru jsou eliminovány patologické procesy depresivních, úzkostných, úzkostně depresivních a fobických poruch, kompenzace nedostatku emočního chování a regulace duševních stavů.

Oblast působnosti 1. T

Hlavním účelem této skupiny antidepresiv je potlačení různých typů deprese poskytnutím stimulačního účinku na mozkové struktury.

Také SSRI se používají v následujících případech:

  • psychastenické stavy, které jsou úzkostné poruchy osobnosti;
  • psychopathy a neurózy, projevující se hysterickým chováním a snížením psychické a fyzické výkonnosti;
  • syndromy chronické bolesti spojené s psychosomatickými aspekty;
  • panická porucha;
  • obsedantně-kompulzivní poruchy spojené s epizodickými obsedantními myšlenkami, nápady, činy, pohyby;
  • poruchy příjmu potravy - mentální anorexie, bulimie a psychogenní přejídání;
  • sociální fobické zkušenosti spojené s vnímáním chování ve společnosti;
  • posttraumatická stresová porucha;
  • poruchy depersonalizace a derealizace, spojené s porušováním self-vnímání a neschopností kontrolovat jejich chování a přijetí okolní reality;
  • syndrom předmenstruačních zkušeností, jako výsledek psycho-emocionální nestability.

Tato skupina léků je také účinná při léčbě syndromu alkoholismu a abstinence.

Omezení a kontraindikace

Použití antidepresiv pro SSRI je zakázáno v přítomnosti psychostimulačních léků v krvi, ve stavu alkoholické nebo narkotické intoxikace.

Kombinace několika léčiv se serotonergním účinkem je kontraindikována. Použití inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu je také nekompatibilní s anamnézou epilepsie.

Selhání jater a ledvin, stejně jako kardiovaskulární onemocnění ve fázi dekompenzace jsou kontraindikací použití selektivních inhibitorů.

Přítomnost ložisek ischemických lézí nebo maligních nádorových formací v oblasti středního mozku.

Použití SSRI se neprovádí dříve než dva týdny po skončení léčby neselektivními inhibitory monoaminooxidázy.

Zakázáno užívat léky v přítomnosti glaukomu v aktivní fázi. Diabetes mellitus je také kontraindikací pro použití SSRI.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu jsou nekompatibilní s anticholinesterázovými léčivy, sympatolytiky, heparinem, nepřímými antikoagulancii, narkotickými analgetiky, salicyláty, cholinomimetiky a fenylbutazonem.

Vedlejší účinky

Následující nežádoucí reakce se mohou objevit při užívání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (i když mnohem méně často, například při použití tricyklických antidepresiv):

  1. Nevolnost, zvracení, kongesce ve střevech a v důsledku toho zácpa.
  2. Může se objevit úzkost, mánie, úzkost, poruchy spánku nebo nespavost nebo návrat ke zvýšené ospalosti.
  3. Možné zvýšené nervové vzrušení, vznik migrény podobné bolesti hlavy, ztráta zrakové ostrosti, výskyt kožní vyrážky, je možné změnit fázi onemocnění u bipolární poruchy osobnosti s přechodem z depresivní do manické.
  4. Lze pozorovat výskyt třesu, snížené libido, rozvoj extrapyramidových poruch ve formě akatizie, parkinsonismu nebo akutní dystonie. Dochází ke zvýšení produkce prolaktinu.
  5. Při dlouhodobém užívání je možný fenomén ztráty motivace s emocionálním otupením, který je také znám jako apatický syndrom vyvolaný SSRI.
  6. Může se vyvinout Bradykardie, dochází k poklesu sodíku v krvi, což vede k edému.
  7. Při užívání léků během těhotenství jsou možné spontánní potraty v důsledku teratogenních účinků na plod a také vývojových abnormalit v pozdním těhotenství.
  8. Ve vzácných případech je serotoninový syndrom možný s vhodnými mentálními, autonomními a neuromuskulárními poruchami.

Informace za úplatu

Podle nedávných studií je léčba endogenních depresí v adolescenci účinná a bezpečná při použití antidepresiv skupiny SSRI jako terapie, vzhledem k absenci takových vedlejších účinků jako při užívání tricyklických léků.

Předvídatelný terapeutický účinek nám umožňuje zajistit pro tuto skupinu pacientů správnou léčbu, a to navzdory atypické symptomatologii depresí tohoto věku spojených s neurobiologickými změnami v adolescentním období.

SSRI umožňují již v počátečních fázích léčby zabránit exacerbaci stavu a snížit význam sebevražedného chování, které je typické pro osoby trpící juvenilní depresí.

Dále se ukázalo, že inhibitory zpětného vychytávání serotoninu jsou účinné při léčbě poporodní deprese, mají pozitivní účinek na menopauzální syndrom ve formě úzkosti a deprese, což umožňuje použití antidepresiv jako náhradu hormonální terapie.

TOP 10 nejoblíbenějších produktů skupiny SSRI

Deset selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, které jsou zaslouženě populární mezi pacienty a lékaři:

  1. Fluoxetin. Spolu se zvýšením serotonergního vlivu na princip negativní zpětné vazby není téměř žádný vliv na akumulaci norepinefrinu a dopaminu. Mírně působí na cholinergní a histominové receptory H1. Při aplikaci se dobře vstřebává, maximální dávka v krvi od okamžiku podání je zaznamenána po 6-8 hodinách. Může způsobit ospalost, nechutenství, snížené libido, nevolnost a zvracení.
  2. Fluvoxamin. Je to antidepresivum s anxiolytickým účinkem. Vyznačuje se také slabým anticholinergním účinkem. Biologická dostupnost léčiva je 50%. Již čtyři hodiny po užití léku lze zaznamenat maximální terapeutickou dávku v krvi. V játrech dochází k metabolismu s následnou tvorbou účinné látky norfluoxetinu. Jsou možné manické stavy, xerostomie, tachykardie, artralgie.
  3. Sertralin. Používá se v těžkých depresivních podmínkách a je považován za nejvyváženější lék ze skupiny. Nástup účinku je zaznamenán 2-4 týdny po zahájení léčby. Když obdržíte, může být pozorována hyperkinéza, edém a také fenomén bronchospazmu.
  4. Paroxetin. Převažují anxiolytické a sedativní účinky. Maximální dávka účinné látky se zcela absorbuje zažívacím traktem a stanoví se po 5 hodinách. Hlavní použití bylo zjištěno v panických a obsedantně-kompulzivních stavech. Neslučitelné s inhibitory MAO. Při užívání s nepřímými koagulanty se zvyšuje krvácení.
  5. Citalopram. Spolu se serotoninem blokuje adrenergní receptory, histomin a m-cholinergní receptory. Během 2 hodin po podání může být zaznamenána maximální koncentrace. Možný třes, migréna, poruchy močení a ortostatická hypotenze.
  6. Trazodon Kombinuje anxiolytické, sedativní a timoneleptichesky účinky. Jedna hodina po podání jsou zaznamenány maximální hladiny v krvi. Používá se k potlačení úzkosti a neurotických endogenních depresí.
  7. Escitalopram. Používá se v patologii chování mírné a střední závažnosti. Znakem léku je nedostatek účinku na jaterní buňky, který umožňuje kombinovat Escitalopram s jinými léky. Možná trombocytopenie, anafylaktický šok, zhoršená produkce vazopresinu.
  8. Nefazodon. Používá se při poruchách spánku, úzkosti a depresích různé závažnosti. Nemá žádný inhibiční účinek na sexuální funkce. Může způsobit nadměrné pocení, sucho v ústech, ospalost.
  9. Paxil. Nemá sedativní účinek. Používá se pro středně těžkou depresi. S využitím možné sinusitidy, otoků obličeje, zhoršení depresivních stavů, změn v kvalitě semenných tekutin, agrese.
  10. Serenata. Poskytování antidepresivních účinků neporušuje psychomotorické funkce. Používá se jako prevence depresivních epizod. Může způsobit bolest v hrudní oblasti, tinnitus, bolesti hlavy, dyspepsii a dušnost.

Kompletní seznam léků dostupných v roce 2017

Úplný seznam SSRI, který se skládá ze všech účinných látek ze skupiny, jakož i přípravků na nich založených (obchodní názvy).

Strukturní vzorce populárních SSRI (clickable)

Léky na bázi fluoxetinu;

Tato skupina léků má stimulační a timoanaleptický účinek. Používá drogy pro různé typy deprese.

Přípravky na bázi fluvoxaminu:

Léky specificky inhibují zpětné vychytávání serotoninu a mají anxiolytický účinek. Používá se k prevenci a léčbě obsedantně-kompulzivních poruch. Mají také vliv na adrenergní, histominové a dopaminové receptory.

Léky na bázi paroxetinu:

Skupina má anxiolytické a sedativní vlastnosti. Účinná látka má bicyklickou strukturu, která ji odlišuje od ostatních léčiv.

S dlouhým průběhem farmakokinetických vlastností se nemění. Hlavní indikace se týkají endogenních, neurotických a reaktivních depresí.

Produkty na bázi sertralinu:

  • Aleval;
  • Centrum;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenata;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Tato podskupina léčiv se používá pro obsedantně kompulzivní poruchy. Nemá sedativní účinek a nemá žádný vliv na jiné receptory než serotonergní. Používá se jako prevence relapsů depresivních stavů.

Produkty na bázi Tsitalopramu:

Skupina má minimální vliv na účinky třetích osob na dopaminové a adrenergní receptory. Hlavní terapeutický účinek je zaměřen na korekci emocionálního chování, vyrovnávání pocitů strachu a dysforie. Terapeutický účinek jiných antidepresivních skupin může být zvýšen při interakci s deriváty citalopramu.

Léky na bázi estsitalopramu:

Léky se používají pro panické stavy. Maximální terapeutický účinek se vyvíjí 3 měsíce po zahájení užívání této skupiny léků SSRI. Léky prakticky neinteragují s jinými typy receptorů. Většina metabolitů se vylučuje ledvinami, což je charakteristickým znakem těchto derivátů.

Obecný léčebný režim

Přípravky ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu se používají 1krát denně. To může být jiné časové období, ale nejčastěji se příjem přijímá ráno před jídlem.

Účinek léku nastává po 3-6 týdnech nepřetržité léčby. Výsledkem reakce organismu na léčbu je regrese symptomů depresivních stavů, po jejichž úplném potlačení terapeutický průběh pokračuje po dobu 4 až 5 měsíců.

Za zmínku stojí také to, že v přítomnosti individuální intolerance nebo rezistence organismu, projevené v nepřítomnosti pozitivního výsledku během 6 až 8 měsíců, je skupina antidepresiv nahrazena jinou. Dávka léčiva najednou závisí na derivátu látky, obvykle se pohybuje v rozmezí od 20 do 100 mg za den.

Ještě jednou o varováních!

Antidepresiva jsou kontraindikována v případě renální a hepatální insuficience v důsledku porušení eliminace metabolitů léčiva z těla, v důsledku čehož se stává toxickou otravou.

Je nutné pečlivě aplikovat inhibitory zpětného vychytávání serotoninu na osoby, jejichž práce vyžaduje vysokou koncentraci a pozornost.

U onemocnění způsobujících třes, jako je Parkinsonova choroba, mohou antidepresiva posílit negativní kliniku, která může negativně reagovat na stav pacienta.

Vzhledem k tomu, že inhibitory mají teratogenní účinek, nedoporučuje se, aby byly podávány během těhotenství a kojení.

Také byste měli vždy pamatovat na abstinenční syndrom, což je komplex negativních symptomů, které se vyvíjejí s ostrým ukončením léčby:

Tyto jevy se mohou objevit v reakci na náhlé přerušení léčby. Aby se takovým situacím zabránilo, mělo by se dávkování léků postupně snižovat během jednoho měsíce.

Selektivní inhibitory serotoninu zjistily, že jsou široce používány vzhledem k absenci mnoha nežádoucích reakcí spojených s použitím jiných antidepresivních skupin.

Léky SSRI jsou předepisovány pro různou závažnost depresivních poruch, s prakticky žádnými omezeními v oblasti psychiatrické praxe.

Tyto léky však mají své vlastní nevýhody, které se projevují v neúplné znalosti všech jejich vlastností a přítomnosti určitých vedlejších účinků, které jsou charakteristické pouze pro SSRI.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): názvy a popisy léčiv

K dnešnímu dni existuje mnoho různých druhů léků, jejichž působení je zaměřeno na centrální nervový systém. V depresivních nebo jiných poruchách osobnosti, léky byly široce používány zbavit pacienta deprese, letargie, apatie, úzkost a podrážděnost, zatímco zlepšuje jeho náladu.

Mechanismus účinku většiny antidepresiv je spojen s korekcí hladiny některých neurotransmiterů, zejména serotoninu, dopaminu a norepinefrinu. Podle studií provedených v první polovině 20. století se jedná o změnu poměru neurotransmiterů, která vede ke vzniku příznaků klinické deprese a dalších duševních onemocnění. Nedostatek serotoninu v synapsiách hraje zvláštní roli v nástupu a rozvoji duševních poruch. Působením na tuto vazbu je možné kontrolovat průběh depresivních poruch.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) působí udržováním dlouhodobé serotonergní transmisní aktivity tím, že brání zachycení neurotransmiteru serotoninu nervovou tkání.

Serotonin, který se hromadí v synaptické štěrbině, má delší účinek na specifické receptory, což zabraňuje depleci synaptického přenosu.

Synapse je speciální struktura, která se tvoří mezi dvěma neurony nebo mezi neuronem a efektorovou buňkou. Jeho funkcí je přenos nervových impulzů mezi dvěma buňkami.

Hlavní výhodou antidepresiv v této skupině je selektivní a řízená inhibice výhradně serotoninu, která pomáhá předcházet rozvoji velkého množství vedlejších účinků na tělo pacienta. Léčiva ze skupiny SSRI patří k nejmodernějším a klinicky účinným a relativně snadno snášeným pacientům.

Dnes jsou kromě léků ze skupiny SSRI izolována následující antidepresiva:

Skupina

Mechanismus působení

Zástupci

Tricyklická antidepresiva (TCA)

Blokovat reuptake určitých neurotransmiterů presynaptickou membránou

Amitriptylin, Imipramin, Clomipramin, Maprotiline, Mianserin, Trazodone

Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI)

Inhibujte monoamin oxidázu - enzym obsažený v nervových zakončeních. Biologicky aktivní látky tak zabraňují destrukci serotoninu, dopaminu, norepinefrinu, fenylethylaminu a dalších monoaminů tímto enzymem.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrin

Selektivně zabraňují výskytu "deficitu" norepinefrinu v synapsích

Reboxetin (lék není dostupný v Rusku)

Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI)

Inhibují příjem serotoninu i norepinefrinu, aniž by se podílely na změnách koncentrace jiných neurotransmiterů.

Milnacipran, Mirtazapin, Venlafaxin

Antidepresiva jiných skupin

Mají různé mechanismy působení v závislosti na konkrétním léčivu.

Ademetionin, Tianeptin a další.

Serotonin je uvolňován z nervových zakončení v oblasti retikulární formace, která je zodpovědná za bdělost, a v oblasti limbického systému, který reguluje emocionálně-behaviorální sféru.

Poté, co serotonin opouští tyto oblasti, je přenesen do synaptické štěrbiny - zvláštního prostoru mezi pre- a postsynaptickými membránami. Tam se neurotransmiter snaží spojit specifické serotoninové receptory.

V důsledku řetězce komplexních fyzikálně-chemických transformací serotonin excituje buněčné membrány retikulární formace a limbický systém, selektivně zvyšuje jejich aktivitu. Při působení specifických enzymů dochází k rozpadu serotoninu, po kterém jsou jeho složky pasivně zachyceny stejnými prvky, které byly zodpovědné za jeho uvolnění na samém počátku výše popsaného řetězce.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu ovlivňují jeho strukturu, zabraňují jeho destrukci s následnou akumulací a prodloužením efektorových akcí, které stimulují nervový systém.

V důsledku zvýšení aktivity tohoto neurotransmiteru jsou patologické vazby vývoje depresivních, úzkostných, úzkostně depresivních a jiných duševních poruch zastaveny regulací emocionálně-mentálních funkcí mozku.

Hlavní indikací pro předepisování a užívání antidepresiv bez ohledu na jejich příslušnost je léčba a prevence deprese, včetně bipolární poruchy osobnosti.

Kromě toho jsou v praxi psychiatrů předepisovány antidepresiva k nápravě jiných poruch centrálního nervového systému:

  1. 1. Panické podmínky.
  2. 2. Neurózy různého původu.
  3. 3. Obsedantně kompulzivní poruchy.
  4. 4. Enuréza.
  5. 5. Chronické syndromy bolesti.
  6. 6. Korekce poruch spánku.

Existují případy účinného užívání léčiv ze skupiny antidepresiv pro komplexní léčbu závislosti na tabáku, mentální bulimii, časné ejakulaci. S mírnou depresí se nedoporučuje jmenování SSRI, protože nežádoucí účinky spojené s užíváním antidepresiv mohou převažovat nad přínosy jejich užívání. Za výjimku se považují klinické případy, kdy je jiná léčba neúčinná, stejně jako středně závažná až závažná deprese. Příjem drog této skupiny nezpůsobuje závislost

  1. 1. Individuální nesnášenlivost vůči drogám.
  2. 2. Otrava alkoholem a drogami.
  3. 3. Těhotenství a kojení.
  4. 4. Tyreotoxikóza.
  5. 5. Trvalá arteriální hypotenze.
  6. 6. Podávání společně s jinými léky typu serotonergního účinku (neuroleptika a trankvilizéry).
  7. 7. Pacient má v anamnéze epilepsii.
  8. 8. Selhání ledvin a jater.
  9. 9. Kardiovaskulární onemocnění ve fázi dekompenzace (akutní a zotavovací období infarktu myokardu, dekompenzované srdeční vady)

Riziko vedlejších účinků a jejich závažnost při užívání antidepresiv ze skupiny SSRI je významně nižší než při použití TCA. Mezi nežádoucí účinky patří:

  1. 1. Dyspeptické poruchy (nevolnost, zvracení, zácpa).
  2. 2. Poruchy spánku (nespavost nebo ospalost).
  3. 3. Vznik úzkosti (mánie, úzkost), zvýšená nervová vzrušivost.
  4. 4. Migréna podobná charakteru.
  5. 5. Ztráta zrakové ostrosti.
  6. 6. Vzhled kožních vyrážek.
  7. 7. V případě předepisování léčiv pro depresivní-manickou poruchu osobnosti je možné přejít z jedné fáze do druhé.
  8. 8. Parkinsonismus, třes, snížené libido, erektilní dysfunkce.
  9. 9. Apatický syndrom vyvolaný SSRI - ztráta motivace s otupením emocí.
  10. 10. V případě použití antidepresiv během těhotenství existuje hrozba potratu a abnormalit plodu

Podle zahraničních studií je jmenování SSRI jako hlavního léku účinné při léčbě deprese dětí a adolescentů v důsledku absence širokého spektra kontraindikací, vedlejších účinků (nežádoucích účinků) a nežádoucích účinků, jako je tomu při jmenování tricyklických antidepresiv (TCA).

Schopnost "předvídat" terapeutický účinek léčiv umožňuje nejpřesněji as nižším rizikem vedlejších účinků přiřadit léčbu této skupině pacientů. SSRI poskytují příležitost zastavit symptomy nemoci, zabránit období exacerbace a korigovat chování pacientů, kteří jsou náchylní k sebevraždě, což je zvláště důležité u pacientů s juvenilní depresí.

Navíc, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu jsou extrémně účinné při léčbě poporodní deprese, mají pozitivní vliv na ženy s menopauzálním syndromem, protože snižují úzkost a zmírňují bolestivé myšlenky.

SSRI Serotonin, deprese, antidepresiva

Deprese je velmi běžný jev, který je obtížné ignorovat. Chronická forma tohoto stavu může být hrozbou nejen pro zdraví, ale i pro lidský život. Lidé vnímají svět kolem nás jinak, končí v různých životních situacích. Není-li potenciál člověka realizován, čelí neřešitelnému problému - rozvíjejí se deprese.

Jejich příčiny mohou být hormonální věkově závislá restrukturalizace, časté stresující situace, chronická (nebo nevyléčitelná) nemoc, postižení. Tyto faktory vedou k obecnému biochemickému selhání. Tělo ostře snižuje hladinu hormonů potěšení (endorfiny, zejména serotonin). To je vyjádřeno nespokojeností se sebou samým, depresivním stavem, nedostatkem vůle a touhou něco změnit.

SSRI - selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu

Výstup z tohoto stavu je velmi obtížný. Často potřebná podpora blízkých, odborná pomoc, protidrogová léčba. Léky určené k léčbě deprese se nazývají antidepresiva. Mají jiný mechanismus působení, ale dynamika stavu pacienta v jeho použití je rozhodně pozitivní.

Takové nástroje nemají prakticky žádný vliv na zdravého člověka. Lidé, kteří trpí depresí, po léčbě antidepresivy, zlepšuje náladu, úzkost, úzkost, apatie zmizí. Psychická stabilita se k nim vrací, spánek a biologické rytmy se vracejí do normálu, zlepšuje se chuť k jídlu.

Léky třetí generace pro účinnou kontrolu deprese jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu.

Klasifikace antidepresiv


Deprese známá lidstvu od nepaměti, stejně jako způsoby, jak je překonat. Ve starověkém Římě, například, známý lékař Soran z Efesu používal k léčbě lithných solí. Konopí, opium, barbituráty, amfetaminy - to vše jsou četné pokusy o chemické vystavení těla, které lidem pomáhá vyrovnat se s emocionálním vyčerpáním.

Imipramin, který byl syntetizován v roce 1948, byl prvním lékem deprese. Dosud bylo vyvinuto mnoho antidepresiv, které jsou v současné době klasifikovány. V závislosti na celkovém obrazu projevu duševních procesů pacientů:

  • timiretiki používané v depresivním a depresivním stavu;
  • thymoleptika mají uklidňující účinek, takže se používají se zvýšeným mentálním vzrušením.

Podle biochemických účinků na tělo jsou antidepresiva:

  • (např. Melipramin, Amizole),
  • selektivní účinek: blokování zachycení serotoninu (například sertralin), blokování zachycení norepinefrin (například reboxetin),
  • inhibice monoaminooxidázy: neselektivní účinek (například Transamin), selektivní působení (například Autorix).

Existují i ​​jiné farmakologické skupiny antidepresivních léků.

Jak fungují antidepresiva

Antidepresiva jsou schopna kontrolovat určité procesy, které se vyskytují v mozkových buňkách. Tento orgán se skládá z velkého množství nervových buněk. Tělo a procesy jsou součástí neuronů. Přenášejí mezi sebou impulsy pomocí procesů a synapse (prostoru, který je mezi dvěma neurony).

Antidepresiva byla náhodně objevena při testování léků proti tuberkulóze

Tento prostor je naplněn speciální látkou (prostředníkem), skrze kterou jsou informace přenášeny z jednoho neuronu do druhého. Dnes je v biochemii známo asi 30 mediátorů. Ale depresivní stavy jsou obvykle spojeny pouze se třemi hormony, které fungují jako neurotransmitery: serotonin, dopamin, norepinefrin.
Mechanismus účinku antidepresiv je zaměřen na regulaci koncentrace těchto hormonů v mozku a korekci jeho práce, zhoršené v důsledku deprese.

Co je to SSRI?

V moderní lékařské praxi jsou nejoblíbenější léky třetí generace - selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Tyto léky se liší od tradičních tricyklických antidepresiv s méně vedlejšími účinky a vyšší účinností.

Při předávkování těmito léky není pozorován téměř žádný kardiotoxický účinek. SSRI se doporučuje pro pacienty, kteří mají kontraindikace pro užívání konvenčních antidepresiv (například s uzavřeným glaukomem, abnormálním srdečním rytmem).

Jak léky fungují

Jednou z příčin projevů depresivních stavů je snížení koncentrace serotoninu v mozku. Tento důležitý neurotransmiterový hormon se nazývá hormon štěstí, radosti, potěšení. Jeho normální koncentrace navíc poskytuje dlouhý, stabilní pocit tichého štěstí a harmonie.

Inhibitor zpětného vychytávání serotoninu pracuje na zvýšení koncentrace hormonu serotoninu v mozku. Účinné látky tohoto antidepresiva selektivně blokují (inhibují) serotonin v mozku. Tento proces probíhá přímo na synapse. To znamená, že zpětné vychytávání hormonálního lepidla není prováděno, tento proces je lékem omezován.

Serotonin zůstává na svém místě, takže cirkulace nervových impulzů pokračuje. Aktivují buňky, které jsou depresivní depresí, změkčují její projev. Výhodou léčiv v této skupině je, že dávkování je okamžitě určováno ošetřujícím lékařem, není nutné ji zvyšovat, protože na ní nezávisí další terapeutický účinek.

Při použití skupiny inhibitorů nemá smysl kontrolovat koncentraci serotoninu v krvi. Výjimkou mohou být některá onemocnění pacientů, v důsledku čehož dochází ke zpomalení eliminace léků z těla.

Při předepisování SSRI

Přípravy této skupiny jsou předepsány pro:

  • hluboké depresivní poruchy;
  • stres, záchvaty paniky, neurotická úzkost;
  • mánie, fóbie;
  • neurózní obsedantní;
  • bulimie;
  • alkoholismus;
  • syndrom chronické bolesti;
  • emocionálně nestabilní porucha osobnosti.

Účinnost léčby do značné míry určuje včasnost terapeutických intervencí. S menšími projevy depresivních stavů není významný rozdíl mezi účinností léčby pomocí tricyklických antidepresiv a SSRI. Účinnost této léčby při léčbě zanedbávaných poruch byla prokázána lékařskou praxí.

Terapeutický účinek léků skupiny SSRI není bezprostřední. V závislosti na závažnosti onemocnění, individuálních vlastnostech těla, je pozitivní dynamika pozorována na druhém, pátém a někdy až osmém týdnu po zahájení léčby.

Denní dávka závisí na rychlosti vylučování léků z těla. Nejčastěji je lék předepisován jednou denně, protože poločas většiny SSRI je více než jeden den.

Vedlejší účinky

Vedlejší účinky zahrnují některé poruchy orgánů trávicího systému - nevolnost, zvracení. Při použití selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu lze pozorovat následující:

  • úzkost;
  • úzkost;
  • závratě;
  • únava;
  • poruchy spánku;
  • sexuálních poruch.

Reakce na blokátory závisí na individuálních vlastnostech organismu.

Pokud má pacient problémy s játry nebo ledvinami, opatrně používejte selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Receptory serotoninu se nacházejí v lidském těle, nejen v mozku, ale také v míše. Existuje mnoho v zažívacím traktu, dýchacích cestách, na stěnách cév. Při použití inhibitorů se vyvíjejí výše uvedené stavy, které obvykle projdou po měsíci. To znamená, že vedlejší účinky jsou pozorovány pouze v časných stadiích užívání inhibitorů.

Vedlejší účinek léků je spojen se zvýšením množství neurotransmiteru serotoninu v mozku, který ovlivňuje duševní aktivitu. Lékařská praxe popisuje výskyt sebevražedných myšlenek, mánie během léčby inhibitory adolescentů. U dospělých pacientů není tento projev prokázán.

Tato reakce je individuální, mezi SSRI si můžete vybrat léky, které neovlivňují aktivaci psychomotorické sféry a mají sedativní účinek.

Pokud režim SSRI zahrnuje velké dávkování, může se vyvinout serotoninový syndrom, který způsobuje záchvaty, horečku a poruchy srdečního rytmu. V tomto případě je lék zrušen. Antidepresiva třetí generace se mohou snadno navzájem nahradit, takže pokud není účinnost léčby, můžete si vybrat jiný lék. Pokud některý člen rodiny použil inhibitory a dosáhl pozitivních výsledků, má smysl zvolit si tento lék.

Pro léčbu komplexních duševních poruch, stavů chronické deprese, SSRI jsou předepisovány společně s jinými léky, například trankvilizéry, tricyklickými antidepresivy. Kombinovaná léčba vyžaduje přísné dodržování doporučení lékaře, pokud jde o režim dávkování a dávkování léků. Známé případy úmrtí při předávkování.

Příprava SSRI

Seznam léků SSRI je rozsáhlý. K dnešnímu dni jsou velmi populární pro léčbu deprese, zlepšení nálady, normalizace spánku. V lékárenské síti jsou tyto léky dostupné a prodávány bez lékařského předpisu. Nejběžnější jsou:

Při výběru léku je třeba analyzovat účinek léku:

Léky SSRI - jak působí, vlastnosti, seznam prostředků

Léky skupiny SSRI se používají při léčbě depresivních stavů. Farmakologická skupina je reprezentována širokým seznamem účinných látek a ještě větším seznamem obchodních názvů, protože stejná látka skupiny SSRI může být vyráběna pod různými obchodními názvy v závislosti na farmaceutické společnosti. Vlastnosti léčiv, jejich vedlejší účinky a kontraindikace pro použití jsou stejné pro všechny členy skupiny.

SSRI jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antidepresiva třetí generace, která se používají při léčbě depresivních stavů a ​​úzkostných poruch. Tyto léky jsou relativně snadno snášeny, na rozdíl od tricyklických antidepresiv, které mohou způsobovat anticholinergní vedlejší účinky:

  • zácpa;
  • rozmazané vidění;
  • anorgasmie;
  • atony močového měchýře;
  • zvýšený nitrooční tlak;
  • zánět spojivek;
  • tachykardie;
  • zvýšené pocení;
  • závratě.

Při léčbě SSRI je riziko hypotenze a toxických účinků na srdce podstatně nižší než riziko TCA. SSRI jsou klasifikovány jako léky první linie a používají se v mnoha zemích po celém světě. Tyto léky jsou často předepisovány pacientům, kteří mají kontraindikace k léčbě tricyklickými antidepresivy.

Následující léčiva patří do skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu:

Účinná látka

Obchodní jméno

Prodep, Fluxen, Fluoxetin, Prozac, Fluval, Fluksonil, Flunisan, Depreks

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxôtil

Ascentra, Depralin, Zaloks, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adjuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamin Sandoz

Tsitol, Auropram, Tsitalostad, Oropram, Tsipramil, Tsitalam, Tsiteheksal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elycea, Escit, Cytoles, Tsipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Epracade, Tsipram

Všechny léky skupiny SSRI jsou na předpis, protože se týkají seznamu B.

Pro těžkou depresivní poruchu se doporučuje použití skupiny léků SSRI. Léky v této skupině jsou také účinné pro:

  • úzkostná neuróza;
  • panická porucha;
  • sociální fobie;
  • obsedantně kompulzivní porucha;
  • syndrom chronické bolesti;
  • stažení alkoholu;
  • posttraumatická stresová porucha;
  • depersonalizace;
  • bulimie.

Výběr prostředků provádí pouze kvalifikovaný odborník. Self-léky s SSRIs je plná řady vedlejších účinků a zhoršení zdraví.

Úspěch léčby deprese léky ze skupiny SSRI do značné míry závisí na tom, jak těžký a dlouhodobý je pacient deprese. V několika studiích provedených Úřadem pro potraviny a léčiva ve Spojených státech bylo zjištěno, že pacienti s těžkými formami deprese pociťují výraznější zlepšení zdravotního stavu než pacienti s mírnou a mírnou depresí.

Výzkumníci z Ruska hodnotí účinnost SSRI v boji proti depresi trochu jinak. Při léčbě mírné a střední deprese lze SSRI porovnat s TCA. Použití SSRI je tedy důležité pro neurotické symptomy, úzkost a fobie.

Léky v této skupině začínají působit spíše pomalu: první terapeutické účinky lze pozorovat do konce prvního měsíce léčby. Někteří zástupci, jako je paroxetin a citalopram, projevují svůj účinek do druhého týdne terapie.

Výhodou SSRI nad tricyklickými antidepresivy je, že mohou být okamžitě předepsány v terapeutické dávce, aniž by ji postupně zvyšovaly.

V léčbě deprese v dětství se z celé skupiny používá pouze fluoxetin. SSRI vykazují účinnost při léčbě depresí, které nebyly přístupné léčbě TCA. V tomto případě je zlepšení pozorováno více než polovinu času.

Mechanismus účinku léčiv v této skupině je založen na blokování zpětného vychytávání serotoninu neurony, protože k depresi dochází z důvodu jeho nedostatku. Proto mohou být antidepresiva SSRI účinná při léčbě depresivních stavů jakéhokoliv původu.

Působení jiných léčiv, například tricyklických nebo ze skupiny inhibitorů monoaminooxidázy, je také zaměřeno na zvýšení hladiny serotoninu, ale působí zásadně odlišně. Neuroleptika skupiny SSRI působí na receptory serotoninu, takže jsou potřebné pro korekci fobií, úzkosti, deprese, smutku.

Je třeba poznamenat, že léky této skupiny působí nejen na serotoninové receptory v centrálním nervovém systému, ale také na ty, které jsou v bronchiálních svalech, gastrointestinálním traktu a cévních stěnách. Všichni členové této skupiny mají sekundární farmakologické vlastnosti - účinek na záchvaty norepinefrinu a dopaminu.

Rozdíly této skupiny léčiv jsou navzájem v intenzitě dopadu na neurotransmitery v těle. V závislosti na stupni selektivity je možno zabránit vychytávání serotoninu v určitých receptorových skupinách.

Každé léčivo ze skupiny SSRI má vlastní úroveň selektivity pro receptory serotoninu a pro dopamin, muskarinové a adrenergní receptory.

Zpracování léků SSRI probíhá v játrech. Produkty metabolismu se vylučují ledvinami, proto jsou dysfunkce těchto orgánů u pacientů závažnými kontraindikacemi pro použití SSRI.

Fluoxetin má nejdelší poločas tří dnů po jednom použití a jeden týden po dlouhém. Dlouhý poločas může snížit riziko abstinenčního syndromu.

Většinou jsou pozorovány nežádoucí reakce na části gastrointestinálního traktu a centrálního nervového systému. Nežádoucí účinky podle četnosti výskytu: t

TOP nejlepší léky SSRI: tabulka srovnávající výhody a nevýhody

Serotonin je důležitá látka související s mediátory nervového systému lidského těla. Lidé to nazývají hormonem štěstí.

Serotonin dostal své jméno díky aktivaci pozitivních emocí a příznivému vlivu na psycho-neurologický stav člověka.

Hlavním úkolem serotoninu je regulace funkce neuronů. V centrálním nervovém systému má tato látka následující účinky:

  • zlepšuje náladu;
  • zlepšuje paměť;
  • reguluje rychlost kognitivních reakcí;
  • normalizuje chuť k jídlu;
  • organizuje závislost na potravinách;
  • reguluje sexuální touhu;
  • odpovědné za sociální chování.

Vzhledem k produkci serotoninu se uvolňuje melatonin. Můžeme tedy bezpečně říci, že hormon štěstí je zodpovědný za spánek a odpočinek člověka, a tedy i jeho celkový fyzický a emocionální stav.

V ženském těle je normální hladina serotoninu velmi důležitá, protože tato látka reguluje menstruační funkci, přispívá ke správnému průběhu těhotenství a produktivní kojení.

Co se stane, když nedostatek serotoninu

Nedostatek serotoninu je těžké přehlížet. Potvrzení tohoto stavu pomocí laboratorních studií není možné.

Proto je nezbytné, aby osoba odpovědně zacházela s nástupem příznaků a správně s nimi zacházela.

Příznaky ukazují na nedostatek hormonu štěstí:

Seznam selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou farmakoterapeutickou skupinou antidepresiv třetí generace navržených pro léčbu úzkostných poruch a deprese. SSRI jsou moderní a relativně snadno snášenou skupinou antidepresiv. Na rozdíl od tricyklických antidepresiv (TCA) jsou anticholinergní (anticholinergní) vedlejší účinky u nich mnohem méně charakteristické, vzácně se vyskytují ortostatická hypotenze a sedace; riziko kardiotoxicity při předávkování je mnohem nižší. Dnes jsou drogy této skupiny předepisovány nejčastěji v mnoha zemích.

SSRI jsou antidepresiva první linie a mohou být doporučena pro použití v obecné lékařské praxi. Lze je snadno aplikovat ambulantně. Přípravky této skupiny mohou být použity u pacientů s kontraindikacemi k použití tricyklických antidepresiv (srdeční arytmie, glaukom s uzavřeným úhlem atd.).

Nejčastějšími vedlejšími účinky SSRI jsou poruchy gastrointestinálního traktu, jako je nevolnost, zvracení. Další časté nežádoucí účinky jsou úzkost, úzkost, nespavost, méně častá ospalost a sexuální dysfunkce (erektilní dysfunkce, anorgazmie, opožděná ejakulace atd.).

Indikace

Prozac je obchodní název fluoxetinu. Toto je typický reprezentant selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu.

Hlavní indikací pro použití SSRI je závažná depresivní porucha. Léky této třídy jsou často také předepisovány pro úzkostnou neurózu, sociální fobie, panickou poruchu, obsedantně-kompulzivní poruchu, poruchy příjmu potravy, chronickou bolest a někdy i pro posttraumatickou stresovou poruchu. V ojedinělých případech jsou předepsány pro poruchu depersonalizace, ale s malým úspěchem.

SSRI se také používají pro bulimii, obezitu, syndrom předmenstruačního napětí, hraniční poruchy osobnosti, syndrom chronické bolesti a zneužívání alkoholu.

V depresi

Celková účinnost při depresi

Podle dvou metaanalýz publikovaných v letech 2008 a 2010 závisí účinnost SSRI při léčbě deprese do značné míry na její závažnosti. Rozdíly v účinku placeba a zástupců skupiny SSRI byly klinicky významné pouze ve velmi těžké depresi, jejich účinek u mírných až středně závažných depresivních epizod byl malý nebo chyběl ve srovnání s placebem.

Ve druhé z těchto studií byly údaje ze všech klinických studií poskytnutých úřadem FDA (Food and Drug Administration v USA, English Food and Drug Administration) použity k udělování licencí pro léky, jako je paroxetin, fluoxetin, sertralin icitalopram. Aby se předešlo systematickým chybám, byly zohledněny nejen publikované výzkumy, ale i nepublikovaná data. Vztah mezi závažností a účinností je vysvětlen spíše snížením účinku placeba u pacientů s těžkou depresí než zvýšením účinku léčiva.

Někteří výzkumníci zpochybňují statistický základ této studie, což naznačuje, že podceňuje velikost účinku antidepresiv. Ačkoli i po opakované analýze bylo zjištěno, že účinek těchto antidepresiv je stále pod prahovými hodnotami NICE, když jsou všechny výsledky kombinovány (konkrétně paroxetin prochází prahovými hodnotami).

Stojí za zmínku, že již v 50. letech, kdy byly prováděny řízené studie antidepresiv k léčbě širokého spektra lékařských a zejména duševních poruch, byl popsán fenomén, ve kterém pacienti s vyšším stupněm závažnosti deprese zaznamenali podstatně vyšší klinické zlepšení než u méně závažné deprese.. Účinnost antidepresiv byla prokázána především na základě studií, které zahrnovaly osoby s nejzávažnějšími depresivními poruchami.

Ruští výzkumníci odhadují účinnost SSRI pro deprese s různou závažností jinak. Konkrétně se tvrdilo, že u mírných a středně závažných depresí jsou SSRI srovnatelné s tricyklickými antidepresivy, ale s těžkými depresemi vykazují ve srovnání s TCA významně nižší účinnost. Tvrdí se, že léky ze skupiny SSRI jsou více indikovány pro ambulantní deprese s doprovodnými neurotickými (obsedantně-fobickými a úzkostně-fobickými) symptomy a TCA jsou vhodnější pro velké deprese.

Mezitím klinické studie a metaanalýzy provedené na Západě přesvědčivě ukazují, že SSRI se neliší od TCA z hlediska účinnosti v depresi. Mezi jednotlivými členy skupiny SSRI nebyly zjištěny žádné rozdíly v účinnosti.

Existují však údaje, podle nichž jsou antidepresiva ze skupiny SSRI (venlafaxin, milnacipran a duloxetin) účinnější než SSRI a podle jiných údajů jsou stejně účinná jako TCA. Výsledky srovnávání účinnosti různých skupin antidepresiv v klinických studiích jsou proto kontroverzní.

Terapeutický účinek SSRI se vyvíjí pomalu: nejčastěji se tvoří do konce 2.-5. Týdne terapie a s použitím citalopramu a paroxetinu - po 12-14 dnech po jejich podání. V některých případech se léčebný účinek při užívání přípravku SIOZS vyvíjí až po 6-8 týdnech užívání. Na rozdíl od tricyklických antidepresiv je výhodou SSRI, že jsou předepisovány okamžitě v terapeuticky účinné dávce a nevyžadují jeho postupné zvyšování.

Terapeuticky odolná deprese

SSRI mohou být účinné, i když použití tricyklických antidepresiv není účinné při léčbě deprese. Bylo klinicky prokázáno, že náhrada TCA pomocí SSRI současně zlepšuje v 30-50% případů. Navíc, antidepresiva patřící do skupiny SSRIs mohou být v důsledku rozdílů v jejich působení vzhledem k neurotransmiterovým systémům zaměňována, to znamená, že po neúspěšné terapii s jedním z SSRIs není vyloučen pokus o použití jiného léku ze stejné skupiny.

Na druhé straně, tricyklická antidepresiva mohou být také podávána jako druhý krok s neúčinností dříve předepsaných SSRI, stejně jako zástupců jiných antidepresivních skupin (například SSRI nebo bupropion).

S neúčinností předchozích kroků je kombinace dvou antidepresiv (např. TCA a SSRI - předepisována jako třetí krok - i když v kombinaci by tyto léky měly být používány s opatrností vzhledem k možnosti vzniku nebezpečných vedlejších účinků). Existují i ​​jiné způsoby překonání rezistence - například augmentace: přidání léku do TCA nebo SSRI, který není antidepresivem, ale může zvýšit antidepresivní účinek touto kombinací.

Seznam léků a chemické vzorce

Nejběžnějšími léky jsou fluoxetin, paroxetin, sertralin, fluvoxamin, citalopram, escitalopram.

Jiné: dapoxetin, panuramin, indalpin, femoxetin, zimelidin, cericlamin.

Mechanismus působení a rozdíly

Mechanismus antidepresivního účinku SSRI blokuje reuptake (repartition) serotoninu neurony, které ho vylučují, což vede ke zvýšení množství serotoninu v synaptické štěrbině. Podle klasické monoaminové teorie nástupu deprese (nebo spíše její rozmanitosti - serotoninové teorie, která se rozšířila spolu s norepinefrinem), může být nedostatek serotoninu neurotransmiteru, který je základem rozvoje deprese, eliminován pomocí antidepresiv této skupiny. Existují i ​​jiná antidepresiva (například TCA a inhibitory MAO), které také ovlivňují hladinu serotoninu, avšak mají zásadně odlišný mechanismus účinku.

Účinky na receptory serotoninu jsou spojeny s takovými účinky SSRI, jako je korekce nízké nálady, snížení vitální úzkosti, úzkosti, fobií, chuti k jídlu, mírného analgetického účinku, zatímco změna hladiny noradrenalinu a dopaminu, která je charakteristická pro antidepresiva některých jiných skupin, je doprovázena několika různými účinky: snížení psychomotorické inhibice a psychomotorické aktivace.

Současně jsou vedlejší účinky SSRI spojeny především se zvýšenou serotonergní aktivitou. Receptory serotoninu jsou široce zastoupeny nejen v centrálním nervovém systému a periferním nervovém systému, ale také v hladkých svalech průdušek, gastrointestinálním systému, stěnách cév atd. Stimulace serotoninových receptorů způsobuje gastrointestinální, sexuální dysfunkce a dlouhodobou léčbu SSRI - riziko vzniku t krvácení. Možnost extrapyramidových poruch pohybu je způsobena snížením dopaminergního přenosu v důsledku zvýšení hladin serotoninu během SSRI, protože serotonin a dopamin v řadě mozkových struktur jsou ve vzájemných (antagonistických) vztazích.

Navzdory skutečnosti, že všechny léky skupiny SSRI blokují zpětné vychytávání serotoninu, liší se selektivitou (tj. Selektivitou působení na receptory serotoninu) a mírou síly tohoto účinku.

S hromaděním údajů o mechanismech účinku a klinických účincích SSRI bylo zřejmé, že kromě inhibice zpětného vychytávání serotoninu mají tato antidepresiva také další, tzv. Sekundární farmakologické vlastnosti. Zejména mohou inhibovat reuptake idofamin norepinefrinu, mají přímý stimulační účinek na serotoninové receptory subtypu 5-HT2C a inhibují muskarinové cholinergní receptory. Každá SSRI má svůj individuální soubor těchto sekundárních farmakologických vlastností. To je sekundární farmakologické vlastnosti, podle některých předních výzkumníků, to rozlišit jeden SSRI od jiného.

Farmakokinetika

Biotransformace SSRI se vyskytuje v játrech a jejich metabolity jsou vylučovány ledvinami. Proto jsou závažným porušením funkcí těchto orgánů kontraindikace pro užívání těchto léků.

Paroxetin a fluvoxamin jsou metabolizovány na neaktivní látky. Fluoxetin na dráze N-methylace je metabolizován na norfluoxetin, sertralin je metabolizován na dezmetilsertralyn a citalopram - na dezmetiltsitalopram. Tyto metabolity také blokují vychytávání serotoninu.

Míra vylučování jednotlivých léčiv v této skupině je odlišná. Většina SSRI má dlouhý poločas (nejméně jeden den), což jim umožňuje aplikovat jednou denně. Výjimkou je fluvoxamin: měl by se užívat dvakrát denně. Poločas fluvoxaminu je 15 hodin.

Fluoxetin má nejdelší poločas 1 - 3 dny po jednorázovém použití a 4-6 dnů po dosažení rovnovážné koncentrace. Poločas aktivního metabolitu norfluoxetinu je 4-16 dnů; lék se objeví jako norfluoxetin po dobu 1 týdne. S takovým poločasem života trvá několik týdnů, než se dosáhne stabilní koncentrace a stejné doby pro úplné odstranění léčiva z těla po ukončení jeho podávání. Maximální klinický účinek fluoxetinu se proto může objevit několik týdnů po zahájení jeho podávání a přetrvává po jeho zrušení po dlouhou dobu.

Dlouhý poločas života způsobuje nižší riziko vysazení v případě náhlého přerušení fluoxetinu.

Vedlejší účinky fluoxetinu mohou přetrvávat delší dobu než jiné SSRI, riziko vzniku serotoninového syndromu v pozadí interakcí s léky je také vyšší. Kromě toho je farmakokinetika fluoxetinu nelineární a zvyšování jeho dávky vede k nepřiměřenému zvýšení hladin léčiva v krvi (stejně jako zvýšení dávky paroxetinu, který má také nelineární farmakokinetiku), na neúměrně výrazný klinický účinek a stejné disproporcionálně výrazné projevy vedlejších účinků.

Fluvoxamin má mírnou nelineární farmakokinetiku a citalopram a sertralin se liší v lineární farmakokinetice.

Hladina paroxetinu (a možná fluoxetinu) ve větším rozsahu než jiné SSRI je ovlivněna věkem pacienta. U pacientů starších 65 let, kteří jsou v somatickém stavu dobře, může být jeho koncentrace o 50–100% vyšší než u mladších pacientů. Věkové rozdíly v koncentračních koncentracích různých SSRI jsou velmi důležité, protože starší pacienti často užívají komplexní lékařské předpisy a účinek SSRI na určité enzymy systému cytochromu P450 závisí na koncentraci léčiva.

Úroveň koncentrace fluvoxaminu v krvi nezávisí na věkových charakteristikách pacienta, ale u žen je koncentrace tohoto léku vždy o 40-50% vyšší než u mužů. Úroveň koncentrace sertralinu u mužů mladšího věku je o 35% nižší než u mladých žen a starších lidí.

Při terapeutických koncentracích SSRI v krvi neexistuje jasná korelace mezi dávkou léčiva a klinickou odpovědí, tj. Zvýšení dávky léčiva významně neovlivňuje jeho terapeutický účinek. Proto se ve většině případů neprovádí monitorování léčiv (měření koncentrace léčiva v krvi) během použití SSRI. Je smysluplné provést to především u pacientů se specifickými rysy metabolismu - pomalým nebo rychlým eliminačním procesem, který způsobuje vyšší nebo nižší koncentraci léků v krvi.

Všechny léky skupiny SSRI s vysokou aktivitou jsou spojeny s plazmatickými proteiny (95-96% fluoxetinu, paroxetinu a sertralinu cirkulujícího v krvi jsou ve vázaném stavu), což určuje nízkou účinnost hemodialýzy za účelem odstranění těchto léků v případě otravy způsobené jejich předávkováním.

Vedlejší účinky

Nejběžnější vedlejší účinky SSRI jsou gastrointestinální, jako je nevolnost, zvracení, dyspepsie, bolest břicha, průjem a zácpa. Možný a vývoj anorexie s úbytkem hmotnosti. Gastrointestinální vedlejší účinky, zejména nevolnost, se často objevují v 1. - 2. týdnu léčby a obvykle rychle pomíjejí (zatímco vedlejší účinky centrálního nervového systému, včetně poruch spánku, mohou přetrvávat po dlouhou dobu). Ačkoli SSRI často způsobují střední ztrátu hmotnosti při krátkodobé baňkování, je také známo o možnosti jejího zvýšení při dlouhodobé udržovací léčbě některými, ale ne všemi SSRI.

Mezi vedlejší účinky SSRI patří také nespavost, zhoršení úzkosti, bolesti hlavy, závratě, nedostatek nebo ztráta chuti k jídlu, tělesná slabost, únava, ospalost, třes, pocení, sexuální dysfunkce (oslabení libida nebo potence, inhibice (zpomalení) ejakulace nebo anorgazie, frigidita ), extrapyramidové poruchy (akatizie, akutní dystonie, parkinsonismus a stavy podobné tardivní dyskinéze), hyperprolaktinémie (zvýšení prolaktinu), osteoporóza.

Nespavost je jedním z nejčastějších vedlejších účinků SSRI, vyskytujících se ve 20–25% případů. Ve studiích zahrnujících použití polysomnografie došlo ke snížení účinnosti spánku na pozadí SSRI, zvýšení počtu úplných nebo částečných probuzení.

Kromě toho jsou možné podrážděnost, agresivita, podrážděnost a nervozita, dysforie, inverze fázového znaku z deprese do mánie nebo hypománie nebo zvýšená frekvence a zrychlení cyklu s tvorbou „rychlého cyklu“.

Často se vyskytly případy takzvaného apatického syndromu vyvolaného SSRI - ztráty motivace a emocionálního otupení, ke kterému dochází při užívání SSRI, které nejsou výsledkem sedace nebo příznakem deprese; tento syndrom je svou povahou závislý na dávce a po zrušení je reverzibilní, vede k významnému snížení kvality života u dospělých, k sociálním potížím ak poruchám učení u dospívajících.

Možné jsou také leukopenie, trombocytopenie, gastrointestinální krvácení, intrakraniální krvácení (riziko tohoto nežádoucího účinku je velmi nízké), zvýšené riziko spálení sluncem, zvýšený cholesterol, nespecifické změny na EKG. Vzácnými vedlejšími účinky SSRI jsou bradykardie, granulocytopenie, záchvaty, hyponatrémie, poškození jater, serotoninový syndrom, edém. Někdy užívání SSRI vede k rozvoji glaukomu s uzavřeným úhlem.

SSRI v pozdním těhotenství mohou mít teratogenní účinek. Při požití se také zvyšuje riziko spontánních potratů a předčasného porodu a zvyšuje se riziko nízké porodní hmotnosti. Užívání SSRI během třetího trimestru těhotenství je spojeno s abstinenčními příznaky u novorozenců a zvýšeným rizikem plicní hypertenze. Tvrdí se, že užívání paroxetinu a fluoxetinu v prvním trimestru těhotenství zvyšuje riziko srdečního selhání plodu, ačkoli tyto údaje nejsou vždy potvrzeny. Existují také důkazy, že užívání inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu během těhotenství může pravděpodobně vést k zhoršenému mentálnímu vývoji u dětí, zejména poruch autistického spektra.

V prvních dnech užívání fluoxetinu, stejně jako v dalších fázích léčby, lze pozorovat akatizii, bolesti hlavy, zhoršenou zrakovou ostrost, alergické reakce, zejména kožní. Při použití fluoxetinu byly extrémně vzácně pozorovány případy neuroleptického maligního syndromu.

Citalopram v dávkách vyšších než 40 mg denně může způsobit změny v elektrické aktivitě srdce, která narušuje rytmus, včetně smrtící tachykardie piruette (Torsade de Pointes). Toto riziko je obzvláště vhodné pro pacienty, kteří již trpí srdečním onemocněním, stejně jako pro pacienty s nízkou hladinou draslíku v krvi.

Sexuální dysfunkce

SSRI mohou způsobit různé typy sexuální dysfunkce, jako je anorgasmie, erektilní dysfunkce a snížené libido. Sexuální dysfunkce jsou detekovány u 30-50% pacientů užívajících SSRI (podle dalších údajů - 25-73%) a jsou nejčastější příčinou selhání užívání těchto léků. Pro mnoho lidí jsou sexuální funkce obnoveny po zrušení antidepresiv, ale u některých pacientů přetrvávají sexuální vedlejší účinky po ukončení léčby.

Paroxetin způsobuje statisticky významnější úroveň sexuální dysfunkce než jiné antidepresiva v této skupině. Méně často způsobuje fluvoxamin sexuální dysfunkci.

Oneskorený orgasmus nebo nedostatek orgasmu je převažujícím sexuálním vedlejším účinkem SSRI. Další nejčastější sexuální dysfunkcí je snížené libido; méně časté v léčbě těchto léků stížnosti na erektilní dysfunkci a sníženou citlivost pohlavních orgánů. Kromě toho jsou možné i další sexuální nežádoucí účinky: snížení sexuální touhy, zrychlený orgasmus, zvýšení trvání erekce atd.

Sexuální vedlejší účinky SSRI jsou závislé na dávce, vyšší dávky je způsobují mnohem častěji.

K řešení tohoto problému existují různé přístupy:

Na druhé straně může být účinek SSRI při zpomalení sexuálního vzrušení použit při léčbě předčasné ejakulace.

Riziko sebevraždy

Několik studií ukázalo, že použití SSRI je spojeno s vyšším rizikem sebevražedného chování u dětí a dospívajících a také pravděpodobně u mladých dospělých. Například v roce 2004 americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA) analyzoval klinické studie u dětí s velkou depresivní poruchou a zjistil statisticky významné zvýšení rizika „možných sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování“ v přibližně 80%.

Méně často byly studie neprůkazné.

Názor, zda SSRI mohou zvýšit riziko sebevraždy u dospělých pacientů, je kontroverzní. Informace o tom jsou protichůdné. Například v roce 2005 byla provedena metaanalýza 702 randomizovaných kontrolovaných studií, která zahrnovala více než 87 000 pacientů (Fergusson et al.); tato analýza ukázala signifikantní zvýšení rizika sebevražedných pokusů - ale ne dokončených sebevražd - při užívání SSRI ve srovnání s placebem. Na druhé straně autoři metaanalýzy na 277 RCT, které zahrnovaly 40 000 pacientů (Gunnell et al.), Nenalezli žádný důkaz ve prospěch zvýšení rizika sebevražd při užívání SSRI.

Meta-analýza 342 RCT zahrnujících více než 99 000 pacientů (Stone et al.) Ukázala, že užívání antidepresiv je spojeno se zvýšeným rizikem sebevražedného chování u dětí, dospívajících a mladých dospělých.

Specialisté poznamenávají, že SSRI, jako jsou tricyklická antidepresiva, mohou vést ke vzniku nebo zesílení sebevražedných myšlenek a sebevražedných pokusů v raných stadiích léčby; pravděpodobně proto, že na počátku léčby mohou zástupci této skupiny léků vyvolat vzrušení a aktivaci. Se zpožděním výrazného zlepšení po zahájení užívání antidepresiv je nálada stále nízká, pocity viny a beznaděje jsou jasně vyjádřeny, nicméně energie a motivace jsou zlepšeny, což může vést ke zvýšení sebevražedných tendencí. Podobná situace může nastat u pacientů, u kterých se vyvinula akatizie nebo úzkost způsobená užíváním určitých SSRI.

Akkathisia, která se může objevit v důsledku nepříznivého účinku SSRI, může sama o sobě způsobit zvýšené riziko sebevraždy, protože je obtížné snášet nepohodlí a úzkost, agitaci a impulzivitu.

Stojí za zmínku, že když má pacient sebevražedné myšlenky, je vysoce nežádoucí používat antidepresiva se stimulačním účinkem, protože stimulace drog, aktivujících především psychomotorickou sféru, může přispět k realizaci sebevražedných záměrů. Proto je žádoucí používat antidepresiva se sedativním účinkem. Mezi léky skupiny SSRI je fluoxetin stimulující antidepresivum. Někteří autoři připisují citalopram antidepresivům vyváženého účinku, jiní antidepresiva-stimulancia. Neexistuje žádná shoda o tom, která z těchto skupin zahrnuje paroxetin.

Stimulační (stejně jako sedativní) účinek antidepresiv se začíná projevovat v prvních týdnech příjmu, na rozdíl od terapeutického. Vzrušení a nespavost, ke kterým může dojít při užívání SSRI v důsledku stimulačního účinku, lze eliminovat předepsáním sedativa bez přerušení antidepresiva.

Obecně je riziko sebevraždy při jmenování SSRI nižší než při jmenování tricyklických antidepresiv. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu jsou méně nebezpečné při předávkování pro sebevražedné účely ve srovnání se staršími antidepresivy (TCA, inhibitory MAO). Úmrtí z předávkování byla častější při kombinovaném užívání SSRI s jinými léky, zejména tricyklickými antidepresivy.

Někdy se uvádí, že SSRI mohou vyvolat agitaci a sebevražedné chování iu zdravých dobrovolníků.

Mánie a hypománie

Užívání antidepresiv pro SSRI může vést k manickému stavu. Riziko vzniku mánie je zvláště charakteristické pro fluoxetin, v menší míře pro paroxetin, nicméně toto riziko je stále vyšší u paroxetinu než u jiných členů skupiny SSRI.

Obecně je riziko ovlivnění inverze (vývoj mánie nebo hypománie) charakteristické pro antidepresiva různých skupin. U pacientů s unipolární depresí se však vzácně vyskytuje inverze vlivu, na rozdíl od pacientů s bipolární afektivní poruchou, zejména u typu I (u bipolární poruchy II, je typarisk tohoto vedlejšího účinku střední). U pacientů s bipolární afektivní poruchou mohou antidepresiva také způsobit rychlou cyklickost, smíšené stavy a negativní vliv na průběh onemocnění jako celku.

Tricyklická antidepresiva u bipolární afektivní poruchy indukují mánii nebo hypománii mnohem častěji než antidepresiva ze skupiny SSRI. Použití SSRI je spojeno s nízkým rizikem inverze ovlivnění, které lze snadno předcházet zlepšovačům nálady (antidepresiva se nedoporučují jako monoterapie u pacientů s bipolární poruchou, mohou být použita pouze jako doplněk stabilizátorů nálady).

Výskyt averze vlivu na antidepresiva různých skupin ve vědeckých publikacích se liší, ale stále je popsán trojnásobek nadbytku frekvence fázových změn při použití tricyklických antidepresiv ve srovnání s SSRI.

Převážná většina odborníků souhlasí s tím, že tricyklická antidepresiva pro bipolární poruchu by měla být předepsána pouze v případě závažné závažnosti depresivních poruch krátkým průběhem (a určitě v kombinaci s lithiem nebo jinými stabilizátory nálady). Přednost se dává antidepresivům skupiny SSRI nebo bupropionu.

Na druhé straně existují studie, které ukazují, že u pacientů s unipolární depresí, na rozdíl od bipolární, SSRI způsobují přechod na mánii nebo hypománii poněkud častěji než tricyklická antidepresiva.

Podle některých zpráv jsou děti a adolescenti zvláště náchylní k rozvoji mánie vyvolané SSRI.

Ve vzácných případech může dojít k opačnému vlivu v důsledku antidepresivního vysazení. Nejčastěji byl pozorován nástup mánie v důsledku zrušení tricyklických antidepresiv (u pacientů trpících unipolární depresí) a v důsledku zrušení SSRI (u pacientů trpících bipolární depresí).

Zrušovací syndrom

Riziko syndromu z vysazení je charakteristické pro různé skupiny antidepresiv (SSRI, inhibitory MAO, tricyklické antidepresiva) a může zahrnovat jak somatické, tak mentální symptomy. Syndrom zrušení SSRI se může objevit v prvních dnech po přerušení léčby a spontánně zmizí během několika týdnů.

U SSRI s krátkým poločasem rozpadu (paroxetin a další) je rozvoj těžšího abstinenčního syndromu charakteristický než u SSRI s dlouhým poločasem rozpadu (fluoxetin a další). U pacientů užívajících SSRI s dlouhým poločasem rozpadu může být vývoj reakcí na vysazení zpožděn.

Zrušení paroxetinu nejčastěji vede k tomuto syndromu ve srovnání s jinými SSRI, kdy tento syndrom často způsobuje také zrušení fluvoxaminu; vysazení fluoxetinu nebo sertralinu způsobuje významně méně často.

Syndrom zrušení SSRI může v některých případech zahrnovat příznaky jako závratě, únava, slabost, bolesti hlavy, myalgie, parestézie, nevolnost, zvracení, průjem, poruchy zraku, nespavost, třes, nestabilita chůze, podrážděnost, astenie, úzkost apatie, noční můry, nervozita, agitace, výkyvy nálady, poruchy pohybu, mánie nebo hypománie, záchvaty paniky, symptomy podobné chřipce, arytmie. Stojí za zmínku, že mezi pacienty trpícími depresí a pacienty trpícími úzkostnými poruchami nejsou rozdíly v projevech abstinenčního syndromu.

V případě závažných projevů abstinenčního syndromu se doporučuje pokračovat v užívání antidepresiva s následným postupným snižováním dávky v závislosti na snášenlivosti.

Pro prevenci abstinenčního syndromu (stejně jako pro prevenci relapsu deprese) je žádoucí postupně zrušit antidepresiva s konzistentním poklesem dávky po dobu nejméně 4 týdnů. Pokud dojde k vysazení nebo pokud byl lék užíván 1 rok nebo déle, měla by být doba snižování dávky delší.

Použití SSRI během těhotenství (stejně jako tricyklických antidepresiv) může vést k abstinenčním příznakům u novorozenců; incidence syndromu v těchto případech není známa.

V roce 2012 byl publikován článek v časopise Addiction, který uvádí podobnost mezi syndromem zrušení SSRI a syndromem abstinence benzodiazepinu; Podle autorů článku by bylo špatné hovořit o těchto reakcích jako o složce pouze syndromu závislosti na benzodiazepinech a nikoli o antidepresivech skupiny SSRI.

Lékové interakce

Interakce s jinými léky při užívání SSRI jsou spojeny s jejich schopností ovlivňovat izoenzymy cytochromu P450. Kombinované užívání s jinými léky je jedním z hlavních rizikových faktorů nežádoucích účinků antidepresiv této skupiny. Při užívání fluoxetinu existuje vysoké riziko lékových interakcí, které interagují se čtyřmi typy izoenzymů cytochromu P450: 2 D62, C9 / 10,2 C19 a 3 A3 / 4 - a fluvoxaminem, který interaguje s izoenzymy 1 A2, 2 C19 a 3 A3 / 4. Paroxetin je také silný inhibitor jaterních enzymů. Sertralin je v tomto ohledu méně problematický, i když jeho účinek na inhibici enzymu závisí na dávce; Citalopram a escitalopram jsou relativně bezpečné.

SSRI by neměly být kombinovány s inhibitory MAO, protože to může způsobit závažný serotoninový syndrom.

Při předepisování TCA spolu se SSRI by se měla použít tricyklická antidepresiva v menších dávkách a monitorovat jejich plazmatické hladiny, protože tato kombinace může vést ke zvýšeným hladinám TCA v krvi a ke zvýšenému riziku toxicity.

Kombinované použití SSRI a lithných solí zvyšuje serotonergní účinky antidepresiv, stejně jako zvyšuje vedlejší účinky lithných solí a mění jejich koncentraci v krvi.

SSRI mohou zvýšit extrapyramidové vedlejší účinky typických antipsychotik. Fluoxetin a paroxetin mají větší pravděpodobnost než jiné SSRI, které způsobují zvýšení hladiny typických antipsychotik v krvi, a proto zvyšují jejich vedlejší účinky nebo toxicitu. Koncentrace mnoha atypických antipsychotik v krvi se také zvyšuje při užívání SSRI.

Cimetidin může vést k inhibici metabolismu SSRI, zvýšit jejich koncentraci v krvi se zvýšením jejich hlavního účinku a vedlejších účinků.

SSRI zvyšují plazmatické koncentrace benzodiazepinu.

Warfarin v kombinaci se SSRI vede ke zvýšení protrombinového času a ke zvýšenému krvácení.

Při užívání aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv, antikoagulancií a antiagregancií s SSRI se zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení. Anestetické skupiny nesteroidních protizánětlivých léčiv (aspirin, ibuprofen, naproxen) mohou snížit účinnost SSRI:

V kombinaci s alkoholem nebo sedativy, hypnotickými léky, SSRI vedou ke zvýšení inhibičního účinku sedativních hypnotik a alkoholu na centrální nervový systém s rozvojem nežádoucích účinků.

Serotoninový syndrom

Jedná se o vzácný, ale potenciálně smrtící vedlejší účinek antidepresiv, který může nastat při kombinovaném podávání SSRI s některými dalšími léky, které ovlivňují hladinu serotoninu v CNS (zejména antidepresiva se serotonergním účinkem). Riziko vzniku serotoninového syndromu je nejvyšší při kombinovaném použití SSRI a inhibitorů MAO.

Klinické projevy serotoninového syndromu zahrnují symptomy tří skupin: mentální, autonomní a neuromuskulární poruchy. Může se jednat o agitaci, úzkost, manický syndrom, halucinace, delirium, zmatenost, kómu. Příznaky autonomní dysfunkce zahrnují bolest břicha, průjem, horečku (od 37–38 ° C do 42 ° a vyšší), bolesti hlavy, slzení, rozšířené žáky, rychlý srdeční tep, rychlé dýchání, kolísání krevního tlaku, zimnici, zvýšené pocení. Neuromuskulární poruchy zahrnují akatizii, záchvaty, hyperreflexii, koordinační poruchy, myoklonus, oční krize, opistotonus, parestézie, svalovou rigiditu, třes.

Závažnými komplikacemi serotoninového syndromu jsou kardiovaskulární poruchy, DIC, rabdomyolýza, myoglobinurie, selhání ledvin, jater a multiorganů, metabolická acidóza.

Kromě kombinace inhibitorů MAO s SSRI může kombinace následujících léčiv se SSRI vést ke vzniku serotoninového syndromu:

  • klomipramin, amitriptylin, trazodon, nefazodon, buspiron
  • S-adenosylmethionin (SAM, Heptral), 5-hydroxytryptofan (5-HTP, tryptofanová léčiva) - psychoterapeutika, která mají antidepresivní účinky
  • bylinné antidepresiva obsahující třezalku tečkovanou
  • stabilizátory nálady: karbamazepin, lithium
  • levodopa
  • léky proti migréně
  • opioidní analgetika (zejména tramadol, meperidin)
  • léky proti nachlazení obsahující dextrometorfan
  • léky ovlivňující metabolismus SSRI (CYP2D6 a CYP3A4 inhibující izoformy cytochromu P450)

Existují samostatné zprávy o výskytu serotoninového syndromu s monoterapií SSRI na začátku léčby, s prudkým nárůstem dávkování nebo intoxikací tímto lékem.

Pro prevenci serotoninového syndromu je nutné omezit použití serotonergních léčiv v kombinační terapii. Měly by být zachovány dva týdny mezi zrušením SSRI a předepsáním jiných serotonergních léčiv, stejně jako mezi zrušením fluoxetinu a předepsáním jiných SSRI. Mezi vysazením fluoxetinu a jmenováním ireverzibilního IMAO je u starších pacientů nejméně osm týdnů nutný odstup nejméně pět týdnů. Při převodu z nevratného IMAO na SSRI by měla být zachována čtyřtýdenní přestávka; při převodu z moklobemidu na SSRI postačuje 24 hodin.

Když se objeví serotoninový syndrom, první a hlavní událostí je zrušení všech serotonergních léčiv, což u většiny pacientů vede k rychlému snížení symptomů během 6-12 hodin ak jejich úplnému vymizení během dne. Dalšími nezbytnými činnostmi jsou symptomatická terapie a osobní péče. V závažných případech jmenování antagonistů serotoninu (cyproheptadin, methysergide); detoxikační terapie a další aktivity zaměřené na udržení vitálních funkcí: snížení tělesné teploty, umělé ventilace plic, snížení krevního tlaku při hypertenzi atd.

Bezpečnostní opatření

SSRI jsou používány s opatrností u pacientů s epilepsií (je nutné pečlivé sledování; s rozvojem záchvatů je lék zrušen), při provádění elektrokonvulzivní terapie (oddálení záchvatů je popsáno na pozadí fluoxetinu), při kardiovaskulárních onemocněních, při kojení (pouze u osob s mentálním postižením) jsou-li k tomu jasné indikace: vyskytly se případy nežádoucích účinků u dětí) a během těhotenství.

Je třeba mít na paměti, že použití SSRI je spojeno se zvýšeným rizikem krvácení (zejména u starších osob, užívajících jiné léky, které ničí střevní sliznici nebo narušují srážení krve). Zejména je nutné zvážit jmenování gastroprotektivních léků u starších osob s použitím nesteroidních protizánětlivých léčiv nebo aspirinu. Dávejte si pozor na předepisování SSRI pro pacienty podstupující chirurgický zákrok, stejně jako pro pacienty s poruchou hemostázy.

Antidepresiva skupiny SSRI, i když nevýznamně, mohou ovlivnit koncentraci a koordinaci (například při řízení).

Kontraindikace

Manické stavy, přecitlivělost na léčivo, současná léčba inhibitory MAO, epilepsie, těhotenství a kojení. Fluoxetin je také nežádoucí, pokud je v historii mánie přítomna antidepresivem vyvolaná mánie.

Fluoxetin je kontraindikován u těžké renální insuficience, paroxetin a citalopram u těžké renální insuficience mohou být použity pouze ve snížených dávkách. U onemocnění jater by sertralin neměl být používán a fluoxetin a citalopram by měly být používány pouze ve snížených dávkách.

Paroxetin je kontraindikován při záchvatech glaukomu.

U pacientů, u kterých je při podávání SSRIs (ve stáří nebo v anamnéze gastrointestinálního krvácení) zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení, je třeba se vyvarovat užívání citalopramu.

SSRI by neměly být používány pro otravu alkoholem, psychotropními léky a jinými drogami.

Kritika

Ačkoli mnoho výzkumníků věří serotonin hypotéza je správná, to je často kritizováno: to je říkal, že není tam žádný přísný vědecký důkaz pro tuto hypotézu. Podle kritiků nedávná studia neurověd umožnila potvrdit předpoklad, že deprese je založena na nedostatku serotoninu v centrálním nervovém systému. Není pochyb o tom, že antidepresiva skupiny SSRI inhibují zpětné vychytávání serotoninu, ale význam této skutečnosti při zlepšování duševního stavu pacientů je zpochybňován. Nicméně, práce, že SSRIs správné neurochemické nerovnováhy je stále široce používán výrobci v jejich reklamě a má silný dopad na spotřebitele.

Zatímco v médiích je široce hlášeno, že nedostatek serotoninu způsobuje depresi, autoři akademických prací na psychiatrii jsou o tom mnohem skeptičtější.

Data z některých klinických studií ukazují možnou souvislost mezi užitím paroxetinu, fluoxetinu, sertralinu a vznikem nepřátelství, agresivních akcí, sebevražedných aktů.

Případy sebevražd a jiných typů agresivního chování se ve Spojených státech staly všeobecně známy na pozadí fluoxetinu (prozac) a právních kroků proti farmaceutické společnosti Eli Lilly a společnosti v tomto ohledu. Proti Eli Lilly bylo podáno celkem 70 soudních sporů. Ve všech případech bylo namítáno, že před užíváním této drogy se pacienti necítí sebevražední. Interní dokumenty společnosti ukazují, že Eli Lilly dlouho ukryla informace o sebevraždách v důsledku používání přípravku Prozac během klinických studií a vysvětlila jim předávkování nebo depresi. Do roku 2000 dosáhla výše náhrady v souvislosti s Prozacem 50 milionů dolarů.

Podle WHO jsou pacienti užívající paroxetin ve srovnání s pacienty užívajícími jiná antidepresiva závažnější, což je problém zrušení. GlaxoSmithKline - společnost, která vyrábí paroxetin - dlouho popírala problém zvykat si na tento lék. V roce 2002 FDA vydala varování a Mezinárodní federace farmaceutických výrobních asociací oznámila v americké televizi, že GlaxoSmithKline byl vinen zaváděním veřejnosti o paroxetinu.

Materiály BBC (2002) uvádějí, že užívání seroxatu (paroxetinu) může vést k silné úzkosti, agresivním činům, sebepoškozování a sebevraždě, závislosti a těžkému abstinenčnímu syndromu. Zejména podle výsledků soudního jednání v americkém státě Wyoming bylo zjištěno, že seroxat je hlavní příčinou smrti čtyř lidí (vražda tří členů rodiny Donalda Schella a jeho sebevražda). Svědectví u soudu dal slavný psychiatr David Healy.

Jak je uvedeno v programu BBC, vysazení paroxetinu může být natolik trvalé, že postupné snižování dávky může být velmi pomalé. Bylo zjištěno, že podle výsledků vlastního výzkumu společnosti GlaxoSmithKline se abstinenční syndrom vyskytl u většiny zdravých dobrovolníků, kteří užívali paroxetin.

Po programu BBC o paroxetinu získali tvůrci programu 1 374 dopisů od diváků, většinou pacientů. Mnozí z nich se zabývali násilnými činy nebo sebepoškozováním, ke kterým došlo na začátku léčby tímto lékem nebo bezprostředně po zvýšení jeho dávky. Jak poznamenal David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), tyto údaje nelze považovat za samostatné zprávy, protože analýza jasně ukazuje spojení těchto akcí s dávkou; Kromě toho poskytovali pacienti, kteří dříve nebyli náchylní k agresivním akcím, vlastní zprávy o násilných činech; tyto údaje jsou rovněž v souladu s analýzou zpráv o násilných činech při užívání paroxetinu, které poskytli lékaři od roku 1991 do roku 2002 britská organizace MHRA (Agentura pro regulaci léčivých přípravků a léčiv).

Obecně bylo proti společnosti podáno několik desítek soudních sporů. Advokáti dotčených stran byli schopni získat přístup k vnitřní dokumentaci společnosti a na základě své studie dospěli k závěru, že GlaxoSmithKline již v roce 1989 měl informace o osminásobném zvýšení rizika sebevraždy při užívání drog.

Ve svém článku publikovaném v časopise BMJ v roce 2015 David Healy nazývá hypotézu serotoninu „mýtem“, který se ve společnosti rozšířil díky aktivnímu přání farmaceutických společností a psychiatrů prodávat na trhu antidepresiva skupiny SSRI, jejichž léčebný účinek nebyl prokázán. Healey poznamenává, že SSRI jsou neúčinné u těžké sebevražedné deprese, která je zjevně charakterizována nadbytkem kortizolu a ne nedostatkem serotoninu.

Publikace Healyho vyvolala řadu námitek - zejména článek Alexandra Langforda byl publikován ve stejném časopise, který uvádí, že psychiatři nejsou líní redukcionisté, jak jim Healy hodlá představit: jsou si dobře vědomi toho, že mechanismy antidepresiv nejsou zcela známy, ale Antidepresiva však fungují a mechanismus jejich působení může být různý. Langford zdůrazňuje, že antidepresiva SSRI se v klinické praxi staly tak běžnou, ne kvůli údajnému spiknutí lékařů a lékárníků, ale kvůli lepšímu profilu (ve srovnání s TCA) vedlejším účinkům a nízké toxicitě při předávkování.

Systematický přehled 29 publikovaných a 11 nepublikovaných klinických studií (recenzenti - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) ukázal, že paroxetin nepřekračuje placebo z hlediska celkové účinnosti a snášenlivosti léčby. Tyto výsledky nebyly zkresleny selektivním výběrem publikovaných studií.

Kniha slavného amerického psychologa Irvinga Kirscha, Císařovy nové drogy: Zničení antidepresivního mýtu (Císařovy nové drogy: vybuchující mýtus antidepresiv Irving Kirsch), popisuje výsledky přehledu studií, které byly získány z US Food and Drug Administration. (FDA - americká správa potravin a léčiv) - včetně výzkumu, jehož výsledky byly zadrženy farmaceutickými společnostmi, protože tyto výsledky byly negativní.

Kirsch přezkoumal údaje z klinických studií, které poskytl úřad FDA pro předchozí schválení šesti nejčastěji užívaných antidepresiv, včetně zástupců Prozac (fluoxetin), Paxil (paroxetin), zoloft (sertralin) a selex (Citalopram) skupin SSRI. Celkem bylo provedeno 42 klinických studií se 6 léky. Výsledky Kirche ukázaly, že výsledky většiny z nich jsou negativní.

Po analýze těchto studií Kirsch poznamenal, že rozdíl mezi léky a placebem je v průměru pouze 1,8 bodu na Hamiltonově stupnici - rozdíl, i když statisticky významný, ale klinicky bezvýznamný; tyto výsledky byly navíc téměř stejné u všech šesti léků. Vzhledem k tomu, že studie s pozitivními výsledky byly široce publikovány a studie s negativními výsledky byly skryty, veřejnost a zdravotníci dospěli k závěru, že tyto léky jsou vysoce účinnými antidepresivy.

Podle metaanalýzy provedené Irvingem Kirschem a spoluautory rozdíl mezi antidepresivy a placebem dosáhl klinického významu pouze při velmi závažné depresi.

Kirsch upozornil na skutečnost, že některé léky, které nejsou antidepresivy (opiáty, sedativa, stimulancia, bylinné léky atd.), Mají stejný účinek na depresi jako antidepresiva. Zjistit, že téměř jakákoliv tabletka s vedlejším účinkem byla o něco účinnější při léčbě deprese než inertní placebo, Kirsch předpokládal, že přítomnost vedlejších účinků umožnila pacientům, kteří se zúčastnili studií, uhodnout, že dostávali aktivní léčbu, a nikoli placebo, a to odhad, jak potvrzují rozhovory s pacienty a lékaři, v některých případech vedl ke zlepšení stavu. Důvodem faktu, že antidepresiva fungují lépe při léčbě těžké deprese než zjevně méně závažných případů, je zjevně to, že pacienti se závažnými symptomy pravděpodobně dostávají vyšší dávky, a proto mají více nežádoucích účinků. účinky.

Výsledky metaanalýzy provedené Kirschem vyvolaly širokou odezvu a byly diskutovány jak ve vědeckých časopisech, tak v populárních médiích.

V jiném ohledu než I. Kirsch, proslulý novinář Robert Whitaker, autor Anatomie epidémie: Stimulanty, psychotropní drogy a neuvěřitelný duševní nepořádek Boom v USA, který zvítězil v Asociaci pro publicistiku a publikování v roce 2011 Investigativní žurnalistika v roce 2010 (jak poznamenali zástupci sdružení, „tato kniha je hlubokou analýzou lékařských a vědeckých publikací, bohatých na přesvědčivé stručné příklady“). Podle Whitakera je to užívání psychotropních léků, které způsobuje, že pacienti s diagnózou deprese, schizofrenie a další duševní poruchy začínají rozvíjet „chemickou nerovnováhu“.

Whitaker poznamenává, že počet zdravotně postižených pacientů s duševními poruchami se od poloviny padesátých let významně zvýšil - od doby, kdy se začaly používat psychotropní léky - a duševní nemoci často začaly získávat chronický kurz. Důvod pro toto, podle Whitaker, je v účincích léků na neurotransmitters: zvláště, když antidepresiva SSRI skupiny zvyšují hladiny serotoninu v synapses, toto způsobí kompenzační změny (na základě negativní zpětné vazby). V odezvě na vysoké hladiny serotoninu, neurons to uvolnit to (presynaptic neurons) začnou vylučovat to méně a postsynaptic neurons stanou se necitliví k tomu.

Po několika týdnech užívání psychotropních léků se kompenzační úsilí mozku stává neúčinným a vyskytnou se vedlejší účinky, které odrážejí mechanismus účinku léků. Například, SSRIs může způsobit epizody mánie kvůli nadbytku serotonin. Jak se objevují vedlejší účinky, jsou často léčeni jinými drogami a mnoho pacientů je nakonec přiřazeno koktejlu psychotropních léků předepsaných pro koktejl diagnóz (předepisování „stabilizátorů nálady“ pro diagnostiku bipolární afektivní poruchy atd.).

Výsledkem je, že při dlouhodobém užívání psychotropních léků dochází k dlouhodobým změnám ve fungování neuronů. Podle Whitakera je výběr léků nesmírně obtížný, protože když přestanou užívat, zůstanou kompenzační mechanismy bez odporu. Pokud antidepresivum skupiny SSRI přestane brát, hladina serotoninu rychle klesá, protože presynaptické neurony ho v normálním množství neuvoľňují a postsynaptické neurony pro něj již nemají dostatek receptorů. (Podobně mohou vzrůst hladiny dopaminu, pokud jsou antipsychotika zrušena.)

Všechny tyto faktory, Whitaker věří, vedou k iatrogenní (tj. Neúmyslně lékařsky určené) epidemické mozkové dysfunkci.

Na počátku 90. let minulého století, známý americký psychiatr, autor mnoha vědeckých prací, knih a článků, vydavatel, člen Americké psychiatrické asociace, Peter Breggin, navrhl problémy v metodice výzkumu selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. Již v roce 1991 ve své knize „Moje odpověď na Prozac“ (anglicky mluvící zpět do Prozacu) tvrdil, že užívání přípravku Prozac způsobuje násilí, sebevražedné myšlenky a manické stavy. Breggin toto téma vyvinul v mnoha dalších knihách a článcích ve vztahu ke všem novým antidepresivům. V roce 2005, Food and Drug Administration Spojených států začal požadovat, aby černý rámeček být aplikován na balení antidepresiv pro SSRIs s varováním o spojení s použitím léku se sebevražedným chováním u dětí. Později se toto varování rozšířilo na mladé dospělé (ve Spojených státech, od 18 do 21 let). Spolu s uvedenými černými rámečky se objevily také nová obecná varování. Poukázali na mnoho dalších negativních vlivů, které Breggin poprvé popsal ve své knize Poisonous Psychiatry (Toxická psychiatrie): Ředitelství kontroly kvality potravin a léčiv zdůraznilo „nepřátelství“, „podrážděnost“ a „manické stavy“. ". V roce 2006 rozšířila varování pro dospělé spotřebitele paroxetinu. Úřad tato opatření přijal pouze 15 let poté, co Breggin o tomto tématu poprvé napsal.

Breggin také tvrdil, že antidepresiva nemají ve skutečnosti terapeutický účinek a že dojem, že pracují, je vytvořen efektem placeba, a také v některých případech dočasnou úlevou způsobenou euforií, kterou způsobují nebo emocionálním zploštěním.

Na rozdíl od Bregginovy ​​knihy Moje odpověď Prozacu, která byla po vydání prakticky ignorována, kniha Boomerang Prozac (anglická Prozac Backlash), kritická práce na SSRI Harvarda psychiatra Josepha Glenmüllena, získala široké spektrum médií. Breggin vyjádřil nespokojenost s tím ve své další knize Antidepresivní fakta:

Vědecké analýzy provedené Glenmühlenem v roce 2000 o tom, jak SSRI mohou způsobit sebevražedné úmysly, násilí a jiné odchylky v chování, jsou v podstatě stejné jako analýza v mých dřívějších podrobných analytických studiích... stovky mých projevů v médiích a v médiích mé svědectví v soudních případech, ke kterým měl přístup také Glenmülllen. Kromě toho, Glenmüllen rozhovor s mojí ženou a spoluautorem mé práce, Ginger Breggin, s cílem poskytnout materiál pro jeho knihu; poslali jsme mu výzkumné práce z naší sbírky, které nemohl získat žádným jiným způsobem. K našemu zklamání, ve své knize Glenmüllen doslova vylučuje naši účast, nikdy nemluvě o mém autorství mnoha nápadů, které propaguje a neuznává mé výsledky...

Jeho kniha je však velmi užitečná... “Glenmüllen neodpověděl na tvrzení společnosti Breggin, která jim nebránila mluvit na výroční konferenci (v Queensu v New Yorku v roce 2004) Mezinárodního centra pro výzkum v psychiatrii a psychologii. Breggin stále dává práci Glenmüllenu vysoké známky.

V roce 2002, Breggin byl najat jako expert jednoho z survivors masakru u Columbine školy v případě proti výrobcům antidepresiva fluvoxamine (Luvox). Ve svém projevu Breggin poznamenal: "... Eric Harris [jeden z vrahů] trpěl afektivní poruchou způsobenou užíváním psychotropní drogy (konkrétně Luox), s depresivními a manickými projevy, které dosáhly psychotické úrovně s agresí a sebevražednými akty."

Během analýzy post mortem od Erica Harrisa byl obsah fluvoxaminu nalezen v jeho krvi na terapeutické úrovni. Dříve, Harris také vzal další antidepresivum předepsané jeho lékařem - sertraline (zoloft). P. Breggin argumentoval, že jeden nebo oba tyto léky mohou způsobit akce spáchané Harrisem a že vedlejší účinky těchto léků zahrnují zvýšenou agresivitu, nedostatek lítosti a lítosti, depersonalizaci a manické stavy. Podle Denver Post soudce vyjádřil nespokojenost s prohlášeními expertů. Nakonec byla žaloba ukončena pod podmínkou, že výrobci soudního sporu darují Americké společnosti pro rakovinu 10 000 USD.

Paul Andrews, evoluční biolog na McMaster University, spoluautor a publikoval v časopise Frontiers in Psychology (2012), poznamenal, s ohledem na velký evoluční význam serotoninu a jeho úlohu při udržování homeostázy těla, kterou serotonin reguluje mnoho životně důležitých procesů (růst a neuronální smrt, aktivace krevních destiček a srážení krve, tělesná teplota, trávení a střevní práce, rovnováha elektrolytů, reprodukční funkce atd.) a že užívání antidepresiv může vést k mnoha m nepříznivé účinky na zdraví, zatímco jejich terapeutická účinnost při léčbě deprese je skromná. Podle P. Andrewsa jsou studie, které prokazují, že antidepresiva podporují neurogenezi, sporné; naopak existuje důkaz, že způsobují apoptózu. Antidepresiva s dlouhodobou účinností zvyšují náchylnost k depresi u pacientů v důsledku dlouhodobě působících léčiv v důsledku kompenzačních procesů v důsledku dlouhodobých účinků těchto léků na hladiny serotoninu.

Podle Paula Andrewsa bylo tříměsíční riziko relapsu u pacientů užívajících placebo pouze 21,4%, zatímco riziko po vysazení antidepresiva bylo 43,3% (u SSRI), 47,7% (u SSRI), 55,2% (u tricyklických antidepresiv), 61,8% (u fluoxetinu) a 75,1% (u MAOI). Paul Andrews také poukazuje na data z britské studie (Copeland et al., 2011), která zahrnovala pacienty starší 65 let (průměrný věk 75 let): riziko úmrtí v průběhu roku bylo 7,04% u lidí, kteří neužívali antidepresiva, 8,12% - u osob užívajících antidepresiva skupiny TCA, 10,61% - u osob užívajících SSRI, 11,43% - za užívání jiných antidepresiv.

Peter Goetsche, jeden ze zakladatelů Cochrane Collaboration, profesor designu a analýzy klinického výzkumu na Kodaňské univerzitě, autor více než 70 článků v předních lékařských časopisech, jako je například British Medical Journal a Lancet, argumentuje, že problém závislosti na SSRI je stejně závažný. než dříve - závislost na benzodiazepinech a před nimi - od barbiturátů. Uvádí, že snížení příjmu benzodiazepinu o více než 50% bylo kompenzováno podobným zvýšením prodeje SSRI a že SSRI jsou používány téměř ve všech stejných podmínkách jako benzodiazepiny: pro lékaře je vhodné uvést, že mnohé z příznaků dříve připsaných úzkostným poruchám jsou skutečně představují projev deprese, a proto doporučují SSRI stejným pacientům. V důsledku toho se miliony pacientů staly závislými na drogách této skupiny. Podle Goetsche jsou symptomy vyplývající z náhlého zrušení SSRI nejčastěji příznaky deprese bez relapsu, aabstinentii. Obviňuje farmaceutické společnosti z tvrdohlavého mlčení o faktech závislosti na SSRI, včetně ignorování nejstarších studií, které ukázaly, že i zdraví dobrovolníci jsou na těchto lécích závislí po několika týdnech.

Goetsche také obviňuje britského regulátora léků za zkreslení údajů o reakcích na zrušení SSRI: analýza zpráv o nežádoucích účincích provedených nezávislými výzkumníky ukázala, že příznaky z vysazení byly klasifikovány jako mírné v 60% případů a stejně závažné ve 20% případů ze strany stejného britského regulátora. veřejnosti oznámili, že jsou světlí. Do roku 2003 britský regulátor pro léčiva tvrdil, že SSRI nejsou návykové, ale ve stejném roce vydala WHO zprávu, že tři léky ze skupiny SSRI (fluoxetin, paroxetin a sertralin) patří mezi 30 nejlepších léků s nejvyšším potenciálem drogové závislosti, které bylo kdy hlášeno.

Pečlivě kontrolovaná kohortová studie u pacientů trpících depresí (autoři publikace - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss a další, BMJ), ve věku nad 65 let, ukázala, že SSRI častěji vedou k negativním důsledkům (včetně zvýšeného počtu pacientů). než starší antidepresiva nebo nedostatek léčby.


Následující Článek
Vitamín D tablety